Wskaźnik oporu nerek jako wskaźnik ciężkości i wyników leczenia w toczniowym zapaleniu nerek

Wiadomo, że LN jest jednym z najpoważniejszych powikłań SLE i jest głównym predyktorem złego rokowania. W Stanach Zjednoczonych około 35% dorosłych chorych na SLE ma kliniczne objawy zapalenia nerek w momencie rozpoznania; z szacowanym całkowitym 50 do 60% rozwijającym się zapaleniem nerek w ciągu pierwszych 10 lat choroby. Toczniowe zapalenie nerek rozpoznaje się na podstawie białkomoczu (>0,5 g/dobę), aktywnego osadu w moczu (z krwinkami czerwonymi, ziarnistymi, rurkowatymi i/lub mieszanymi wałeczkami) lub niewyjaśnionego wzrostu stężenia kreatyniny w surowicy (S Cr). Biopsja nerki jest złotym standardem w diagnostyce LN, ponieważ dostarcza informacji dotyczących wzoru i ciężkości zajęcia nerek, jak również stopnia zaawansowania, aktywności i przewlekłości. To wszystko są ważne czynniki wpływające na decyzje dotyczące leczenia. Jednak inwazyjny charakter sprawia, że ​​jest przeciwwskazany w niektórych sytuacjach, takich jak skłonność do krwawień. W jednym doniesieniu pięciu z siedmiu pacjentów, u których wystąpiło istotne krwawienie po biopsji nerki, było pacjentami z LN. W celu monitorowania progresji i leczenia może być potrzebna seria biopsji. Zwiększy to ryzyko powikłań i może być niepraktyczne.

Wskaźnik oporu tętnic nerkowych (RRI) jest wskaźnikiem ultrasonograficznym służącym do oceny choroby tętnic nerkowych. Jest mierzony jako:

RRI = (szczytowa prędkość skurczowa – prędkość końcoworozkurczowa) / szczytowa prędkość skurczowa. Wskaźnik RRI został wprowadzony w 1950 r. i początkowo zaproponowany do półilościowego oznaczania wewnątrznerkowego oporu naczyniowego przez Goslinga i Pourcelota w 1974 r. Na RRI mają znaczący wpływ determinanty nerkowe, takie jak ciśnienie śródmiąższowe nerek i ciśnienie żylne. U ludzi in vivo ostry wzrost ciśnienia śródmiąższowego nerek przez wodonercze lub ciśnienia żylnego przez zakrzepicę żylną, lub obu przez nadciśnienie brzuszne, powoduje liniowo proporcjonalny wzrost RRI. Zwiększenie RRI obserwowano w wielu stanach patologicznych, które zwiększają ciśnienie śródmiąższowe i żylne nerek, takich jak ostre odrzucenie alloprzeszczepu nerki, nefropatie miąższowe, ostre uszkodzenie nerek, zwężenie tętnicy nerkowej, przewlekła choroba nerek (CKD), nefropatia cukrzycowa, nefropatia. Co ciekawe, włóknienie śródmiąższowe ściśle koreluje z czynnością nerek i długoterminowym rokowaniem i może leżeć u podstaw roli RRI jako niezależnego markera nerek i wyniku klinicznego w przewlekłych chorobach nerek. Do tej pory nie zidentyfikowano żadnego standardowego, zatwierdzonego punktu odcięcia, który pozwalałby odróżnić normalny od wysokiego RRI. Wartości RRI między 0,7 a 0,85 były związane z zaburzeniami czynności nerek u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek i zwężeniem tętnicy nerkowej. Poprzednie dane ujawniły istotną korelację między zwiększoną wartością RRI (RRI>0,7) oraz parametry czynnościowe nerek (stężenia kreatyniny i azotu mocznikowego we krwi) i/lub wyniki badania histologicznego, takie jak stwardnienie kłębuszków nerkowych, uszkodzenie cewkowo-śródmiąższowe i zmiany naczyniowe. Nieliczne badania oceniają rolę RRI jako markera ciężkości LN i jego potencjalne zastosowanie jako nieinwazyjnego markera w ocenie wyników i odpowiedzi na leczenie. Jak dotąd przydatność RRI w monitorowaniu progresji i leczeniu LN budzi kontrowersje.

Rodzaj badania: obserwacyjne analityczne badanie przekrojowe – badanie kohortowe (część badania, w której pacjenci z LN są obserwowani przez sześć miesięcy i otrzymują zwykłe leczenie zgodnie z wytycznymi KDIGO (Choroba nerek: poprawa globalnych wyników) z 2012 r. w celu wykazania odpowiedź na leczenie pacjenta z patologicznym RRI w porównaniu z prawidłowym RRI) - Miejsce badania: Szpital Uniwersytecki Assiut (oddziały chorób wewnętrznych)

Wszyscy pacjenci z SLE, którzy zostaną przyjęci na oddział chorób wewnętrznych od sierpnia 2019 r. do stycznia 2021 r., kwalifikują się do objęcia badaniem. Diagnoza SLE będzie zgodna z kryteriami poprawionymi przez American College of Romatology z 1997 roku (Hochberg 1997). Pacjenci z SLE z toczniowym zapaleniem nerek zostaną poddani biopsji nerki w ramach standardowej opieki zgodnie z wytycznymi American College of Romatology z 2012 r. Badanie obejmie trzy grupy w następujący sposób:

1 - Pacjenci z SLE z toczniowym zapaleniem nerek. 2- pacjenci z SLE bez toczniowego zapalenia nerek 3-grupa osób zdrowych pod względem wieku i płci. Pierwsza grupa będzie reprezentować grupę badaną, natomiast druga i trzecia grupa będą traktowane jako grupa kontrolna.

Technika wielkości próby: całkowite pokrycie Stosunek kontroli do grupy badanej będzie wynosił 2:1.

Metody nauki:

A-Grupa badawcza zostanie poddana:-

1. Zebranie historii i pełne badanie fizykalne.
2. Badania laboratoryjne: pełna morfologia krwi (CBC), azot mocznikowy we krwi (BUN), kreatynina w surowicy (S Cr), albumina w surowicy (ALB) szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) (za pomocą równania CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration)) i 24-godzinne wydalanie białka z moczem. Badania te będą wykonywane na początku badania i co miesiąc przez miesiące płciowe w celu określenia stopnia odpowiedzi na leczenie zgodnie z wytycznymi KDIGO 2012.

3. Biopsja nerki zostanie wykonana zgodnie z wytycznymi American College of Romatology 2012.

   Próbki biopsji nerki zostały ocenione przez patologów nerek, zgodnie z klasyfikacją rewizji Międzynarodowego Towarzystwa Nefrologii / Towarzystwa Patologii Nerek dla toczniowego zapalenia nerek z 2017 r. W skrócie, wskaźnik chroniczności będzie obliczany w następujący sposób: stwardnienie kłębuszków nerkowych (GS) <25% kłębuszków nerkowych =1; GS = 26-50% kłębuszka = 2; GS > 50% kłębuszków nerkowych =3. Włókniste półksiężyce: Włókniste półksiężyce w <25% kłębuszków = 1, Włókniste półksiężyce w 25-50% kłębuszków = 2, Włókniste półksiężyce w > 50% kłębuszków = 3. Zanik kanalików: zanik kanalików w <25% kanalików korowych = 1, zanik kanalików w 25-50% kanalików korowych 2, zanik kanalików w > 50% kanalików korowych = 3. Zwłóknienie śródmiąższowe: zwłóknienie śródmiąższowe w <25% kory = 1, zwłóknienie śródmiąższowe w 25-50% kory 2, zwłóknienie śródmiąższowe w > 50% kory = 3. Wynik wskaźnika chroniczności mieści się w zakresie od 0 do 12.

   Indeks aktywności zostanie obliczony w następujący sposób Hiperkomórkowość endokapilarna: Hiperkomórkowość endokapilarna w <25% kłębuszków =1, 25%-50% kłębuszków =2 lub >50% kłębuszków =3. Neutrofile/kariorrhexis: Neutrofile i/lub kariorrhexis w <25% kłębuszków =1*2, 25%-50% kłębuszków =2*2 lub >50 kłębuszków =3 *2. Martwica fibrynoidowa: Martwica fibrynoidowa w <25% kłębuszków =1*2,25%-50% kłębuszków =2*2 lub >50% kłębuszków =3*2.Złogi hialinowe: Zmiany pętlowe i/lub zakrzepy hialinowe w <25% kłębuszków =1,25 %-50% kłębuszków =2 lub >50% kłębuszków = 3. Półksiężyce komórkowe/włóknistokomórkowe: Półksiężyce komórkowe i/lub włóknistokomórkowe w <25% kłębuszków=1, 25%-50% kłębuszków =2 lub >50% kłębuszków nerkowych =3. Wynik indeksu aktywności mieści się w zakresie od 0 do 24.

4. USG Dopplera. Ocena ultrasonograficzna zostanie przeprowadzona 24 godziny przed biopsją nerki u wszystkich pacjentów i osób zdrowych. Na maksymalnych przekrojach w osi długiej zostanie zmierzona największa średnica i szerokość każdej nerki. Uczestnicy będą skanowani w pozycji leżącej lub leżącej, aby uzyskać wiązkę ultradźwięków jak najbardziej równoległą do kierunku przepływu krwi w tętnicy śródnerkowej. Sonda ultradźwiękowa pokryta żelem transmisyjnym zostanie delikatnie umieszczona na skórze nad nerkami. Zostaną zmierzone PSV, EDV i RI.

B-Grupa kontrolna (pacjenci z SLE bez nerek i osoby zdrowe) zostanie poddana zebraniu wywiadu, badaniu fizykalnemu i ultrasonografii dopplerowskiej tak samo jak grupa badana.

Cele pracy:

1. Ocena wskaźnika oporu nerkowego u pacjentów z toczniowym zapaleniem nerek (LN), u chorych na SLE bez toczniowego zapalenia nerek oraz u osób zdrowych.
2. Porównanie wartości wskaźnika oporu nerek u pacjentów z SLE z toczniowym zapaleniem nerek z pacjentami z SLE bez LN i zdrowymi kontrolami.
3. Ocena korelacji między wskaźnikiem oporu nerkowego (RRI) a wynikami histologicznymi biopsji nerki u pacjentów z toczniowym zapaleniem nerek.
4. Ocena korelacji między wskaźnikiem oporu nerkowego (RRI) a parametrami czynności nerek (BUN, S Cr i eGFR).
5. Ocena roli RRI jako predyktora wyników leczenia u pacjentów z toczniowym zapaleniem nerek.