Farmakokinetisk läkemedels-läkemedelsinteraktionsstudie
25 mars 2019 uppdaterad av: Drugs for Neglected Diseases
En fas 1 farmakokinetisk läkemedelsinteraktionsstudie av benznidazol och E1224 hos friska manliga frivilliga
Syftet med denna studie är att avgöra om bensnidazol och E1224 ska administreras samtidigt till patienter med Chagas sjukdom eftersom det inte finns tillräckligt med data.
Denna studie syftar till att bedöma korsinteraktioner mellan dessa två föreningar.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Benznidazol och E1224 är avsedda att administreras samtidigt till patienter med Chagas sjukdom. Således kan en interaktionsstudie in vivo på friska frivilliga vara motiverad eftersom de två läkemedlen är avsedda att administreras samtidigt till patienter och inga in vivo- eller in vitro-data finns tillgängliga.
Dessutom bör både interaktioner (potential för bensnidazol att interagera på farmakokinetiken (PK) för E1224 och potentialen för E1224 på bennidazols farmakokinetik studeras.
Bensnidazol t1/2 är ganska kort (12 timmar) medan E1224 t1/2 är mycket lång (mer än 200 timmar). Därför valdes det att studera interaktionen av E1224 vid steady-state medan interaktionen av bensnidazol efter engångsdos förefaller mer lämplig istället för en klassisk randomiserad cross-over-design.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
28
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, C1425BAB
- FP Clinical Pharma - Juncal 4484 - 3o piso
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 45 år (VUXEN)
Tar emot friska volontärer
Ja
Kön som är behöriga för studier
Manlig
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Friska manliga frivilliga i åldern 18 till 45 år;
- Lättrökare (mindre än 5 cigaretter per dag) eller försökspersoner som är icke-rökare;
- Manliga försökspersoner med en kroppsvikt på minst 50 kg och ett kroppsmassaindex (BMI) beräknat som vikt i kg/höjd (i m2) från 18 till 28 kg/m2 vid screening;
- Kunna kommunicera väl med utredaren och forskarpersonalen och uppfylla kraven i hela studien;
- Tillhandahållande av skriftligt informerat samtycke att delta, vilket framgår av en signatur på frivilligsamtyckesformuläret;
Exklusions kriterier:
- Vem vid direkt förhör och fysisk undersökning har bevis för någon kliniskt signifikant akut eller kronisk sjukdom, inklusive känd eller misstänkt HIV-, hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV)-infektion;
- Vem har positiv diagnos av T. cruzi-infektion indikerad av konventionell serologi;
- Med någon kliniskt signifikant avvikelse efter granskning av laboratorietester före studien, vitala tecken, fullständig fysisk undersökning och 12-avlednings-EKG;
- Som förlorar sin frihet genom administrativa eller juridiska tilldelningar eller som var under förmyndarskap;
- Ovilliga att ge sitt informerade samtycke;
- Som har ett positivt laboratorietest för Hepatit B-ytantigen (HbsAg), eller anti-HIV 1/2 eller anti-HCV-antikroppar;
- Som har en historia av allergi (allvarlig eller inte), allergiska hudutslag, astma, intolerans, känslighet eller ljuskänslighet mot något läkemedel;
- Vilka är kända eller misstänkta alkohol- eller drogmissbrukare (mer än 14 enheter alkohol per vecka, en enhet = 8 g eller cirka 10 ml ren alkohol);
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NA
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ÖVRIG: Bensnidazol och E1224
|
Enkeldos av bensnidazol (2,5 mg/kg) dag 1. Enkeldos av bensnidazol (2,5 mg/kg) dag 9*.
Benznidazol multipeldos (2,5 mg/kg två gånger dagligen) från dag 12* till dag 15.
Andra namn:
E1224 multipeldos 400 mg laddningsdos en gång dagligen i 3 dagar (dvs. från dag 4 till dag 6 följt av underhållsdos 100 mg en gång dagligen i 9 dagar (från dag 7 till dag 15). På dag 9 och från dag 12 till dag 15 kommer E1224 och bensnidazol att ges samtidigt.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal serumkoncentration (Cmax) av Benznidazol
Tidsram: Dag 1 och dag 9
|
BNZ PK-parameter efter engångsdos för att undersöka den möjliga läkemedelsinteraktionen mellan BNZ och E1224 genom utvärdering av PK-egenskaperna för båda läkemedlen när de ges ensamma eller samtidigt.
|
Dag 1 och dag 9
|
|
Tidpunkt för förekomst av maximal plasmakoncentration (tmax) av Benznidazol
Tidsram: Dag 1 och dag 9
|
BNZ PK-parameter efter engångsdos för att undersöka den möjliga läkemedelsinteraktionen mellan BNZ och E1224 genom utvärdering av PK-egenskaperna för båda läkemedlen när de ges ensamma eller samtidigt.
|
Dag 1 och dag 9
|
|
Arean under serumkoncentrationen mot tiden kurvan från tidpunkt noll till tidpunkten (t) som motsvarar den senaste kvantifierbara koncentrationen (AUC 0-t) av bensnidazol
Tidsram: Dag 1 och dag 9
|
BNZ PK-parameter efter engångsdos för att undersöka den möjliga läkemedelsinteraktionen mellan BNZ och E1224 genom utvärdering av PK-egenskaperna för båda läkemedlen när de ges ensamma eller samtidigt.
|
Dag 1 och dag 9
|
|
Area under koncentration-tid-kurvan från tid noll till oändlighet med extrapolering av den terminala fasen (AUC 0-∞) av bensnidazol
Tidsram: Dag 1 och dag 9
|
BNZ PK-parameter efter engångsdos för att undersöka den möjliga läkemedelsinteraktionen mellan BNZ och E1224 genom utvärdering av PK-egenskaperna för båda läkemedlen när de ges ensamma eller samtidigt.
|
Dag 1 och dag 9
|
|
Terminal halveringstid (t1/2) för Benznidazol
Tidsram: Dag 1 och dag 9
|
BNZ PK-parameter efter engångsdos för att undersöka den möjliga läkemedelsinteraktionen mellan BNZ och E1224 genom utvärdering av PK-egenskaperna för båda läkemedlen när de ges ensamma eller samtidigt.
|
Dag 1 och dag 9
|
|
Maximal serumkoncentration (Cmax) av ravukonazol.
Tidsram: Dag 8 och dag 15, dag 6 (morgon före dos), dag 7 (morgon före dos), dag 8 (morgon före dos), dag 13 (morgon före dos), dag 14 (morgon före dos) och dag 15 (fördos på morgonen)
|
PK-parameter för ravukonazol efter flera doser för att undersöka den möjliga läkemedelsinteraktionen mellan BNZ och E1224 (prodrug av ravukonazol) genom utvärdering av PK-egenskaperna för båda läkemedlen när de ges ensamma eller samtidigt.
|
Dag 8 och dag 15, dag 6 (morgon före dos), dag 7 (morgon före dos), dag 8 (morgon före dos), dag 13 (morgon före dos), dag 14 (morgon före dos) och dag 15 (fördos på morgonen)
|
|
Tidpunkt då maximal plasmakoncentration (tmax) av ravukonazol inträffade.
Tidsram: Dag 8 och dag 15, dag 6 (morgon före dos), dag 7 (morgon före dos), dag 8 (morgon före dos), dag 13 (morgon före dos), dag 14 (morgon före dos) och dag 15 (fördos på morgonen)
|
PK-parameter för ravukonazol efter flera doser för att undersöka den möjliga läkemedelsinteraktionen mellan BNZ och E1224 (prodrug av ravukonazol) genom utvärdering av PK-egenskaperna för båda läkemedlen när de ges ensamma eller samtidigt.
|
Dag 8 och dag 15, dag 6 (morgon före dos), dag 7 (morgon före dos), dag 8 (morgon före dos), dag 13 (morgon före dos), dag 14 (morgon före dos) och dag 15 (fördos på morgonen)
|
|
Arean under kurvan för läkemedelskoncentrationen i blodet mot tiden från tidpunkt noll (före dosering) till 24 timmar efter dosering (AUC 0-24)
Tidsram: Dag 8 och dag 15, dag 6 (morgon före dos), dag 7 (morgon före dos), dag 8 (morgon före dos), dag 13 (morgon före dos), dag 14 (morgon före dos) och dag 15 (fördos på morgonen)
|
PK-parameter för ravukonazol efter flera doser för att undersöka den möjliga läkemedelsinteraktionen mellan BNZ och E1224 (prodrug av ravukonazol) genom utvärdering av PK-egenskaperna för båda läkemedlen när de ges ensamma eller samtidigt.
|
Dag 8 och dag 15, dag 6 (morgon före dos), dag 7 (morgon före dos), dag 8 (morgon före dos), dag 13 (morgon före dos), dag 14 (morgon före dos) och dag 15 (fördos på morgonen)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av biverkningar (AE)
Tidsram: Genom avslutad studie, d.v.s. upp till 22 dagar.
|
Övervakning av förekomsten av biverkningar (AE)
|
Genom avslutad studie, d.v.s. upp till 22 dagar.
|
|
Kliniskt signifikanta förändringar i pulsfrekvens
Tidsram: Genom avslutad studie, d.v.s. upp till 22 dagar.
|
Parameter för att bedöma säkerheten och tolerabiliteten av flera orala doser av BNZ och E1224 som ges till friska manliga försökspersoner.
|
Genom avslutad studie, d.v.s. upp till 22 dagar.
|
|
Kliniskt signifikanta förändringar i blodtrycket
Tidsram: Genom avslutad studie, d.v.s. upp till 22 dagar.
|
Parameter för att bedöma säkerheten och tolerabiliteten av flera orala doser av BNZ och E1224 som ges till friska manliga försökspersoner.
|
Genom avslutad studie, d.v.s. upp till 22 dagar.
|
|
Kliniskt signifikanta förändringar i 12-avlednings-EKG
Tidsram: Genom avslutad studie, d.v.s. upp till 22 dagar.
|
Parameter för att bedöma säkerheten och tolerabiliteten av flera orala doser av BNZ och E1224 som ges till friska manliga försökspersoner
|
Genom avslutad studie, d.v.s. upp till 22 dagar.
|
|
Kliniskt signifikanta hematologiska avvikelser (hemoglobin, RBC, hematokrit, MCV, MCH, MCHC, WBC, inklusive differential, trombocytantal)
Tidsram: Dag 1, dag 4, dag 7, dag 9, dag 10, dag 12, dag 13, dag 14 och dag 15 före morgondos
|
Parameter för att bedöma säkerheten och tolerabiliteten av flera orala doser av BNZ och E1224 som ges till friska manliga försökspersoner.
|
Dag 1, dag 4, dag 7, dag 9, dag 10, dag 12, dag 13, dag 14 och dag 15 före morgondos
|
|
Kliniskt signifikanta biokemiavvikelser (albumin (ALB), ALP, ALT, AST, gamma-glutamyltransferas (GGT), klorider (Cl-), kreatinin, glukos (GLU), kalium (K+), natrium (Na+), totalt bilirubin ( TBIL), totala proteiner (TP), urea.
Tidsram: Dag 1, dag 4, dag 7, dag 9, dag 10, dag 12, dag 13, dag 14 och dag 15 före morgondos
|
Parameter för att bedöma säkerheten och tolerabiliteten av flera orala doser av BNZ och E1224 som ges till friska manliga försökspersoner.
|
Dag 1, dag 4, dag 7, dag 9, dag 10, dag 12, dag 13, dag 14 och dag 15 före morgondos
|
|
Kliniskt signifikanta urinanalysavvikelser (leukocyter, pH, proteiner, urobilinogen, blod, nitriter, glukos, ketonkroppar, bilirubin).
Tidsram: Visning och dag 22
|
Parameter för att bedöma säkerheten och tolerabiliteten av flera orala doser av BNZ och E1224 som ges till friska manliga försökspersoner.
|
Visning och dag 22
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studiestol: Isabela Ribeiro, MD, Drugs for Neglected Diseases initiative
- Huvudutredare: Ethel Feleder, MD, F.P. Clinical Pharma Clinical Research Unit
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 oktober 2014
Primärt slutförande (FAKTISK)
1 december 2014
Avslutad studie (FAKTISK)
1 januari 2015
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
20 augusti 2014
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
25 mars 2019
Första postat (FAKTISK)
27 mars 2019
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
27 mars 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
25 mars 2019
Senast verifierad
1 mars 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- DNDi-CH-E1224-002
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
OBESLUTSAM
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Bensnidazol
-
Laboratorio Elea Phoenix S.A.Drugs for Neglected DiseasesRekrytering
-
Drugs for Neglected DiseasesOkändChagas sjukdomBolivia
-
Hospital de Niños R. Gutierrez de Buenos AiresThe Hospital for Sick Children; Thrasher Research Fund; Universidad Nacional... och andra samarbetspartnersAvslutad
-
Tulane University School of Public Health and Tropical...University of California, San Diego; Institute for Clinical Effectiveness...RekryteringChagas sjukdomFörenta staterna, Argentina