Renal Resistive Index als Marker für Schweregrad und Behandlungsergebnisse bei Lupusnephritis

LN ist bekanntermaßen eine der schwerwiegendsten Komplikationen des SLE und der wichtigste Prädiktor für eine schlechte Prognose. In den Vereinigten Staaten weisen etwa 35 % der Erwachsenen mit SLE zum Zeitpunkt der Diagnose klinische Anzeichen einer Nephritis auf; mit einer geschätzten Gesamtzahl von 50 bis 60 %, die während der ersten 10 Jahre der Erkrankung eine Nephritis entwickeln. Lupusnephritis wird entweder durch das Vorhandensein von Proteinurie (> 0,5 g/Tag), aktivem Urinsediment (mit roten Blutkörperchen, körnigen, tubulären und/oder gemischten Zylindern) oder einem unerklärlichen Anstieg des Serumkreatinins (SCr) diagnostiziert. Eine Nierenbiopsie ist der Goldstandard zur Diagnose von LN, da sie Informationen über das Muster und die Schwere der Nierenbeteiligung sowie über das Stadium, die Aktivität und die Chronifizierung liefert. All dies sind wichtige Überlegungen, die Behandlungsentscheidungen beeinflussen. Die invasive Natur macht es jedoch in bestimmten Situationen wie Blutungsneigung kontraindiziert. In einem Bericht waren fünf von sieben Patienten mit signifikanten Blutungen nach Nierenbiopsie Patienten mit LN. Eine serielle Biopsie kann erforderlich sein, um das Fortschreiten und die Behandlung zu überwachen. Dies erhöht das Komplikationsrisiko und ist möglicherweise nicht praktikabel.

Der Renal Arterial Resistive Index (RRI) ist ein sonographischer Index zur Beurteilung einer Nierenarterienerkrankung. Es wird gemessen als:

RRI = (systolische Höchstgeschwindigkeit - diastolische Höchstgeschwindigkeit) / systolische Höchstgeschwindigkeit. Der RRI wurde 1950 eingeführt und ursprünglich 1974 von Gosling und Pourcelot für die halbquantitative Bestimmung des intrarenalen Gefäßwiderstands vorgeschlagen. Die RRI wird deutlich von renalen Determinanten wie interstitiellen Nieren- und Venendruck beeinflusst. Beim Menschen in vivo führt der akute Anstieg des interstitiellen Nierendrucks durch Hydronephrose oder des Venendrucks durch Venenthrombose oder beider durch abdominale Hypertonie zu einem Anstieg des RRI in linearer Beziehung. Anstiege des RRI wurden bei einer Reihe von pathologischen Zuständen beobachtet, die den interstitiellen und venösen Druck in den Nieren erhöhen, wie z Nephropathie. Bemerkenswerterweise korreliert die interstitielle Fibrose eng mit der Nierenfunktion und der Langzeitprognose und kann der Rolle des RRI als unabhängiger Marker für das renale und klinische Ergebnis bei chronischen Nierenerkrankungen zugrunde liegen. Bisher wurde kein validierter Standard-Cut-off zur Unterscheidung zwischen normaler und hoher RRI identifiziert. RRI-Werte zwischen 0,7 und 0,85 wurden mit eingeschränkter Nierenfunktion bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung und Stenose der Nierenarterie in Verbindung gebracht. Frühere Daten haben eine signifikante Korrelation zwischen dem erhöhten RRI-Wert (RRI>0,7) und Nierenfunktionsparameter (Kreatinin- und Blut-Harnstoff-Stickstoffspiegel) und/oder histologische Befunde wie Glomerulosklerose, tubulointerstitielle Schäden und Gefäßläsionen. Nur wenige Studien bewerten die Rolle des RRI als Marker für den Schweregrad bei LN und seine potenzielle Verwendung als nicht-invasiver Marker bei der Beurteilung der Ergebnisse und des Ansprechens auf die Behandlung. Bis heute ist der Nutzen der RRI bei der Überwachung des Fortschreitens und der Behandlung von LN umstritten.

Art der Studie: beobachtende analytische Querschnittsstudie – Kohortenstudie (der Teil der Studie, in dem die Patienten mit LN sechs Monate lang beobachtet werden und die übliche Behandlung gemäß den KDIGO-Richtlinien (Kidney Disease: Improving Global Outcomes) von 2012 erhalten, um dies zu demonstrieren das Ansprechen auf die Behandlung bei Patienten mit pathologischem RRI im Vergleich zu normalem RRI) – Studienumfeld: Universitätskrankenhaus Assiut (Abteilungen für Innere Medizin)

Alle Patienten mit SLE, die von August 2019 bis Januar 2021 in die Abteilung für Innere Medizin aufgenommen werden, kommen für die gezielte Aufnahme in die Studie in Frage. Die Diagnose von SLE erfolgt gemäß den überarbeiteten Kriterien des American College of Romatology von 1997 (Hochberg 1997). SLE-Patienten mit Lupusnephritis werden gemäß den Richtlinien des American College of Romatology von 2012 zur Standardbehandlung eine Nierenbiopsie durchführen. Die Studie umfasst die folgenden drei Gruppen:

1 - SLE-Patienten mit Lupusnephritis. 2- SLE-Patienten ohne Lupusnephritis 3-Eine Gruppe von gesunden Personen gleichen Alters und Geschlechts. Die erste Gruppe stellt die Studiengruppe dar, während die zweite und dritte Gruppe als Kontrollgruppe dienen.

Technik der Stichprobengröße: Gesamtabdeckung Das Verhältnis der Kontrollen zur Studiengruppe beträgt 2:1.

Studienmethoden:

A-Die Studiengruppe wird unterzogen:-

1. Anamneseerhebung und vollständige körperliche Untersuchung.
2. Labortests: komplettes Blutbild (CBC), Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN), Serumkreatinin (S Cr), Serumalbumin (ALB), geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) (unter Verwendung von CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) Equation) und 24 h Proteinausscheidung im Urin. Diese Untersuchungen werden zu Beginn der Studie und jeden Monat für Geschlechtsmonate durchgeführt, um den Grad des Ansprechens auf die Behandlung gemäß den KDIGO-Richtlinien 2012 zu bestimmen.

3. Die Nierenbiopsie wird gemäß den Richtlinien des American College of Romatology 2012 durchgeführt.

   Die Nierenbiopsieproben wurden von Nierenpathologen gemäß der Überarbeitung der Klassifikation der International Society of Nephrology/Renal Pathology Society für Lupusnephritis 2017 bewertet. Kurz gesagt wird der Chronizitätsindex wie folgt berechnet: Glomerulosklerose (GS) < 25 % der Glomeruli = 1; GS = 26-50 % der Glomeruli = 2; GS > 50 % der Glomeruli = 3. Faserige Halbmonde: Faserige Halbmonde in <25 % der Glomeruli = 1, Faserige Halbmonde in 25-50 % der Glomeruli = 2, Faserige Halbmonde in > 50 % der Glomeruli = 3. Tubuläre Atrophie: Tubuläre Atrophie in <25 % der kortikalen Tubuli = 1, tubuläre Atrophie in 25-50 % der kortikalen Tubuli 2, tubuläre Atrophie in > 50 % der kortikalen Tubuli = 3. Interstitielle Fibrose: interstitielle Fibrose in <25 % des Kortex = 1, interstitielle Fibrose in 25-50 % des Kortex 2, interstitielle Fibrose in > 50 % des Kortex = 3. Der Chronizitätsindex reicht von 0 bis 12.

   Der Aktivitätsindex wird wie folgt berechnet: Endokapillare Hyperzellularität: Endokapillare Hyperzellularität in <25 % der Glomeruli = 1, 25 %–50 % der Glomeruli = 2 oder > 50 % der Glomeruli = 3. Neutrophile/Karyorrhexis: Neutrophile und/oder Karyorrhexis in <25 % der Glomeruli =1*2, 25%-50% der Glomeruli =2*2 oder >50 der Glomeruli =3*2. Fibrinoide Nekrose: Fibrinoide Nekrose in <25 % der Glomeruli =1*2,25%-50% der Glomeruli =2*2 oder >50% der Glomeruli =3*2.Hyaline Ablagerungen: Drahtschleifenläsionen und/oder hyaline Thromben in <25% der Glomeruli =1,25 %-50 % der Glomeruli = 2 oder > 50 % der Glomeruli = 3. Zelluläre/fibrozelluläre Halbmonde: Zelluläre und/oder fibrozelluläre Halbmonde in < 25 % der Glomeruli = 1, 25 %-50 % der Glomeruli = 2 oder > 50 % von Glomeruli =3. Der Aktivitätsindexwert reicht von 0 bis 24.

4. Doppler-Ultraschall. Eine Ultraschalluntersuchung wird 24 h vor der Nierenbiopsie für alle Patienten und gesunden Personen durchgeführt. In den maximalen Längsachsen-Schnittbildern werden der größte Durchmesser und die größte Breite jeder Niere gemessen. Die Teilnehmer werden in Rücken- oder Dekubitusposition gescannt, um einen möglichst parallelen Ultraschallstrahl zur Blutflussrichtung in der intrarenalen Arterie zu erreichen. Eine mit Übertragungsgel bedeckte Ultraschallsonde wird sanft auf der Haut über den Nieren platziert. PSV, EDV und RI werden gemessen.

B-Die Kontrollgruppe (nicht renale SLE-Patienten und gesunde Personen) wird wie die Studiengruppe einer Anamneseerhebung, körperlichen Untersuchung und Doppler-Ultraschall unterzogen.

Ziele der Arbeit:

1. Bewertung des renalen Widerstandsindex bei Patienten mit Lupusnephritis (LN), bei SLE-Patienten ohne Lupusnephritis und bei gesunden Kontrollpersonen.
2. Vergleich der renalen Widerstandsindexwerte bei SLE-Patienten mit Lupusnephritis mit den SLE-Patienten ohne LN und gesunden Kontrollen.
3. Bewertung der Korrelation zwischen renalem Widerstandsindex (RRI) und histologischen Befunden in der Nierenbiopsie bei Patienten mit Lupusnephritis.
4. Bewertung der Korrelation zwischen renalem Widerstandsindex (RRI) und Nierenfunktionsparametern (BUN, S Cr und eGFR).
5. Bewertung der Rolle von RRI als Prädiktor für Behandlungsergebnisse bei Patienten mit Lupusnephritis.