Kombineret terapi med Oxaliplatin og Gemcitabin kemoterapi, Lenvatinib og PD1 antistof (JS001) til patienter med avanceret og ikke-operabelt intrahepatisk kolangiokarcinom

Inklusionskriterier:

1. Patienten skal være forpligtet til at underskrive en informeret samtykkeerklæring;
2. alder 18-75 år gammel, mand eller kvinde;
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) fitnessstatusscore (PS-score) 0;
4. Child-Pugh score A;
5. Histopatologisk bekræftet intrahepatisk cholangiocarcinom; samtykke til at give tidligere opbevarede tumorvævsprøver eller friske biopsitumorlæsioner;
6. uoperable ICC-patienter;
7. Funktionelle indikatorer for vitale organer opfylder følgende krav a Neutrofiler ≥1,5*109/L; blodplader > 100*109/L; hæmoglobin > 9 g/dl; serumalbumin > 3 g/dl; b Thyreoideastimulerende hormon (TSH) ≤ 1 gange den øvre grænse for normal værdi (ULN), T3, T4 er i normalområdet; c bilirubin ≤ 1,5 gange ULN; Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 1,5 gange ULN; d serumkreatinin ≤ 1,5 ULN, kreatininclearancehastighed ≥ 60 ml/min;
8. Forsøgspersonen har mindst 1 målbar leverlæsion eller ikke-leverlæsion (ifølge RECIST 1.1);
9. Ikke-ammende eller gravide kvinder, prævention under eller efter 3 måneders behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. patologisk diagnose af hepatocellulært karcinom, blandet levercancer og andre ikke-cholangiocarcinom maligne tumorkomponenter;
2. patienter, der har modtaget tidligere behandling med PD1-antistof, programmeret dødsligand -1 (PDL1) antistof eller cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen-4 (CTLA4) antistof;
3. med andre ondartede tumorer, bortset fra fuldt behandlet ikke-melanom hudcancer, cervikal carcinom in situ og papillært thyreoideacarcinom;
4. aktiv tuberkuloseinfektion. Patienter med aktiv tuberkuloseinfektion inden for 1 år før indskrivning; havde en historie med aktiv tuberkuloseinfektion mere end 1 år før indskrivning, modtog ikke formel anti-tuberkulosebehandling, eller tuberkulose er stadig aktiv;
5. Har en aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Forsøgspersoner, der kun kræver hormonsubstitutionsbehandling for hypothyroidisme og hudsygdomme, der ikke kræver systemisk terapi, kan tilmeldes;
6. tidligere interstitiel lungesygdom eller (ikke-infektiøs) lungebetændelse og har behov for oral eller intravenøs steroidbehandling;
7. Langsigtede systemiske hormoner (dosis svarende til >10 mg prednison/dag) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi er påkrævet. Forsøgspersoner, der bruger inhalerede eller topiske kortikosteroider, kan tilmeldes;
8. alvorlig kardiopulmonal og renal dysfunktion;
9. lider af forhøjet blodtryk og kan ikke kontrolleres godt af antihypertensive lægemidler (systolisk blodtryk ≥140 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥90 mmHg);
10. unormal blodkoagulation (PT>14s), med blødningstendens eller modtagelse af trombolytisk eller antikoagulerende behandling;
11. hepatitis B-virus （HBV） DNA>2000 kopier/ml, hepatitis C-virus （HCV） RNA>1000;
12. Signifikante klinisk signifikante blødningssymptomer eller en klar tendens til at vise sig inden for 3 måneder før tilmelding;
13. aktive infektioner, der kræver systemisk behandling;
14. Human immundefektvirus (HIV) positiv;
15. Anamnese med psykotropisk stofmisbrug, alkoholmisbrug eller stofmisbrug;
16. har en historie med allergi over for platin;
17. Andre faktorer, der kan påvirke forsøgspersonens sikkerhed eller efterforskerens overholdelse af testen. Alvorlige sygdomme (herunder psykisk sygdom), alvorlige laboratorieundersøgelser eller andre familiemæssige eller sociale faktorer, der kræver kombineret behandling.