Terapia combinada con oxaliplatino y quimioterapia con gemcitabina, lenvatinib y anticuerpo PD1 (JS001) para pacientes con colangiocarcinoma intrahepático avanzado e irresecable

Criterios de inclusión:

1. El paciente debe estar obligado a firmar un formulario de consentimiento informado;
2. edad 18-75 años, hombre o mujer;
3. Puntuación del estado físico del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) (puntuación PS) 0;
4. puntuación de Child-Pugh A;
5. colangiocarcinoma intrahepático confirmado histopatológicamente; consentimiento para proporcionar especímenes de tejido tumoral previamente almacenados o lesiones tumorales de biopsia fresca;
6. pacientes ICC irresecables;
7. Los indicadores funcionales de los órganos vitales cumplen los siguientes requisitos a Neutrófilos ≥1,5*109/L; plaquetas≥100*109/L; hemoglobina≥9g/dl; albúmina sérica ≥ 3 g/dl; b Hormona estimulante de la tiroides (TSH) ≤ 1 veces el límite superior del valor normal (ULN), T3, T4 están en el rango normal; c bilirrubina ≤ 1,5 veces LSN; alanina aminotransferasa （ALT） y aspartato aminotransferasa （AST） ≤ 1,5 veces el ULN; d creatinina sérica ≤ 1,5 LSN, tasa de aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min;
8. El sujeto tiene al menos 1 lesión hepática medible o lesión no hepática (según RECIST 1.1);
9. Mujeres no lactantes o embarazadas, anticoncepción durante o después de 3 meses de tratamiento.

Criterio de exclusión:

1. diagnóstico anatomopatológico de carcinoma hepatocelular, cáncer mixto de hígado y otros componentes tumorales malignos no colangiocarcinoma;
2. pacientes que han recibido tratamiento previo con anticuerpo PD1, anticuerpo ligando de muerte programada -1 (PDL1) o anticuerpo antígeno-4 asociado a linfocitos T citotóxicos (CTLA4);
3. con otros tumores malignos, excepto el cáncer de piel no melanoma completamente tratado, el carcinoma de cuello uterino in situ y el carcinoma papilar de tiroides;
4. infección tuberculosa activa. Pacientes con infección tuberculosa activa en el año anterior a la inscripción; tenía antecedentes de infección tuberculosa activa más de 1 año antes de la inscripción, no recibió tratamiento antituberculoso formal o la tuberculosis todavía está activa;
5. Tiene una enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada. Se pueden inscribir sujetos que solo requieran terapia de reemplazo hormonal para hipotiroidismo y enfermedades de la piel que no requieran terapia sistémica;
6. enfermedad pulmonar intersticial previa o neumonía (no infecciosa) y necesita terapia con esteroides orales o intravenosos;
7. Se requieren hormonas sistémicas a largo plazo (dosis equivalente a >10 mg de prednisona/día) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora. Se pueden inscribir sujetos que usen corticosteroides tópicos o inhalados;
8. disfunción cardiopulmonar y renal grave;
9. sufre de presión arterial alta y no puede controlarse bien con medicamentos antihipertensivos (presión arterial sistólica ≥140 mmHg o presión arterial diastólica ≥90 mmHg);
10. coagulación sanguínea anormal (PT>14s), con tendencia al sangrado o recibiendo terapia trombolítica o anticoagulante;
11. ADN del virus de la hepatitis B (VHB) >2000 copias/ml, ARN del virus de la hepatitis C (VHC) >1000;
12. Síntomas de sangrado clínicamente significativos significativos o una clara tendencia a aparecer dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción;
13. infecciones activas que requieren tratamiento sistémico;
14. Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo;
15. Antecedentes de abuso de sustancias psicotrópicas, abuso de alcohol o abuso de drogas;
16. tiene antecedentes de alergia al platino;
17. Otros factores que puedan influir en la seguridad del sujeto o en el cumplimiento de la prueba por parte del investigador. Enfermedades graves (incluidas las enfermedades mentales), pruebas de laboratorio graves u otros factores familiares o sociales que requieran un tratamiento combinado.