Kombinovaná léčba pomocí chemoterapie oxaliplatinou a gemcitabinem, lenvatinibem a protilátkou PD1 (JS001) pro pacienty s pokročilým a neresekovatelným intrahepatálním cholangiokarcinomem

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient musí být požádán, aby podepsal formulář informovaného souhlasu;
2. věk 18-75 let, muž nebo žena;
3. skóre stavu zdatnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) (PS skóre) 0;
4. Child-Pugh skóre A;
5. Histopatologicky potvrzený intrahepatální cholangiokarcinom; souhlas s poskytnutím dříve uložených vzorků nádorové tkáně nebo čerstvých bioptických nádorových lézí;
6. pacienti s neresekabilním ICC;
7. Funkční indikátory životně důležitých orgánů splňují následující požadavky a Neutrofily ≥1,5*109/l; krevní destičky>100*109/l; hemoglobin ≥9 g/dl; sérový albumin > 3 g/dl; b Hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) ≤ 1násobek horní hranice normální hodnoty (ULN), T3, T4 jsou v normálním rozmezí; c bilirubin ≤ 1,5 násobek ULN; alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 1,5 krát ULN; d sérový kreatinin ≤ 1,5 ULN, rychlost clearance kreatininu ≥ 60 ml/min;
8. Subjekt má alespoň 1 měřitelnou jaterní lézi nebo nejaterní lézi (podle RECIST 1.1);
9. Nekojící nebo těhotné ženy, antikoncepce během nebo po 3 měsících léčby.

Kritéria vyloučení:

1. patologická diagnóza hepatocelulárního karcinomu, smíšeného karcinomu jater a dalších non-cholangiokarcinomových maligních nádorových složek;
2. pacienti, kteří byli v minulosti léčeni protilátkou PD1, protilátkou proti ligandu programované smrti -1 (PDL1) nebo protilátkou s cytotoxickým T lymfocytem asociovaným antigenem-4 (CTLA4);
3. s jinými maligními nádory, kromě plně léčené nemelanomové rakoviny kůže, cervikálního karcinomu in situ a papilárního karcinomu štítné žlázy;
4. aktivní tuberkulózní infekce. Pacienti s aktivní tuberkulózní infekcí během 1 roku před zařazením do studie; měl v anamnéze aktivní tuberkulózní infekci více než 1 rok před zařazením, nepodstoupil formální antituberkulózní léčbu nebo je tuberkulóza stále aktivní;
5. Máte aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění. Mohou být zařazeni jedinci, kteří vyžadují pouze hormonální substituční terapii pro hypotyreózu a kožní onemocnění, která nevyžadují systémovou terapii;
6. předchozí intersticiální plicní onemocnění nebo (neinfekční) pneumonie a potřebují perorální nebo intravenózní léčbu steroidy;
7. Vyžaduje se dlouhodobé podávání systémových hormonů (dávka ekvivalentní >10 mg prednisonu/den) nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní terapie. Mohou být zařazeni jedinci užívající inhalační nebo topické kortikosteroidy;
8. těžká kardiopulmonální a renální dysfunkce;
9. trpíte vysokým krevním tlakem a nelze jej dobře kontrolovat antihypertenzivy (systolický krevní tlak ≥140 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥90 mmHg);
10. abnormální krevní koagulace (PT>14s), s tendencí ke krvácení nebo při trombolytické nebo antikoagulační léčbě;
11. virus hepatitidy B (HBV) DNA> 2000 kopií/ml, virus hepatitidy C (HCV) RNA> 1000;
12. Signifikantní klinicky významné krvácivé příznaky nebo jasná tendence objevit se během 3 měsíců před zařazením do studie;
13. aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu;
14. Pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV);
15. Anamnéza zneužívání psychotropních látek, zneužívání alkoholu nebo drog;
16. má v anamnéze alergii na platinu;
17. Další faktory, které mohou ovlivnit bezpečnost subjektu nebo vyhovění testu zkoušejícím. Závažná onemocnění (včetně duševních onemocnění), závažná laboratorní vyšetření nebo jiné rodinné či sociální faktory, které vyžadují kombinovanou léčbu.