Yhdistelmähoito, jossa käytetään oksaliplatiini- ja gemsitabiinikemoterapiaa, lenvatinibia ja PD1-vasta-ainetta (JS001) potilaille, joilla on pitkälle edennyt ja ei-leikkauksellinen intrahepaattinen kolangiokarsinooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilasta on vaadittava allekirjoittamaan tietoinen suostumuslomake;
2. ikä 18-75 vuotta vanha, mies tai nainen;
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -kuntopisteet (PS-pisteet) 0;
4. Child-Pugh-pisteet A;
5. Histopatologisesti vahvistettu intrahepaattinen kolangiokarsinooma; suostumus toimittamaan aiemmin varastoituja kasvainkudosnäytteitä tai tuoreita kasvainleesioita;
6. ICC-potilaat, joita ei voida leikata;
7. Elinelinten toiminnalliset indikaattorit täyttävät seuraavat vaatimukset a Neutrofiilit ≥1,5*109/L; verihiutaleet≥100*109/l; hemoglobiini ≥ 9 g/dl; seerumin albumiini > 3 g/dl; b Kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) ≤ 1 kertaa normaaliarvon yläraja (ULN), T3, T4 ovat normaalialueella; c bilirubiini ≤ 1,5 kertaa ULN; alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 1,5 kertaa ULN; d seerumin kreatiniini ≤ 1,5 ULN, kreatiniinin puhdistuma ≥ 60 ml/min;
8. Kohdehenkilöllä on vähintään yksi mitattavissa oleva maksavaurio tai ei-maksavaesio (RECIST 1.1:n mukaan);
9. Ei-imettävät tai raskaana olevat naiset, ehkäisy 3 kuukauden hoidon aikana tai sen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. hepatosellulaarisen karsinooman, sekamaksasyövän ja muiden ei-kolangiokarsinooman pahanlaatuisten kasvainkomponenttien patologinen diagnoosi;
2. potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa PD1-vasta-aineella, ohjelmoidun kuoleman ligandi -1 (PDL1) -vasta-aineella tai sytotoksiseen T-lymfosyyttiin liittyvällä antigeeni-4- (CTLA4) -vasta-aineella;
3. muiden pahanlaatuisten kasvainten kanssa, lukuun ottamatta täysin hoidettua ei-melanooma-ihosyöpää, kohdunkaulan karsinoomaa in situ ja papillaarista kilpirauhassyöpää;
4. aktiivinen tuberkuloosiinfektio. Potilaat, joilla on aktiivinen tuberkuloosiinfektio 1 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista; hänellä on ollut aktiivinen tuberkuloosiinfektio yli vuoden ennen ilmoittautumista, hän ei ole saanut virallista tuberkuloosihoitoa tai tuberkuloosi on edelleen aktiivinen;
5. Sinulla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Koehenkilöt, jotka tarvitsevat vain hormonikorvaushoitoa kilpirauhasen vajaatoimintaan ja ihosairauksiin, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa, voidaan ottaa mukaan.
6. aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus tai (ei-tarttuva) keuhkokuume ja tarvitset suun kautta tai suonensisäistä steroidihoitoa;
7. Tarvitaan pitkäaikaisia ​​systeemisiä hormoneja (annos, joka vastaa >10 mg prednisonia/vrk) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa. Koehenkilöt, jotka käyttävät inhaloitavia tai paikallisia kortikosteroideja, voidaan ottaa mukaan;
8. vakava kardiopulmonaalinen ja munuaisten toimintahäiriö;
9. kärsivät korkeasta verenpaineesta, eikä niitä voida hyvin hallinnassa verenpainelääkkeillä (systolinen verenpaine ≥140 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥90 mmHg);
10. epänormaali veren hyytyminen (PT>14s), jolla on taipumusta verenvuotoon tai trombolyyttinen tai antikoagulanttihoito;
11. hepatiitti B -virus (HBV) DNA > 2000 kopiota/ml, hepatiitti C -virus (HCV) RNA > 1000;
12. Merkittävät kliinisesti merkittävät verenvuotooireet tai selvä taipumus ilmaantua 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
13. aktiiviset infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa;
14. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen;
15. Psykotrooppisten aineiden väärinkäyttö, alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö;
16. on aiemmin ollut allergia platinalle;
17. Muut tekijät, jotka voivat vaikuttaa koehenkilön turvallisuuteen tai siihen, että tutkija noudattaa testejä. Vakavat sairaudet (mukaan lukien mielisairaus), vakavat laboratoriotutkimukset tai muut perhe- tai sosiaaliset tekijät, jotka vaativat yhdistelmähoitoa.