Kombinierte Therapie mit Oxaliplatin und Chemotherapie mit Gemcitabin, Lenvatinib und PD1-Antikörper (JS001) für Patienten mit fortgeschrittenem und nicht resezierbarem intrahepatischem Cholangiokarzinom

Einschlusskriterien:

1. Der Patient muss aufgefordert werden, eine Einverständniserklärung zu unterschreiben;
2. Alter 18-75 Jahre alt, männlich oder weiblich;
3. Fitnessstatus-Score (PS-Score) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0;
4. Child-Pugh-Score A;
5. Histopathologisch bestätigtes intrahepatisches Cholangiokarzinom; Zustimmung zur Bereitstellung zuvor gelagerter Tumorgewebeproben oder frischer Biopsie-Tumorläsionen;
6. nicht resezierbare ICC-Patienten;
7. Funktionsindikatoren lebenswichtiger Organe erfüllen die folgenden Anforderungen a Neutrophile ≥1,5*109/L; Blutplättchen≥100*109/L; Hämoglobin≥9g/dl; Serumalbumin ≥ 3 g/dl; b Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) ≤ 1-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN), T3, T4 liegen im Normbereich; c Bilirubin ≤ 1,5-fache ULN; Alaninaminotransferase （ALT） und Aspartataminotransferase （AST） ≤ 1,5-fache ULN; d Serumkreatinin ≤ 1,5 ULN, Kreatinin-Clearance-Rate ≥ 60 ml / min;
8. Der Proband hat mindestens 1 messbare Leberläsion oder Nicht-Leberläsion (gemäß RECIST 1.1);
9. Nicht stillende oder schwangere Frauen, Empfängnisverhütung während oder nach 3 Monaten Behandlung.

Ausschlusskriterien:

1. pathologische Diagnose von hepatozellulärem Karzinom, gemischtem Leberkrebs und anderen bösartigen Tumorkomponenten, die kein Cholangiokarzinom sind;
2. Patienten, die eine vorherige Behandlung mit PD1-Antikörper, programmiertem Todesliganden-1 (PDL1)-Antikörper oder zytotoxischem T-Lymphozyten-assoziiertem Antigen-4 (CTLA4)-Antikörper erhalten haben;
3. mit anderen bösartigen Tumoren, mit Ausnahme von vollständig behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs, Zervixkarzinom in situ und papillärem Schilddrüsenkarzinom;
4. aktive Tuberkulose-Infektion. Patienten mit aktiver Tuberkulose-Infektion innerhalb von 1 Jahr vor der Einschreibung; eine aktive Tuberkulose-Infektion in der Vorgeschichte mehr als 1 Jahr vor der Einschreibung hatte, keine formale Anti-Tuberkulose-Behandlung erhalten hat oder Tuberkulose noch aktiv ist;
5. Haben Sie eine aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung. Probanden, die nur eine Hormonersatztherapie für Hypothyreose und Hauterkrankungen benötigen, die keine systemische Therapie erfordern, können aufgenommen werden;
6. frühere interstitielle Lungenerkrankung oder (nicht infektiöse) Lungenentzündung und Bedarf einer oralen oder intravenösen Steroidtherapie;
7. Langfristige systemische Hormone (Dosis entspricht > 10 mg Prednison/Tag) oder jede andere Form der immunsuppressiven Therapie sind erforderlich. Probanden, die inhalative oder topische Kortikosteroide verwenden, können aufgenommen werden;
8. schwere kardiopulmonale und renale Dysfunktion;
9. an Bluthochdruck leiden und mit Antihypertensiva nicht gut kontrolliert werden können (systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg);
10. anormale Blutgerinnung (PT>14s), mit Blutungsneigung oder Thrombolyse- oder Antikoagulanzientherapie;
11. Hepatitis B-Virus (HBV) DNA > 2000 Kopien/ml, Hepatitis C-Virus (HCV) RNA > 1000;
12. Signifikante klinisch signifikante Blutungssymptome oder eine klare Tendenz, innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung aufzutreten;
13. aktive Infektionen, die eine systemische Behandlung erfordern;
14. Humanes Immunschwächevirus (HIV) positiv;
15. Geschichte des Missbrauchs von psychotropen Substanzen, Alkoholmissbrauch oder Drogenmissbrauch;
16. hat eine Vorgeschichte von Allergien gegen Platin;
17. Andere Faktoren, die die Sicherheit des Probanden oder die Compliance des Tests durch den Prüfarzt beeinflussen können. Schwere Krankheiten (einschließlich psychischer Erkrankungen), schwere Labortests oder andere familiäre oder soziale Faktoren, die eine kombinierte Behandlung erfordern.