Terapia combinata con chemioterapia con oxaliplatino e gemcitabina, lenvatinib e anticorpi PD1 (JS001) per pazienti con colangiocarcinoma intraepatico avanzato e non resecabile

Criterio di inclusione:

1. Al paziente deve essere richiesto di firmare un modulo di consenso informato;
2. età 18-75 anni, maschio o femmina;
3. Punteggio dello stato di forma fisica dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (punteggio PS) 0;
4. Punteggio Child-Pugh A;
5. Colangiocarcinoma intraepatico confermato istopatologicamente; consenso a fornire campioni di tessuto tumorale precedentemente conservati o lesioni tumorali bioptiche fresche;
6. pazienti ICC non resecabili;
7. Gli indicatori funzionali degli organi vitali soddisfano i seguenti requisiti a Neutrofili ≥1,5*109/L; piastrine≥100*109/L; emoglobina≥9g/dl; albumina sierica≥3g/dl; b Ormone stimolante la tiroide (TSH) ≤ 1 volte il limite superiore del valore normale (ULN), T3, T4 rientrano nell'intervallo normale; c bilirubina ≤ 1,5 volte ULN; Alanina aminotransferasi (ALT) e Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 1,5 volte ULN; d creatinina sierica ≤ 1,5 ULN, tasso di clearance della creatinina ≥ 60 ml / min;
8. Il soggetto ha almeno 1 lesione epatica misurabile o lesione non epatica (secondo RECIST 1.1);
9. Donne non in allattamento o in gravidanza, contraccezione durante o dopo 3 mesi di trattamento.

Criteri di esclusione:

1. diagnosi patologica di carcinoma epatocellulare, carcinoma epatico misto e altre componenti tumorali maligne non colangiocarcinomatose;
2. pazienti che hanno ricevuto un precedente trattamento con anticorpo PD1, ligando della morte programmata -1 anticorpo （PDL1） o anticorpo antigene-4 associato ai linfociti T citotossici （CTLA4）;
3. con altri tumori maligni, ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma completamente trattato, del carcinoma cervicale in situ e del carcinoma papillare della tiroide;
4. infezione da tubercolosi attiva. Pazienti con infezione da tubercolosi attiva entro 1 anno prima dell'arruolamento; aveva una storia di infezione da tubercolosi attiva più di 1 anno prima dell'arruolamento, non ha ricevuto un trattamento antitubercolare formale o la tubercolosi è ancora attiva;
5. Avere una malattia autoimmune attiva, nota o sospetta. Possono essere arruolati soggetti che richiedono solo terapia ormonale sostitutiva per ipotiroidismo e malattie della pelle che non richiedono terapia sistemica;
6. precedente malattia polmonare interstiziale o polmonite (non infettiva) e necessità di terapia steroidea orale o endovenosa;
7. Sono richiesti ormoni sistemici a lungo termine (dose equivalente a >10 mg di prednisone/die) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva. Possono essere arruolati soggetti che usano corticosteroidi per via inalatoria o topica;
8. grave disfunzione cardiopolmonare e renale;
9. soffre di ipertensione e non può essere ben controllato da farmaci antipertensivi (pressione arteriosa sistolica ≥140 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥90 mmHg);
10. coagulazione del sangue anormale (PT> 14s), con tendenza al sanguinamento o in terapia trombolitica o anticoagulante;
11. virus dell'epatite B (HBV) DNA>2000 copie/ml, virus dell'epatite C (HCV) RNA>1000;
12. Significativi sintomi di sanguinamento clinicamente significativi o una chiara tendenza a comparire entro 3 mesi prima dell'arruolamento;
13. infezioni attive che richiedono un trattamento sistemico;
14. Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo;
15. Storia di abuso di sostanze psicotrope, abuso di alcol o abuso di droghe;
16. ha una storia di allergia al platino;
17. Altri fattori che possono influenzare la sicurezza del soggetto o la conformità del test da parte dello sperimentatore. Malattie gravi (comprese le malattie mentali), test di laboratorio severi o altri fattori familiari o sociali che richiedono un trattamento combinato.