Renal Resistive Index som en markør for sværhedsgrad og behandlingsresultater ved Lupus Nephritis

LN er kendt for at være en af ​​de mest alvorlige komplikationer af SLE, og det er den vigtigste forudsigelse for dårlig prognose. I USA har ca. 35 % af voksne med SLE kliniske tegn på nefritis på diagnosetidspunktet; med en estimeret total på 50 til 60 %, der udvikler nefritis i løbet af de første 10 år af sygdommen. Lupus nefritis diagnosticeres enten ved tilstedeværelsen af ​​proteinuri (>0,5 g/dag), aktivt urinsediment (med røde blodlegemer, granulære, tubulære og/eller blandede afstøbninger) eller en uforklarlig stigning i serumkreatinin (S Cr). En nyrebiopsi er guldstandarden til at diagnosticere LN, da den giver information om mønsteret og sværhedsgraden af ​​nyrepåvirkning samt stadiet, aktiviteten og kroniciteten. Disse er alle vigtige overvejelser, der påvirker behandlingsbeslutninger. Men den invasive natur gør det kontraindiceret i visse situationer som blødningstendens. I en rapport var fem ud af syv patienter med betydelig blødning efter nyrebiopsi patienter med LN. Seriel biopsi kan være nødvendig for at overvåge progression og behandling. Dette vil øge risikoen for komplikationer og er muligvis ikke praktisk.

Det renale arterielle resistive indeks (RRI) er et sonografisk indeks til vurdering af nyrearteriel sygdom. Det måles som:

RRI = (peak systolic velocity - end diastolic velocity) / peak systolic velocity. RRI blev introduceret i 1950 og blev oprindeligt foreslået til den semikvantitative assay af intrarenal vaskulær modstand af Gosling og Pourcelot i 1974. RRI er og markant påvirket af nyredeterminanter som nyreinterstitielt og venøst ​​tryk. Hos mennesker in vivo resulterer den akutte stigning i nyrernes interstitielle tryk ved hydronefrose eller venetryk ved venøs trombose, eller af begge ved abdominal hypertension, i en lineært relateret stigning i RRI. Forøgelser i RRI er blevet observeret i en række patologiske tilstande, som øger nyrernes interstitielle og venøse tryk, såsom nyreallograft akut afstødning, parenkymale nefropatier, akut nyreskade, nyrearteriestenose, kronisk nyresygdom (CKD), diabetisk nefropati, obstruktiv nefropati. Bemærkelsesværdigt er interstitiel fibrose tæt korreleret til nyrefunktion og langsigtet prognose og kan ligge til grund for RRI's rolle som en uafhængig markør for nyre- og klinisk udfald ved kroniske nyresygdomme. Ingen standard, valideret, cut-off til at skelne normal fra høj RRI er blevet identificeret til dato. RRI-værdier mellem 0,7 og 0,85 er blevet forbundet med nedsat nyrefunktion hos patienter med kronisk nyresygdom og stenose af nyrearterien. Tidligere data har afsløret en signifikant sammenhæng mellem den øgede RRI-værdi (RRI>0,7) og nyrefunktionelle parametre (kreatinin- og blodurinstofnitrogenniveauer) og/eller histologiske fund, såsom glomerulosklerose, tubulointerstitiel skade og vaskulære læsioner. Få undersøgelser evaluerer rollen af ​​RRI som markør for sværhedsgrad i LN og dets potentielle anvendelse som ikke-invasiv markør i vurderingen af ​​resultaterne og i behandlingsrespons. Til dato er nytten af ​​RRI til overvågning af progression og behandling af LN kontroversiel.

Undersøgelsestype: : observationel analytisk tværsnitsundersøgelse - kohorteundersøgelse (den del af undersøgelsen, hvor patienterne med LN følges i seks måneder, der modtager den sædvanlige behandling i henhold til KDIGO (Nyresygdom: Improving Global Outcomes) retningslinjer 2012 for at demonstrere respons på behandling hos patient med patologisk RRI sammenlignet med normal RRI) - Studiemiljø: Assiut Universitetshospital (interne medicinske afdelinger)

Alle patienter med SLE, der vil blive indlagt på internmedicinsk afdeling fra august 2019 til januar 2021, er berettiget til at blive målrettet og inkluderet i undersøgelsen. Diagnosen SLE vil være i henhold til 1997 American College of Romatology reviderede kriterier (Hochberg 1997). SLE-patienter med lupus nefritis vil tage nyrebiopsi til standardbehandling i henhold til American College of Romatology-retningslinjer 2012. Undersøgelsen vil omfatte tre grupper som følger:

1 - SLE patienter med lupus nefritis. 2- SLE-patienter uden lupus nefritis 3-A-gruppe af alder og køn matchede raske individer. Den første gruppe vil repræsentere undersøgelsesgruppen, mens den anden og tredje gruppe vil blive taget som kontrolgruppe.

Prøvestørrelsesteknik: total dækning Forholdet mellem kontroller og undersøgelsesgruppe vil være 2:1.

Undersøgelsesmetoder:

A-Undersøgelsesgruppen vil blive udsat for:-

1. Historieoptagelse og fuldstændig fysisk undersøgelse.
2. Laboratorietest: komplet blodtælling (CBC), blodurinstofnitrogen (BUN), serumkreatinin (S Cr), serumalbumin (ALB) estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) (ved brug af CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) ligning) og 24 timers urinproteinudskillelse. Disse undersøgelser vil blive taget i begyndelsen af ​​undersøgelsen og hver måned i seks måneder for at bestemme graden af ​​respons på behandlingen i henhold til KDIGO-retningslinjerne 2012.

3. Nyrebiopsi vil blive taget i henhold til American College of Romatologys retningslinjer 2012.

   Nyrebiopsiprøverne blev evalueret af nyrepatologer i henhold til revisionen af ​​International Society of Nephrology/Renal Pathology Society klassifikation for lupus nefritis 2017. Kort fortalt vil kronicitetsindeks blive beregnet som følger: glomerulosklerose (GS) <25% af glomeruli =1; GS = 26-50% af glomeruli = 2; GS > 50% af glomeruli =3. Fibrøse halvmåner: Fibrøse halvmåner i <25% af glomeruli=1, Fibrøse halvmåner i 25-50% af glomeruli =2, Fibrøse halvmåner i >50% af glomeruli =3. Tubulær atrofi: tubulær atrofi i <25% af corticale tubuli=1, tubulær atrofi i 25-50% af cortical tubuli 2, tubulær atrofi i >50% af cortical tubuli =3. Interstitiel fibrose: interstitiel fibrose i <25% af cortex=1, interstitiel fibrose i 25-50% af cortex 2, interstitiel fibrose i >50% af cortex =3. Kronicitetsindeksscore spænder fra 0 til 12.

   Aktivitetsindeks vil blive beregnet som følger Endocapillær hypercellularitet: Endocapillær hypercellularitet i <25% af glomeruli =1, 25%-50% af glomeruli =2 eller >50% af glomeruli =3. Neutrofiler/karyorrhexis: Neutrofiler og/eller karyorrhexis i <25% af glomeruli =1*2, 25%-50% af glomeruli =2*2 eller >50 af glomeruli =3 *2.Fibrinoid nekrose: Fibrinoid nekrose hos <25% af glomeruli =1*2,25%-50% af glomeruli =2*2 eller >50% af glomeruli =3*2. Hyaline aflejringer: Trådløkkelæsioner og/eller hyalintromber i <25% af glomeruli =1,25 %-50% glomeruli =2 eller >50% glomeruli = 3. Cellulære/fibrocellulære halvmåner: Cellulære og/eller fibrocellulære halvmåner i <25% glomeruli=1, 25%-50% glomeruli =2 eller >50% af glomeruli =3. Aktivitetsindeksscore spænder fra 0 til 24.

4. Doppler ultralyd. Ultralydsevaluering vil blive udført 24 timer før nyrebiopsien for alle patienter og raske personer. I de maksimale langaksede snitbilleder vil den største diameter og bredde af hver nyre blive målt. Deltagerne vil blive scannet i rygliggende eller decubitusposition for at opnå en ultralydsstråle så tæt på parallelt med blodgennemstrømningsretningen i den intrarenale arterie som muligt. En ultralydssonde dækket med transmissionsgel placeres forsigtigt på huden over nyrerne. PSV, EDV og RI vil blive målt.

B-Kontrolgruppen (ikke-nyre-SLE-patienter og raske individer) vil blive udsat for historieoptagelse, fysisk undersøgelse og Doppler-ultralyd på samme måde som undersøgelsesgruppen.

Mål med arbejdet:

1. Vurdering af det renale resistive indeks hos patienter med lupus nefritis (LN), hos SLE-patienter uden lupus nefritis og hos de raske kontroller.
2. Sammenligning af de renale resistive indeksværdier hos SLE-patienter med lupus nefritis med SLE-patienterne uden LN og raske kontroller.
3. Vurdering af sammenhængen mellem nyresistivt indeks (RRI) og histologiske fund i nyrebiopsi hos patienter med lupus nefritis.
4. Vurdering af sammenhængen mellem nyresistivt indeks (RRI) og nyrefunktionsparametre (BUN, S Cr og eGFR).
5. Evaluering af RRI's rolle som prædiktor for behandlingsresultater hos patienter med lupus nefritis.