Munuaisresistiivinen indeksi lupusnefriitin vaikeusasteen ja hoidon tulosten merkkinä

LN:n tiedetään olevan yksi SLE:n vakavimmista komplikaatioista ja se on huonon ennusteen pääasiallinen ennustaja. Yhdysvalloissa noin 35 %:lla aikuisista, joilla on SLE, on kliinisiä todisteita munuaistulehduksesta diagnoosin ajankohtana; arviolta yhteensä 50–60 %:lle kehittyy munuaistulehdus sairauden 10 ensimmäisen vuoden aikana. Lupusnefriitti diagnosoidaan joko proteinurian (> 0,5 g/vrk), aktiivisen virtsan sedimentin (jossa on punasoluja, rakeisia, putkimaisia ​​ja/tai sekasoluja) tai selittämättömän seerumin kreatiniinin (S Cr) nousun perusteella. Munuaisbiopsia on kultainen standardi LN:n diagnosoinnissa, koska se antaa tietoa munuaisvaurion rakenteesta ja vakavuudesta sekä vaiheesta, aktiivisuudesta ja kroonisuudesta. Nämä ovat kaikki tärkeitä hoitopäätöksiin vaikuttavia näkökohtia. Kuitenkin invasiivinen luonne tekee siitä vasta-aiheisen tietyissä tilanteissa, kuten verenvuototaipumus. Yhdessä raportissa viisi seitsemästä potilaasta, joilla oli merkittävä verenvuoto munuaisbiopsian jälkeen, oli potilaita, joilla oli LN. Sarjabiopsia voidaan tarvita etenemisen ja hoidon seuraamiseksi. Tämä lisää komplikaatioiden riskiä eikä ehkä ole käytännöllistä.

Munuaisvaltimoiden resistiivinen indeksi (RRI) on sonografinen indeksi munuaisvaltimotaudin arvioimiseksi. Se mitataan seuraavasti:

RRI = (huippusystolinen nopeus - loppudiastolinen nopeus) / huippusystolinen nopeus. RRI otettiin käyttöön vuonna 1950, ja Gosling ja Pourcelot ehdottivat sitä alun perin munuaisten sisäisen verisuoniresistenssin semikvantitatiiviseen määritykseen vuonna 1974. Munuaisten määräävät tekijät, kuten munuaisten interstitiaalinen ja laskimopaine, vaikuttavat RRI:hen merkittävästi. Ihmisillä in vivo munuaisten interstitiaalisen paineen akuutti kohoaminen hydronefroosin tai laskimopaineen akuutti kohoaminen laskimotromboosin tai molempien vatsan kohonneen verenpaineen vuoksi johtaa lineaarisesti liittyvään RRI:n nousuun. RRI:n nousua on havaittu useissa patologisissa tiloissa, jotka lisäävät munuaisten interstitiaalista ja laskimopainetta, kuten munuaissiirteen akuutti hyljintä, parenkymaaliset nefropatiat, akuutti munuaisvaurio, munuaisvaltimon ahtauma, krooninen munuaissairaus (CKD), diabeettinen nefropatia, obstruktiivinen nefropatia. Huomattavaa on, että interstitiaalinen fibroosi korreloi läheisesti munuaisten toiminnan ja pitkän aikavälin ennusteen kanssa, ja se voi olla taustalla RRI:n roolin riippumattomana munuais- ja kliinisen lopputuloksen merkkiaineena kroonisissa munuaissairaudissa. Tähän mennessä ei ole tunnistettu standardia, validoitua raja-arvoa normaalin ja korkean RRI:n erottamiseksi. RRI-arvot välillä 0,7–0,85 on yhdistetty munuaisten toiminnan heikkenemiseen potilailla, joilla on krooninen munuaissairaus ja munuaisvaltimon ahtauma. Aiemmat tiedot ovat paljastaneet merkittävän korrelaation kohonneen RRI-arvon välillä (RRI>0,7) ja munuaisten toiminnalliset parametrit (kreatiniini- ja veren ureatyppitasot) ja/tai histologiset löydökset, kuten glomeruloskleroosi, tubulointerstitiaalinen vaurio ja verisuonivauriot. Harvat tutkimukset arvioivat RRI:n roolia LN:n vaikeusasteen merkkinä ja sen mahdollista käyttöä ei-invasiivisena merkkiaineena tulosten ja hoitovasteen arvioinnissa. Tähän mennessä RRI:n hyödyllisyys LN:n etenemisen ja hoidon seurannassa on kiistanalainen.

Tutkimuksen tyyppi: : havainnollinen analyyttinen poikkileikkaustutkimus - kohorttitutkimus (tutkimuksen osa, jossa LN-potilaita seurataan kuuden kuukauden ajan, ja he saavat tavanomaista hoitoa KDIGO:n (Kidney Disease: Improving Global Outcomes) ohjeiden 2012 mukaisesti osoittaakseen hoitovaste potilailla, joilla on patologinen RRI verrattuna normaaliin RRI:hen) - Tutkimusympäristö: Assiut University Hospital (sisätautien osastot)

Kaikki SLE-potilaat, jotka tulevat sisätautiosastolle elokuusta 2019 tammikuuhun 2021, ovat kelvollisia osallistumaan tutkimukseen. SLE-diagnoosi tehdään vuonna 1997 American College of Romatologyn tarkistettujen kriteerien mukaan (Hochberg 1997). SLE-potilaat, joilla on lupusnefriitti, ottavat munuaisbiopsian normaalihoitoa varten American College of Romatologyn ohjeiden 2012 mukaisesti. Tutkimus sisältää kolme ryhmää seuraavasti:

1 - SLE-potilaat, joilla on lupus nefriitti. 2 - SLE-potilaat, joilla ei ole lupusnefriittiä 3 - Ikä- ja sukupuoliryhmä vastaavat terveitä yksilöitä. Ensimmäinen ryhmä edustaa tutkimusryhmää ja toinen ja kolmas ryhmä ovat vertailuryhmää.

Näytteen kokotekniikka: kokonaiskattavuus Kontrollien suhde tutkimusryhmään on 2:1.

Opiskelumenetelmät:

A-Opiskeluryhmälle tehdään:

1. Historian otto ja täydellinen fyysinen tarkastus.
2. Laboratoriotestit: täydellinen verenlaskenta (CBC), veren ureatyppi (BUN), seerumin kreatiniini (S Cr), seerumin albumiini (ALB) arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) (käyttäen CKD-EPI:tä (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) -yhtälö) ja 24 tunnin proteiinin erittyminen virtsaan. Nämä tutkimukset tehdään tutkimuksen alussa ja joka kuukausi seksikuukausien ajan hoitovasteen määrittämiseksi KDIGO 2012 -ohjeiden mukaisesti.

3. Munuaisbiopsia otetaan American College of Romatologyn ohjeiden 2012 mukaisesti.

   Munuaispatologit arvioivat munuaisbiopsianäytteet International Society of Nephrology/Renal Pathology Society -luokituksen 2017 lupusnefriittiluokituksen mukaan. Lyhyesti sanottuna kroonisuusindeksi lasketaan seuraavasti: glomeruloskleroosi (GS) <25 % glomerulusista =1; GS = 26-50 % glomerulusista = 2; GS > 50 % glomerulusista = 3. Kuitupuoliset puolikuut: Säikeiset puolikuut < 25 % glomeruluksista = 1, Säikeiset puolikuut 25-50 % glomeruluksista = 2, Säikeiset puolikuut > 50 % glomeruluksista = 3. Tubulusatrofia: tubulusatrofiaa < 25 % aivokuoren tubuluksista = 1, tubulusatrofiaa 25-50 % aivokuoren tubuluksista 2, tubulusatrofiaa > 50 % aivokuoren tubuluksista = 3. Interstitiaalinen fibroosi: interstitiaalinen fibroosi < 25 % aivokuoresta = 1, interstitiaalinen fibroosi 25-50 % aivokuoresta 2, interstitiaalinen fibroosi > 50 % aivokuoresta = 3. Kroonisuusindeksin pisteet vaihtelevat välillä 0-12.

   Aktiivisuusindeksi lasketaan seuraavasti Endokapillaarinen hypersellulaarisuus: Endokapillaarinen hypersellulaarisuus < 25 % glomeruluista = 1, 25 % - 50 % glomeruluista = 2 tai > 50 % glomeruluista = 3. Neutrofiilit/karyorreksi: Neutrofiilit ja/tai karyorrheksi <25 %:ssa glomerulusista =1*2, 25-50 % munuaiskeräsistä =2*2 tai >50 glomeruluista =3 *2.Fibrinoidinekroosi: Fibrinoidinekroosi <25 %:ssa munuaiskeräsistä =1*2,25%-50% munuaiskeräsistä =2*2 tai >50% munuaiskeräsistä =3*2. Hyaliinikertymät: Lankasilmukkaleesiot ja/tai hyaliinitrombit <25 %:ssa munuaiskeräsistä =1,25 %-50 % munuaiskeräsistä = 2 tai > 50 % munuaiskeräsistä = 3. Solu-/fibrosellulaariset puolikuut: Solu- ja/tai fibrosellulaariset puolikuut < 25 % glomeruluista = 1, 25 % - 50 % glomeruluista = 2 tai > 50 % glomerulus = 3. Aktiivisuusindeksin pisteet vaihtelevat 0-24.

4. Doppler ultraääni. Ultraääniarviointi suoritetaan 24 tuntia ennen munuaisbiopsiaa kaikille potilaille ja terveille henkilöille. Pitkän akselin enimmäisleikkauskuvissa mitataan kunkin munuaisen suurin halkaisija ja leveys. Osallistujat skannataan makuuasennossa tai makuuasennossa, jotta ultraäänisäde saadaan mahdollisimman lähelle verenvirtauksen suuntaa munuaisvaltimossa. Transmissiogeelillä päällystetty ultraäänianturi asetetaan varovasti iholle munuaisten päälle. PSV, EDV ja RI mitataan.

B-Verrokkiryhmälle (ei munuaisten SLE-potilaat ja terveet henkilöt) suoritetaan anamneesin otto, fyysinen tutkimus ja Doppler-ultraääni samoin kuin tutkimusryhmä.

Työn tavoitteet:

1. Munuaisten resistiivisen indeksin arviointi potilailla, joilla on lupus nefriitti (LN), SLE-potilailla, joilla ei ole lupusnefriittiä, ja terveillä kontrolleilla.
2. Verrataan munuaisten resistiivisen indeksin arvoja SLE-potilailla, joilla on lupusnefriitti, SLE-potilaisiin, joilla ei ole LN ja terveitä verrokkeja.
3. Munuaisresistiivisen indeksin (RRI) ja munuaisbiopsian histologisten löydösten välisen korrelaation arviointi potilailla, joilla on lupusnefriitti.
4. Munuaisten resistiivisen indeksin (RRI) ja munuaisten toimintaparametrien (BUN, S Cr ja eGFR) välisen korrelaation arviointi.
5. RRI:n roolin arviointi hoidon tulosten ennustajana potilailla, joilla on lupus nefriitti.