Terapia skojarzona z zastosowaniem chemioterapii oksaliplatyną i gemcytabiną, lenwatynibem i przeciwciałem PD1 (JS001) u pacjentów z zaawansowanym i nieoperacyjnym wewnątrzwątrobowym rakiem dróg żółciowych

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjent musi zostać zobowiązany do podpisania formularza świadomej zgody;
2. wiek 18-75 lat, mężczyzna lub kobieta;
3. Wskaźnik stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (wynik PS) 0;
4. Wynik Child-Pugh A;
5. Potwierdzony histopatologicznie rak dróg żółciowych wewnątrzwątrobowych; zgodę na dostarczenie wcześniej przechowywanych próbek tkanki nowotworowej lub świeżej biopsji zmian nowotworowych;
6. nieresekcyjni pacjenci z ICC;
7. Wskaźniki czynnościowe narządów życiowych spełniają następujące wymagania a Neutrofile ≥1,5*109/L; płytki krwi ≥100*109/l; hemoglobina ≥9g/dl; albumina surowicy ≥3g/dl; b Hormon stymulujący tarczycę (TSH) ≤ 1-krotność górnej granicy normy (GGN), T3, T4 mieszczą się w zakresie normy; c bilirubina ≤ 1,5-krotność GGN; Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 1,5 razy GGN; d stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 GGN, klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min;
8. u pacjenta występuje co najmniej 1 mierzalna zmiana w wątrobie lub zmiana pozawątrobowa (zgodnie z RECIST 1.1);
9. Kobiety nie karmiące piersią lub kobiety w ciąży, antykoncepcja w trakcie lub po 3 miesiącach leczenia.

Kryteria wyłączenia:

1. diagnostyka patologiczna raka wątrobowokomórkowego, raka mieszanego wątroby i innych złośliwych komponentów nowotworowych niezwiązanych z rakiem dróg żółciowych;
2. pacjenci, którzy otrzymali wcześniej leczenie przeciwciałem PD1, przeciwciałem ligand programowanej śmierci -1 (PDL1) lub przeciwciałem związanym z antygenem 4 cytotoksycznych limfocytów T (CTLA4);
3. z innymi nowotworami złośliwymi, z wyjątkiem w pełni leczonego nieczerniakowego raka skóry, raka in situ szyjki macicy i raka brodawkowatego tarczycy;
4. aktywne zakażenie gruźlicą. Pacjenci z czynnym zakażeniem gruźlicą w ciągu 1 roku przed włączeniem; miał historię aktywnego zakażenia gruźlicą więcej niż 1 rok przed włączeniem, nie otrzymał formalnego leczenia przeciwgruźliczego lub gruźlica jest nadal aktywna;
5. Mają aktywną, znaną lub podejrzewaną chorobę autoimmunologiczną. Pacjenci, którzy wymagają jedynie hormonalnej terapii zastępczej z powodu niedoczynności tarczycy i chorób skóry, które nie wymagają leczenia ogólnoustrojowego, mogą zostać włączeni;
6. przebyta śródmiąższowa choroba płuc lub (niezakaźne) zapalenie płuc i wymagają doustnej lub dożylnej terapii steroidowej;
7. Wymagane jest długotrwałe przyjmowanie hormonów ogólnoustrojowych (dawka równoważna >10 mg prednizonu/dobę) lub jakakolwiek inna forma leczenia immunosupresyjnego. Pacjenci stosujący wziewne lub miejscowe kortykosteroidy mogą zostać włączeni;
8. ciężka dysfunkcja krążeniowo-oddechowa i nerek;
9. cierpiących na wysokie ciśnienie krwi, którego nie można dobrze kontrolować za pomocą leków przeciwnadciśnieniowych (ciśnienie skurczowe ≥140 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe ≥90 mmHg);
10. nieprawidłowa krzepliwość krwi (PT>14s), ze skłonnością do krwawień lub otrzymująca leczenie trombolityczne lub przeciwzakrzepowe;
11. wirus zapalenia wątroby typu B (HBV) DNA>2000 kopii/ml, wirus zapalenia wątroby typu C (HCV) RNA>1000;
12. Istotne klinicznie istotne objawy krwawienia lub wyraźna tendencja do pojawiania się w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem;
13. aktywne infekcje wymagające leczenia ogólnoustrojowego;
14. Pozytywny na ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV);
15. Historia nadużywania substancji psychotropowych, nadużywania alkoholu lub narkotyków;
16. ma historię alergii na platynę;
17. Inne czynniki, które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestnika lub zgodność testu przez badacza. Poważne choroby (w tym choroby psychiczne), ciężkie testy laboratoryjne lub inne czynniki rodzinne lub społeczne, które wymagają leczenia skojarzonego.