- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04113499
Endoskopisk nekrosektomi versus step-up endoskopisk intervention (DESTIN)
Et randomiseret forsøg, der sammenligner direkte endoskopisk nekrosektomi vs. step-up transluminale endoskopiske interventioner ved inficeret nekrotiserende pancreatitis (DESTIN)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Akut pancreatitis har en årlig forekomst på 13-45 tilfælde pr. 100.000 personer og er en af de mest almindelige gastrointestinale lidelser, der kræver indlæggelse på verdensplan. Det fører til over en kvart million hospitalsindlæggelser årligt i USA og indlæggelsesomkostninger på over 2,5 milliarder amerikanske dollars. Pancreatisk nekrose opstår som følge af alvorlig akut pancreatitis hos cirka 20 % af patienterne. Det kan modnes til en indesluttet nekrotisk samling, typisk fire uger inde i sygdomsforløbet. Med intens konservativ håndtering, herunder ernærings- og intensivbehandlingsstøtte, når det er nødvendigt, kan samlingen forsvinde uden indgriben. En vedvarende samling med smerter, maveudløb, tarm- eller galdevejsobstruktion, nyopstået eller vedvarende organsvigt, vedvarende utilpashed eller infektion er forbundet med en dødelighed på 15-20 % og kræver nekrosektomi og dræning. Uden indgriben fører inficeret nekrose i sidste ende til døden hos næsten hver patient.
For nylig er der sket et skift væk fra kirurgisk debridement (nekrosektomi) til minimalt-invasive endoskopiske metoder til behandling af nekrotiserende pancreatitis. Endoskopisk behandling involverer oprettelse af en fistel mellem den enteriske væg og nekrotisk samling under vejledning af endoskopisk ultralyd [EUS] med efterfølgende placering af en stent for at tillade dræning af det nekrotiske materiale. Endoskopisk transenteral dræning af nekrotisk samling er forbundet med gunstige resultater, med behandlingssuccesrater rapporteret i området 45-70%. Endoskopisk nekrosektomi med den ekstra teknik med ekstraktion af nekrotisk materiale under direkte endoskopisk visualisering har øget frekvensen af behandlingssucces til mere end 80 %.
Imidlertid er der i øjeblikket sparsomme data om den optimale timing af endoskopisk nekrosektomi. I en retrospektiv undersøgelse var udførelse af endoskopisk nekrosektomi på tidspunktet for den første EUS-guidede dræning af den nekrotiske samling forbundet med et signifikant lavere antal nekrosektomisessioner sammenlignet med udførelse af endoskopisk nekrosektomi en uge efter dræning.
Formålet med dette randomiserede forsøg er at sammenligne kliniske resultater mellem patienter, der gennemgår øjeblikkelig endoskopisk nekrosektomi (direkte endoskopisk nekrosektomi) sammenlignet med step-up endoskopiske interventioner hos patienter, der gennemgår endoskopisk behandling for inficeret nekrotiserende pancreatitis.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Forenede Stater, 32803
- Center for Interventional Endoscopy
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Faget (eller i givet fald fagets LAR) er i stand til at forstå og overholde protokolkrav
- Forsøgspersonen (eller i givet fald forsøgspersonens LAR) er i stand til at forstå og villig til at underskrive en informeret samtykkeerklæring forud for påbegyndelse af eventuelle undersøgelsesprocedurer
- Mænd eller kvinder ≥ 18 år
- Nekrotisk samling diagnosticeret på MR eller CT abdomen/bækken (ses som en væskeopsamling i forbindelse med dokumenteret pancreasnekrose, der indeholder nekrotisk materiale og indkapslet i en delvis eller komplet væg)
- Nekrotisk samling af enhver størrelse med ≥ 33 % af fast/nekrotisk komponent og ethvert nr. af lokulationer, placeret inden for bugspytkirtlen/peri-pancreasrummet
- Nekrotisk samling visualiseret på EUS og modtagelig for EUS-styret dræning
- Mistænkt/bekræftet inficeret nekrotisk samling. Inficeret nekrose er defineret ved tilstedeværelsen af gas i den nekrotiske samling på tværsnitsbilleddannelse eller positiv dyrkning af nekrotisk væv opnået før proceduren eller ved første indgreb. Inficeret nekrose er også mistænkt, når sepsis er vedvarende eller ved tilstedeværelse af igangværende klinisk forværring.
Dokumenteret anamnese med akut pancreatitis Akut pancreatitis diagnosticeres, hvis 2 af følgende 3 kriterier er opfyldt
- Mavesmerter karakteristisk for akut pancreatitis
- Serumlipase/amylase ≥ x3 øvre normalgrænse
- Karakteristiske radiologiske fund af akut pancreatitis på CECT/MRI/US abdomen, såsom homogen forstærkning af pancreasparenkym, stående af perpancreatisk fedt
- Kan gennemgå generel anæstesi
Ekskluderingskriterier:
- Kvinder, der er gravide eller ammende. Graviditet for kvinder i den fødedygtige alder vil blive bestemt ved rutinemæssig præoperativ urin- eller serum-HCG-test.
- Irreversibel koagulopati (INR >1,5, trombocytopeni med blodpladetal <50.000/ml)
- Har kirurgisk ændret gastrointestinal anatomi såsom, men ikke begrænset til, Billroth II, Roux-en-Y, gastrisk bypass
- Alder < 18 år
- Kan ikke indhente samtykke til indgrebet fra hverken patient eller LAR
- Brug af antikoagulantia, der ikke kan afbrydes til proceduren
- Ude af stand til at tolerere generel anæstesi
- Nekrotisk samling, der ikke er tilgængelig for EUS-styret dræning
- Perkutan dræning af den nekrotiske samling er påkrævet eller udført før EUS-styret dræning
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Direkte endoskopisk nekrosektomi
Forsøgspersonen vil have endoskopisk drænage og nekrosektomi på tidspunktet for indeksinterventionen.
|
Den nekrotiske samling identificeres først ved hjælp af et lineært ekkoendoskop. En Hot AXIOS-stent anvendes til alle patienter til EUS-styret dræning af den nekrotiske samling. Det nekrotiske materiale sendes til gramfarvning og dyrkning med følsomheder. Til endoskopisk nekrosektomi udføres endoskopisk nekrosektomi hos patienter, der er allokeret til direkte endoskopisk nekrosektomigruppe, under samme session som den indeksendoskopiske dræning. Det udføres ved hjælp af et terapeutisk gastroskop og diverse tilbehør (se nedenfor for yderligere detaljer) i 90 til 120 minutter. |
|
Aktiv komparator: Step-up endoskopiske interventioner
Forsøgspersonen vil kun have endoskopisk dræning af pancreas nekrotisk samling på tidspunktet for indeksintervention.
|
Den nekrotiske samling identificeres først ved hjælp af et lineært ekkoendoskop. En Hot AXIOS-stent anvendes til alle patienter til EUS-styret dræning af den nekrotiske samling. Det nekrotiske materiale sendes til gramfarvning og dyrkning med følsomheder. Hos patienter, der er allokeret til gruppen med step-up endoskopiske interventioner, udføres endoskopisk nekrosektomi ikke på tidspunktet for indeksinterventionen, men den udføres, når det er klinisk indiceret i opfølgningsperioden (6 måneder fra indeksintervention). |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Grad af behandlingssucces
Tidsramme: 6 måneder
|
Behandlingssucces defineres som opløsningen af nekrotisk samling på CT-scanning i forbindelse med klinisk opløsning af symptomer ved 6-måneders opfølgning
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Opløsningshastighed af systemisk inflammatorisk responssyndrom før intervention
Tidsramme: 72 timer efter indeksprocedure
|
Vurdering af preintervention systemisk inflammatorisk respons syndrom og deres opløsning og målt med ja/nej.
|
72 timer efter indeksprocedure
|
|
Opløsningshastighed af mindst 1 organsvigt før intervention
Tidsramme: 72 timer efter indeksprocedure
|
Vurdering af organsvigt efter indeksproceduren og deres opløsning og målt med ja/nej.
|
72 timer efter indeksprocedure
|
|
Antal genindlæggelser
Tidsramme: 6 måneder
|
Vurdering af det samlede antal genoptagelser efter indeksproceduren.
|
6 måneder
|
|
Hastighed for teknisk succes for EUS-guidet cystogastrostomi
Tidsramme: 24 timer
|
Teknisk succes for EUS-guidet cystogastrostomi defineret som afslutning af endoskopisk nekrosektomi-session som planlagt uden forekomsten af uønskede hændelser og målt ved ja/nej.
|
24 timer
|
|
Hastighed for teknisk succes for endoskopisk nekrosektomi
Tidsramme: 6 måneder
|
Teknisk succes for endoskopisk nekrosektomi defineret som enhver uønsket hændelse, der opstår som følge af nekrotiserende pancreatitis og målt med ja/nej.
|
6 måneder
|
|
Hyppighed af eksokrin pancreasinsufficiens
Tidsramme: 6 måneder
|
Hyppighed af eksokrin bugspytkirtelinsufficiens defineret som fækalt elastaseniveau < 200 μg/g hos patienter, der ikke tidligere har taget tilskud af pancreasenzym
|
6 måneder
|
|
Hyppighed af nyopstået diabetes
Tidsramme: 6 måneder
|
Hyppighed af nyopstået diabetes defineret som ny opstået stigning i fastende plasmaglukose ≥ 126 mg/dL, 2-timers plasmaglucose ≥ 200 mg/dL efter en oral glukosetolerancetest eller HbA1c ≥ 6,5 %
|
6 måneder
|
|
Antal procedurerelaterede bivirkninger
Tidsramme: 6 måneder
|
Procedurerelaterede uønskede hændelser defineret som enhver uønsket hændelse, der opstår som følge af enhver endoskopisk intervention.
Forsøgspersonen vil blive bedt om at rapportere, og lægejournaler vil blive gennemgået for eventuelle bivirkninger relateret til proceduren.
|
6 måneder
|
|
Antal sygdomsrelaterede bivirkninger
Tidsramme: 6 måneder
|
Sygdomsrelaterede bivirkninger, defineret som enhver uønsket hændelse, der opstår som følge af nekrotiserende pancreatitis.
Forsøgspersonen vil blive bedt om at rapportere, og lægejournaler vil blive gennemgået for eventuelle bivirkninger relateret til proceduren.
|
6 måneder
|
|
Efter procedurens varighed af intensiv afdeling (ICU) ophold
Tidsramme: 6 måneder
|
Målt i antal dage på intensiv afdeling
|
6 måneder
|
|
Samlet længde af hospitalsophold
Tidsramme: 6 måneder
|
Målt i antal dage på hospitalet
|
6 måneder
|
|
Samlede behandlingsomkostninger
Tidsramme: 6 måneder
|
Samlede behandlingsomkostninger fra indlæggelse til 6 måneder efter indeksintervention.
Alle relevante omkostninger i forbindelse med behandlingen vil blive taget i betragtning - procedureomkostninger, hospitalsophold fra indgrebsdato til udskrivelse, genindlæggelser, medicin, materialer, anæstesi, apotek og billeddiagnostiske undersøgelser.
|
6 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Muhammad Hasan, MD, AdventHealth
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Yadav D, Lowenfels AB. The epidemiology of pancreatitis and pancreatic cancer. Gastroenterology. 2013 Jun;144(6):1252-61. doi: 10.1053/j.gastro.2013.01.068.
- Peery AF, Dellon ES, Lund J, Crockett SD, McGowan CE, Bulsiewicz WJ, Gangarosa LM, Thiny MT, Stizenberg K, Morgan DR, Ringel Y, Kim HP, DiBonaventura MD, Carroll CF, Allen JK, Cook SF, Sandler RS, Kappelman MD, Shaheen NJ. Burden of gastrointestinal disease in the United States: 2012 update. Gastroenterology. 2012 Nov;143(5):1179-1187.e3. doi: 10.1053/j.gastro.2012.08.002. Epub 2012 Aug 8.
- Banks PA, Bollen TL, Dervenis C, Gooszen HG, Johnson CD, Sarr MG, Tsiotos GG, Vege SS; Acute Pancreatitis Classification Working Group. Classification of acute pancreatitis--2012: revision of the Atlanta classification and definitions by international consensus. Gut. 2013 Jan;62(1):102-11. doi: 10.1136/gutjnl-2012-302779. Epub 2012 Oct 25.
- Yan L, Dargan A, Nieto J, Shariaha RZ, Binmoeller KF, Adler DG, DeSimone M, Berzin T, Swahney M, Draganov PV, Yang DJ, Diehl DL, Wang L, Ghulab A, Butt N, Siddiqui AA. Direct endoscopic necrosectomy at the time of transmural stent placement results in earlier resolution of complex walled-off pancreatic necrosis: Results from a large multicenter United States trial. Endosc Ultrasound. 2019 May-Jun;8(3):172-179. doi: 10.4103/eus.eus_108_17.
- Bang JY, Navaneethan U, Hasan MK, Sutton B, Hawes R, Varadarajulu S. Non-superiority of lumen-apposing metal stents over plastic stents for drainage of walled-off necrosis in a randomised trial. Gut. 2019 Jul;68(7):1200-1209. doi: 10.1136/gutjnl-2017-315335. Epub 2018 Jun 1.
- van Brunschot S, Bakker OJ, Besselink MG, Bollen TL, Fockens P, Gooszen HG, van Santvoort HC; Dutch Pancreatitis Study Group. Treatment of necrotizing pancreatitis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2012 Nov;10(11):1190-201. doi: 10.1016/j.cgh.2012.05.005. Epub 2012 May 18.
- Gardner TB, Chahal P, Papachristou GI, Vege SS, Petersen BT, Gostout CJ, Topazian MD, Takahashi N, Sarr MG, Baron TH. A comparison of direct endoscopic necrosectomy with transmural endoscopic drainage for the treatment of walled-off pancreatic necrosis. Gastrointest Endosc. 2009 May;69(6):1085-94. doi: 10.1016/j.gie.2008.06.061. Epub 2009 Feb 24.
- Varadarajulu S, Bang JY, Phadnis MA, Christein JD, Wilcox CM. Endoscopic transmural drainage of peripancreatic fluid collections: outcomes and predictors of treatment success in 211 consecutive patients. J Gastrointest Surg. 2011 Nov;15(11):2080-8. doi: 10.1007/s11605-011-1621-8. Epub 2011 Jul 23.
- Beger HG, Rau B, Mayer J, Pralle U. Natural course of acute pancreatitis. World J Surg. 1997 Feb;21(2):130-5. doi: 10.1007/s002689900204.
- Bang JY, Arnoletti JP, Holt BA, Sutton B, Hasan MK, Navaneethan U, Feranec N, Wilcox CM, Tharian B, Hawes RH, Varadarajulu S. An Endoscopic Transluminal Approach, Compared With Minimally Invasive Surgery, Reduces Complications and Costs for Patients With Necrotizing Pancreatitis. Gastroenterology. 2019 Mar;156(4):1027-1040.e3. doi: 10.1053/j.gastro.2018.11.031. Epub 2018 Nov 16.
- Bang JY, Hasan MK, Navaneethan U, Sutton B, Frandah W, Siddique S, Hawes RH, Varadarajulu S. Lumen-apposing metal stents for drainage of pancreatic fluid collections: When and for whom? Dig Endosc. 2017 Jan;29(1):83-90. doi: 10.1111/den.12681. Epub 2016 Jun 15.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 1438851
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .