Forbedring af kognition hos ældre voksne med intermitterende hypoxi og kognitiv træning (EXCITE)

Aldersrelateret kognitiv tilbagegang er blevet et stort folkesundhedsproblem. I takt med at befolkningen bliver ældre, er antallet af ældre voksne, der oplever kognitive og funktionelle forstyrrelser, steget. Der er i øjeblikket en mangel på effektive interventioner til at forebygge eller behandle kognitiv tilbagegang eller for at forbedre hjernefunktionen hos ældre. Den foreslåede undersøgelse vil rekruttere en kohorte fra staten med den højeste vækst af ældre voksne. Studieholdet vil anvende et randomiseret kontrolleret forsøg (RCT) for at teste, om fordelene ved kognitiv træning (CT) kan forbedres ved en kombineret supplerende intervention, der sigter mod at øge neural plasticitet og optimere parathed til læring: intermitterende hypoxi (IH).

Nuværende CT-tilgange har vist sig at forbedre ydeevnen på trænede opgaver, med virkninger, der varer op til ti år. Imidlertid har generalisering af effekter til andre kognitive domæner og hverdagsfunktion været et problem tidligere. Der er nu overbevisende beviser for, at ældre oplever funktionelle forbedringer, der varer ved længe efter den første træning, selvom folks evne til at opnå sådanne fordele varierer. Kombinerede interventioner er sjældent blevet undersøgt, og metoder rettet mod at øge neural plasticitet og optimere parathed til læring er først nu begyndt at blive udforsket. Den foreslåede undersøgelse vil teste en teoretisk tilgang til at lette og optimere CT-effekter på funktionelt resultat. Efterforskerne vil bruge en supplerende fysiologisk metode til yderligere at stimulere opgaverelaterede hjerneregioner, hvilket direkte forbedrer neural responsivitet/plasticitet og i sidste ende læring. Selvom der eksisterer teoretiske begrundelser for hver af disse tilgange, har ingen undersøgelser til dato vist, om supplerende administration kan optimere læring og funktionel status hos ældre.

Et randomiseret pilotforsøg vil indskrive 55 deltagere med et mål på 20 deltagere, der gennemfører undersøgelsen, og så mange som 30 deltagere, der samtykker, men ikke opfylder inklusionskriterierne ved personlig screening, og 5 deltagere trækker sig før afslutningen. Kognitivt raske ældre voksne i alderen 65-89 vil gennemgå enten en CT-intervention i kombination med IH eller falsk IH-kontrol. CT-interventionen vil anvende Double Decision-opgaven fra POSIT Science Brain HQ; en velvalideret CT-metode til at forbedre kognitiv funktion hos ældre. Deltagerne vil modtage IH eller sham/placebo IH administreret under træningen.

Deltagerne vil blive vurderet ved baseline og efter CT (2 uger). På hvert tidspunkt vil der blive udført en omfattende neurokognitiv, klinisk og multimodal neuroimaging vurdering af hjernens funktion, metaboliske tilstand og hjernestruktur.

FMRI vil blive brugt til at vurdere hjernens respons under arbejdshukommelse, opmærksomhed og hukommelseskodning. Protonmagnetisk resonansspektroskopi (MRS) vil vurdere cerebrale metabolitter, herunder koncentrationer af gamma-aminosmørsyre (GABA), følsomme over for neural plasticitet i opgaveassocierede hjerneområder.