- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04233788
Metabolisk karakterisering af rumoptagende læsioner i hjernen (FASTMRSI)
Metabolisk karakterisering af rumoptagende læsioner i hjernen ved hjælp af in vivo MR- (spektroskopisk) billeddannelse ved 3 Tesla og 7 Tesla
High field MR-teknologier forventes at booste metabolisk spektroskopisk billeddannelse (MRSI), men også CEST-MRI. Dette skyldes, at øget SNR er tilgængelig, som kan bruges til at øge den rumlige opløsning af alle sekvenser, eller reduktion af måletider. Nylige resultater har vist, at MRSI kan bruges til at evaluere isocitrat dehydrogenase (IDH) status for gliomer, en hjernetumortype, som oftest diagnosticeres hos mennesker. Patienter med IDH-muterede gliomer har en meget længere overlevelsestid end IDH-vildtype. I IDH-muterede gliomer findes stoffet 2-hydroxy-glutarat (2HG), hvorimod det ikke er tilfældet i IDH-vildtypegliomer.
Det underliggende forsøg sigter mod at måle 2HG direkte med forskellige MRSI-sekvenser ved 3 Tesla (3T) og 7 Tesla (7T) magnetfeltstyrke. Udover MRSI-teknikker til IDH-typebestemmelse er det vist, at CEST-billeddannelse også kan udføres for at bestemme IDH-status af gliomer.
I alt 75 patienter og 50 raske kontroller vil blive undersøgt i denne undersøgelse for at evaluere den mest nøjagtige metode til præoperativ IDH-statusbestemmelse.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Introduktion - For nylig kom den første kommercielt tilgængelige 7T MR-scanner, som er godkendt til klinisk brug, på markedet. Hovedmotivationen for at gå til højere feltstyrker er det faktum, at bedre SNR kan opnås på kortere optagelsestid, eller højere rumlig opløsning kan opnås på samme måletid. Højfelt-MR har også ulemper, f.eks. væsentligt højere specifik absorptionshastighed (SAR), højere følsomhedsrelaterede billedforvrængningsproblemer og længere longitudinelle afslapningstider. Ikke desto mindre er flytning til højere felter særlig gavnlig for MR-spektroskopi. Dette skyldes det faktum, at bedre signal-til-støj-forhold (SNR) kombineres med højere spektral opløsning. De to mest almindeligt anvendte teknikker til spektroskopisk billeddannelse (MRSI) er: (i.) relativ langsomme 2D/3D-teknikker som PRESS- og semiLASER-baserede teknikker og (ii.) hurtige 3D-ekkoplanbaserede (EPI) teknikker. Selvom ekkoplan spektroskopisk billeddannelse (EPSI) er en teknik, der er blevet introduceret af Sir Peter Mansfield i første halvdel af 80'erne, bliver metoden stadig løbende forbedret, og for nylig blev meget lovende applikationer relateret til hjernetumordiagnostik offentliggjort. I denne sammenhæng skal nævnes, at metoden kan kombineres med spektral redigering til påvisning af 2-hydroxy-glutarat (2HG) hos gliompatienter. 2HG er kun til stede, hvis gliomet, der har mutationer i IDH-genet. Det er vist, at gliomer med IDH-mutationen har en meget bedre samlet overlevelsesprognose. Udover hjernetumortypning muliggør EPSI-billeddannelse med høj opløsning også undersøgelse af tumorinfiltration ved hjælp af metaboliske kriterier. Ved kirurgi får patienternes præoperative indtagelse af 5-aminolevulinsyre (5-ALA) før operationen selektivt malignt gliomvæv til at fluorescere under blålysbestråling, og selve tumoren bliver tydeligt synlig under det neurokirurgiske indgreb. Den kendsgerning, at 5-ALA-guidede fuldstændigt resekerede gliompatienter har en betydelig længere overlevelsestid, understreger nødvendigheden af at kende de nøjagtige tumorgrænser.
Mål - Hovedformålene med den foreslåede undersøgelse er mange:
(jeg.) Udviklingen af en ny EPSI-pulssekvens, der anvender 3D-radial k-space sampling-skemaer, der fokuserer på robusthed w.r.t. patientbevægelse, er robust med hensyn til artefakter af kemisk skift-forskydning, inkluderer muligheden for 2HG-spektral redigering, bruger SAR-reducerede radiofrekvensimpulser (RF) og opererer med samlede optagelsestider, der er acceptable til klinisk rutinebrug; (ii.) Sammenligning af den nye sekvens med tilgængelige konventionelle EPSI-teknikker og semiLASER-baserede teknikker til klinisk rutinebrug ved at sammenligne dens ydeevne ved 3T og 7T; (iii.) Udviklingen af en grafisk processorenhed (GPU) baseret tilpasningsalgoritme til kvantificering af 3D-radial EPSI-data baseret på den eksisterende tdfdfit-algoritme; (iv.) Udvidelse af en lokalt udviklet maskinlæringsbaseret automatisk kvalitetsfiltreringsalgoritme, der skal anvendes på forskernes nye EPSI-data; (v.) Kvantitativ undersøgelse af effekten rumlige ikke-ensartede transmissions- og modtageegenskaber for alle relevante metabolitter og rumligt afhængige signalamplitudekorrektionsskemaer (udvidelse af en lokalt udviklet metode); (vi.) Undersøgelse af de nøjagtige effekter af selektiv excitation på J-koblede spin-systemer, og sammenligning af disse effekter mellem 3T og 7T; (vii.) Reproducerbarhedsundersøgelse på 20 raske frivillige målt to gange med den samme protokol (10 optaget to gange ved 7T og 10 optaget to gange ved 3T); (viii.) Præoperativ anvendelse af den bedst egnede EPSI-pulssekvens hos i alt 75 patienter. Alle patienter vil blive optaget ved 3T såvel som ved 7T ved hjælp af de tilsvarende protokoller; (ix.) Samregistrering af præoperative, rumligt opløste 3D-EPSI-MRSI-data med postoperativ 3D-FLAIR og T1c-billeddannelse hos IDH-vildtypepatienter med fuldstændig resektion under 5-ALA-guidede neurokirurgiske indgreb vil give information om, hvorvidt MRSI- teknikker er nyttige til at forudsige det tumorpåvirkede volumen; (x.) Dokumentation af placeringen af en biopsi, histologi for at muliggøre en bedre sammenhæng mellem MR-spektroskopiske mønstre og histologi.
(xi) Sammenligning af ydeevnen af CEST versus CMRR-semiLASER MRSI-sekvensen w.r.t. til forudsigelsesnøjagtigheden af IDH-typen af gliomet ved de to teknologier.
Metode - Implementeringen af en robust EPSI-sekvens, der bruger 3D-radial k-space sampling-skemaer og rekonstruktion vil blive udført på Siemens IDEA-udviklerplatforme til VE- og XA-softwareversioner. Sekvensen vil blive sammenlignet med ydeevnen opnået med en anden EPSI-implementering, tilgængelig via Siemens, såvel som CMRR-implementeringen af MEGA (MEscher-GArwood) semi-LASER (Localization by Adiabatic SElective Refocusing) til 2HG-redigering (CMRR Spectroscopy Pakke, 2012). Kvantificeringen af referencesekvensens EPSI-data vil blive udført med MIDAS-pakken. EPSI-dataene for den nye sekvens såvel som MEGA-semi-LASER-sekvensen vil blive kvantificeret ved hjælp af en paralleliseret GPU-genimplementering af tdfdfit-algoritmen, der er tilgængelig som separat plugin i jMRUI-spektroskopipakken (jMRUI: java magnetic resonance user grænseflade). Samregistrering af EPSI-data før operation med postoperative strukturelle MR-data vil blive udført med SPM-programmet (Statistical Parameter Mapping). Yderligere statistisk analyse og maskinlæringsalgoritmer vil være baseret på statistisk programmeringssprog "R". CEST-pulssekvenserne vil blive opnået via Siemens-Healthineers.
Potentiel betydning - (a.) Præ-kirurgisk viden om IDH-status vil muliggøre bedre individuel neurokirurgisk behandling af patienten; (b.) Samregistrering af metaboliske EPSI-data med postoperative strukturelle MR-data vil give information om den grundlæggende anvendelighed af MRSI-teknikker til at påvise gliominfiltrationszoner; (c.) Forbedret opfølgning af IDH-muterede gliompatienter, som typisk har en lang periode med minimal progression, efterfulgt hurtigt af aggressiv vækst og transformation til højere grad; (d.) Tilgængeligheden af en billeddannende biomarkør til at overvåge tumortilbagefald ville være et stort fremskridt for alle gliompatienter.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Johannes Slotboom, PhD
- Telefonnummer: +41316327469
- E-mail: johannes.slotboom@gmail.com
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Marwan El-Koussy, MD
- Telefonnummer: +41316320008
- E-mail: marwan.el-koussy@insel.ch
Studiesteder
-
-
-
Bern, Schweiz, 3010
- Rekruttering
- Institute for Diagnostic and Interventional Neuroradiology, University Hospital Bern
-
Kontakt:
- Johannes Slotboom, PhD
- Telefonnummer: +41316327469
- E-mail: johannes.slotboom@insel.ch
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Sunde kontroller: Hver af de deltagende raske voksne personer i undersøgelsen vil modtage 2 ud af 5 forskellige pulssekvenser, som vil blive testet mod hinanden (5 grupper med 10 raske kontroller). I hver gruppe vil to pulssekvenser blive testet mod hinanden ved 3T og 7T. Data fra de raske kontroller vil blive brugt som normale værdier til at sammenligne patientdata med.
Patienter: 75 patienter vil også blive opdelt i 5 grupper på 15 patienter. Hver patient vil modtage 2 ud af 5 MRSI- og/eller CEST-pulssekvenser, som vil blive testet mod hinanden i den gruppe. Den bedste pulssekvens forplantes til den næste gruppe. Pulssekvenserne vil blive anvendt ved 3T og ved 7T (hvis de er tilgængelige). Med denne tilgang håber forskerne at finde ud af den mest nøjagtige sekvens, der forudsiger IDH-status præoperativt.
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Raske mennesker, der er i stand til at ligge i MR-scanneren i en time;
- Patienter med mistanke om masse i hjernen
- Skriftligt informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Personer under 18 år
- Personer, der mentalt ikke er i stand til at vælge at deltage
- Gravid kvinde
- Patienter med onkologiske fund eller neurodegenerative fund i fortiden
- Bære aktive implantater (f.eks. pacemakere og neurostimulatorer)
- Akutpatienter
- Personer med tatoveringer på hoved- eller halsområdet
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Andet
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Sekvensoptimering (Sund kontrolgruppe 1 (10 personer))
De MEGA-baserede redigeringssekvenser samt SLOW-EPSI-sekvensen vil blive anvendt på denne gruppe ved hjælp af en 3T Prisma og en 7T Terra scanner. Data vil blive brugt til optimering af pulssekvenserne. Formål: finde disse sekvensparametre for at opnå bedste spektrale kvalitetsdata (SNR, rumlig opløsning versus måletid). |
MR-scanningerne udført ved 3T og 7T udføres for at vurdere, om højfelts MR-undersøgelser giver patienten en fordel ved bestemmelse af gliomets IDH-status.
To MRSI/CEST-sekvenser vil blive testet mod hinanden.
Andre navne:
|
|
Sund kontrolgruppe 2 (15 personer)
Den bedste sekvens, som vil blive anvendt på denne gruppe ved hjælp af en 7T Terra scanner. Data vil blive brugt normative data for glutamat/glutamin og GABA niveauer i raske kontroller. Formål: normale referencedata til fremtidige undersøgelser. |
MR-scanningerne udført ved 3T og 7T udføres for at vurdere, om højfelts MR-undersøgelser giver patienten en fordel ved bestemmelse af gliomets IDH-status.
To MRSI/CEST-sekvenser vil blive testet mod hinanden.
Andre navne:
|
|
Patientgruppe 1: Sammenligning af 5 forskellige spektrale redigeringssekvenser (30 patienter)
To redigeringspulssekvenstyper vil blive anvendt på denne gruppe ved en 3T Prisma og en 7T Terra scanner.
Sekvenserne, der sammenlignes, er MEGA-semiLASER-SVS, MEGA-semiLASER baseret MRSI (på både 3T og 7T) og SLOW-EPSI (kun på 7T).
|
MR-scanningerne udført ved 3T og 7T udføres for at vurdere, om højfelts MR-undersøgelser giver patienten en fordel ved bestemmelse af gliomets IDH-status.
To MRSI/CEST-sekvenser vil blive testet mod hinanden.
Andre navne:
|
|
Patientgruppe 1: Sammenligning af 4 forskellige CEST-sekvenser (30 patienter)
To forskellige CEST-sekvenstyper vil blive anvendt på denne gruppe ved en 3T Prisma og en 7T Terra scanner. CEST-ydelsen vil blive sammenlignet mellem 3T og 7T, samt hvilken af de to typer der er bedst på hver scanner. Mål: hvilken af de fire sekvenser forudsiger IDH-mutationsstatus bedst. |
MR-scanningerne udført ved 3T og 7T udføres for at vurdere, om højfelts MR-undersøgelser giver patienten en fordel ved bestemmelse af gliomets IDH-status.
To MRSI/CEST-sekvenser vil blive testet mod hinanden.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Optimal MR-sekvens til IDH-typebestemmelse
Tidsramme: 48 måneder
|
At finde den mest optimale (2HG-redigerede, radial kspace-samplet) EPSI MRSI/CEST-teknik til den indledende diagnose af gliomer med hensyn til IDH-typebestemmelse.
Præoperativ viden om IDH-typen er vigtig information til videre neurokirurgisk behandling.
|
48 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Spektral/CEST mønster
Tidsramme: 48 måneder
|
Den retrospektive analyse af tumorpåvirkede vævsvolumener identificeret af 3D-MRSI/CEST-billeddata med de faktuelle resekerede volumener under 5-ALA-guidede komplette tumorresektionsinterventioner gør det muligt at finde forholdet mellem spektral- eller CEST-mønsteret og placeringen af gliomet.
|
48 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studiestol: Johannes Slotboom, PhD, University of Bern
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Choi C, Ganji SK, DeBerardinis RJ, Hatanpaa KJ, Rakheja D, Kovacs Z, Yang XL, Mashimo T, Raisanen JM, Marin-Valencia I, Pascual JM, Madden CJ, Mickey BE, Malloy CR, Bachoo RM, Maher EA. 2-hydroxyglutarate detection by magnetic resonance spectroscopy in IDH-mutated patients with gliomas. Nat Med. 2012 Jan 26;18(4):624-9. doi: 10.1038/nm.2682.
- Paech D, Windschuh J, Oberhollenzer J, Dreher C, Sahm F, Meissner JE, Goerke S, Schuenke P, Zaiss M, Regnery S, Bickelhaupt S, Baumer P, Bendszus M, Wick W, Unterberg A, Bachert P, Ladd ME, Schlemmer HP, Radbruch A. Assessing the predictability of IDH mutation and MGMT methylation status in glioma patients using relaxation-compensated multipool CEST MRI at 7.0 T. Neuro Oncol. 2018 Nov 12;20(12):1661-1671. doi: 10.1093/neuonc/noy073.
- Marjanska M, Auerbach EJ, Valabregue R, Van de Moortele PF, Adriany G, Garwood M. Localized 1H NMR spectroscopy in different regions of human brain in vivo at 7 T: T2 relaxation times and concentrations of cerebral metabolites. NMR Biomed. 2012 Feb;25(2):332-9. doi: 10.1002/nbm.1754. Epub 2011 Jul 27.
- Sabati M, Sheriff S, Gu M, Wei J, Zhu H, Barker PB, Spielman DM, Alger JR, Maudsley AA. Multivendor implementation and comparison of volumetric whole-brain echo-planar MR spectroscopic imaging. Magn Reson Med. 2015 Nov;74(5):1209-20. doi: 10.1002/mrm.25510. Epub 2014 Oct 29.
- Slotboom J, Boesch C, Kreis R. Versatile frequency domain fitting using time domain models and prior knowledge. Magn Reson Med. 1998 Jun;39(6):899-911. doi: 10.1002/mrm.1910390607.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2019-00503
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .