Terapia combinada usando quimioterapia com oxaliplatina e gencitabina, lenvatinibe e anticorpo PD1 (JS001) para pacientes com colangiocarcinoma intra-hepático avançado e irressecável

Critério de inclusão:

1. O paciente deve ser obrigado a assinar um formulário de consentimento informado;
2. idade 18-75 anos, masculino ou feminino;
3. Pontuação do estado físico do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (escore PS) 0;
4. pontuação A de Child-Pugh;
5. Colangiocarcinoma intra-hepático confirmado histopatologicamente; consentimento para fornecer espécimes de tecido tumoral previamente armazenados ou biópsia de lesões tumorais recentes;
6. pacientes com ICC irressecável;
7. Os indicadores funcionais de órgãos vitais atendem aos seguintes requisitos a Neutrófilos ≥1,5*109/L; plaquetas≥100*109/L; hemoglobina≥9g/dl; albumina sérica≥3g/dl; b Hormônio estimulante da tireoide (TSH) ≤ 1 vez o limite superior do valor normal (LSN), T3, T4 estão na faixa normal; c bilirrubina ≤ 1,5 vezes LSN; Alanina aminotransferase （ALT） e Aspartato aminotransferase （AST） ≤ 1,5 vezes LSN; d creatinina sérica ≤ 1,5 LSN, taxa de depuração da creatinina ≥ 60ml / min;
8. O sujeito tem pelo menos 1 lesão hepática mensurável ou lesão não hepática (de acordo com RECIST 1.1);
9. Mulheres não lactantes ou grávidas, contracepção durante ou após 3 meses de tratamento.

Critério de exclusão:

1. diagnóstico patológico de carcinoma hepatocelular, câncer hepático misto e outros componentes tumorais malignos não colangiocarcinoma;
2. pacientes que receberam tratamento anterior com anticorpo PD1, anticorpo ligante de morte programada -1 （PDL1） ou anticorpo antígeno-4 （CTLA4） associado a linfócitos T citotóxicos;
3. com outros tumores malignos, exceto câncer de pele não melanoma totalmente tratado, carcinoma cervical in situ e carcinoma papilífero de tireoide;
4. infecção tuberculosa ativa. Pacientes com infecção por tuberculose ativa dentro de 1 ano antes da inscrição; teve história de infecção ativa por tuberculose mais de 1 ano antes da inscrição, não recebeu tratamento antituberculose formal ou a tuberculose ainda está ativa;
5. Tem uma doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita. Indivíduos que requerem apenas terapia de reposição hormonal para hipotireoidismo e doenças de pele que não requerem terapia sistêmica podem ser inscritos;
6. doença pulmonar intersticial prévia ou pneumonia (não infecciosa) e necessidade de terapia com esteroides orais ou intravenosos;
7. São necessários hormônios sistêmicos de longo prazo (dose equivalente a >10 mg de prednisona/dia) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora. Indivíduos usando corticosteróides inalatórios ou tópicos podem ser inscritos;
8. disfunção cardiopulmonar e renal grave;
9. sofre de pressão alta e não pode ser bem controlada por medicamentos anti-hipertensivos (pressão arterial sistólica ≥140mmHg ou pressão arterial diastólica ≥90mmHg);
10. coagulação sanguínea anormal (PT>14s), com tendência a sangramento ou recebendo terapia trombolítica ou anticoagulante;
11. vírus da hepatite B （HBV） DNA>2000 cópias/ml, vírus da hepatite C （HCV） RNA>1000;
12. Sintomas hemorrágicos clinicamente significativos ou uma clara tendência a aparecer dentro de 3 meses antes da inscrição;
13. infecções ativas que requerem tratamento sistêmico;
14. Vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo;
15. História de abuso de substâncias psicotrópicas, abuso de álcool ou abuso de drogas;
16. tem histórico de alergia à platina;
17. Outros fatores que podem influenciar a segurança do sujeito ou a adesão ao teste pelo investigador. Doenças graves (incluindo doença mental), exames laboratoriais graves ou outros fatores familiares ou sociais que requerem tratamento combinado.