- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT04233788
Charakterystyka metaboliczna uszkodzeń mózgu zajmujących przestrzeń (FASTMRSI)
Charakterystyka metaboliczna uszkodzeń mózgu zajmujących przestrzeń za pomocą obrazowania MR (spektroskopowego) in vivo przy 3 Tesli i 7 Tesli
Oczekuje się, że technologie rezonansu magnetycznego o wysokim polu wzmocnią metaboliczne obrazowanie spektroskopowe (MRSI), ale także CEST-MRI. Wynika to z faktu, że dostępny jest zwiększony SNR, który można wykorzystać do zwiększenia rozdzielczości przestrzennej wszystkich sekwencji lub skrócenia czasu pomiaru. Ostatnie odkrycia wykazały, że MRSI można wykorzystać do oceny stanu dehydrogenazy izocytrynianowej (IDH) glejaków, typu guza mózgu, który jest najczęściej diagnozowany u ludzi. Pacjenci z glejakami z mutacją IDH mają znacznie dłuższy czas przeżycia niż glejak typu dzikiego IDH. W glejakach z mutacją IDH znajduje się substancja 2-hydroksy-glutaran (2HG), podczas gdy w glejakach typu dzikiego IDH nie.
Podstawowa próba ma na celu bezpośredni pomiar 2HG za pomocą różnych sekwencji MRSI przy natężeniu pola magnetycznego 3 Tesli (3T) i 7 Tesli (7T). Oprócz technik MRSI do typowania IDH wykazano, że obrazowanie CEST można również wykonać w celu określenia statusu IDH glejaków.
W tym badaniu zostanie przebadanych łącznie 75 pacjentów i 50 zdrowych osób z grupy kontrolnej, aby ocenić najdokładniejszą metodę określania statusu IDH przed operacją.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Wstęp - Niedawno na rynku pojawił się pierwszy dostępny na rynku 7T skaner MR, który został dopuszczony do użytku klinicznego. Główną motywacją do przejścia na wyższe natężenia pola jest fakt, że lepszy SNR można osiągnąć w krótszym czasie akwizycji lub wyższą rozdzielczość przestrzenną można uzyskać w tym samym czasie pomiaru. MRI wysokiego pola ma również wady, m.in. znacznie wyższy współczynnik absorpcji właściwej (SAR), problemy z zniekształceniami obrazu związane z większą podatnością i dłuższe czasy relaksacji podłużnej. Niemniej jednak przejście do wyższych pól jest szczególnie korzystne dla spektroskopii MR. Wynika to z faktu, że lepszy stosunek sygnału do szumu (SNR) jest połączony z wyższą rozdzielczością widmową. Dwie najczęściej stosowane techniki obrazowania spektroskopowego (MRSI) to: (i.) stosunkowo powolne techniki 2D/3D, takie jak techniki PRESS i semiLASER, oraz (ii.) szybkie techniki 3D oparte na echu planarnym (EPI). Chociaż echoplanarne obrazowanie spektroskopowe (EPSI) jest techniką wprowadzoną przez Sir Petera Mansfielda w pierwszej połowie lat 80., metoda ta jest ciągle udoskonalana, a ostatnio opublikowano bardzo obiecujące zastosowania związane z diagnostyką guzów mózgu. W tym kontekście należy wspomnieć, że sposób ten można łączyć z edycją widma w celu wykrycia 2-hydroksyglutaranu (2HG) u pacjentów z glejakiem. 2HG występuje tylko wtedy, gdy glejak ma mutacje w genie IDH. Wykazano, że glejaki z mutacją IDH mają znacznie lepsze prognozy całkowitego przeżycia. Oprócz typowania guzów mózgu, obrazowanie EPSI w wysokiej rozdzielczości umożliwia również badanie nacieków guza przy użyciu kryteriów metabolicznych. W chirurgii przedoperacyjne przyjmowanie przez pacjentów kwasu 5-aminolewulinowego (5-ALA) przed operacją selektywnie powoduje fluorescencję tkanek glejaka złośliwego pod wpływem naświetlania światłem niebieskim, a sam guz staje się wyraźnie widoczny podczas interwencji neurochirurgicznej. Fakt, że pacjenci z całkowicie usuniętym glejakiem pod kontrolą 5-ALA mają znacznie dłuższy czas przeżycia, podkreśla konieczność poznania dokładnych granic guza.
Cele - Główne cele proponowanego badania są wielorakie:
(I.) Opracowanie nowatorskiej sekwencji impulsów EPSI wykorzystującej schematy próbkowania w promieniowej przestrzeni k 3D, która koncentruje się na solidności w.r.t. ruch pacjenta, jest odporny na artefakty związane z przesunięciem chemicznym, obejmuje możliwość edycji widma 2HG, wykorzystuje impulsy o częstotliwości radiowej (RF) o obniżonym współczynniku SAR i działa z całkowitym czasem akwizycji, który jest akceptowalny w rutynowych zastosowaniach klinicznych; (ii.) Porównanie nowej sekwencji z dostępnymi konwencjonalnymi technikami EPSI i technikami opartymi na semiLASER do rutynowego użytku klinicznego, porównując jej skuteczność przy 3T i 7T; (iii.) Opracowanie algorytmu dopasowania opartego na jednostce procesora graficznego (GPU) do kwantyfikacji promieniowych danych EPSI 3D w oparciu o istniejący algorytm tdfdfit; (iv.) Rozszerzenie opracowanego lokalnie algorytmu automatycznego filtrowania jakości opartego na uczeniu maszynowym, który ma być zastosowany do nowatorskich danych EPSI naukowców; (v.) Ilościowe badanie wpływu przestrzennych niejednolitych właściwości nadawczych i odbiorczych dla wszystkich istotnych metabolitów oraz zależnych przestrzennie schematów korekcji amplitudy sygnału (rozszerzenie metody opracowanej lokalnie); (vi.) Badanie dokładnych efektów selektywnego wzbudzenia na systemy spinowe sprzężone z J i porównanie tych efektów między 3T i 7T; (VII.) Badanie odtwarzalności na 20 zdrowych ochotnikach mierzone dwukrotnie przy użyciu tego samego protokołu (10 zapisanych dwukrotnie przy 7T i 10 zarejestrowanych dwukrotnie przy 3T); (VIII.) Przedoperacyjne zastosowanie najlepiej dopasowanej sekwencji impulsów EPSI u łącznie 75 pacjentów. Wszyscy pacjenci zostaną zarejestrowani w 3T, jak również w 7T przy użyciu równoważnych protokołów; (ix.) Wspólna rejestracja przedoperacyjnych, przestrzennie rozdzielonych danych 3D-EPSI-MRSI z pooperacyjnym obrazowaniem 3D-FLAIR i T1c u pacjentów z IDH typu dzikiego, którzy mieli całkowitą resekcję podczas interwencji neurochirurgicznych kierowanych 5-ALA, dostarczy informacji o tym, czy MRSI- techniki są pomocne w przewidywaniu objętości objętej guzem; (x.) Dokumentacja lokalizacji biopsji, histologia, aby umożliwić lepszą korelację między wzorami spektroskopii MR a histologią.
(xi) Porównanie wydajności CEST z sekwencją CMRR-semiLASER MRSI w.r.t. do dokładności przewidywania glejaka typu IDH za pomocą tych dwóch technologii.
Metodologia — Implementacja solidnej sekwencji EPSI, która wykorzystuje schematy próbkowania i rekonstrukcję promieniowej przestrzeni k 3D, zostanie przeprowadzona na platformach deweloperskich Siemens IDEA dla wersji oprogramowania VE i XA. Sekwencja zostanie porównana z wydajnością uzyskaną za pomocą innej implementacji EPSI, dostępnej za pośrednictwem firmy Siemens, a także implementacji CMRR pół-LASEROWEGO MEGA (MEscher-GArwood) (Lokalizacja przez Adiabatic SElective Refocusing) do edycji 2HG (spektroskopia CMRR Pakiet, 2012). Kwantyfikacja danych EPSI sekwencji odniesienia zostanie przeprowadzona za pomocą pakietu MIDAS. Dane EPSI nowej sekwencji, jak również sekwencja MEGA-semi-LASER zostaną określone ilościowo przy użyciu równoległej ponownej implementacji algorytmu tdfdfit przez GPU, udostępnionej jako oddzielna wtyczka w pakiecie jMRUI-spectroskopia (jMRUI: java użytkownik rezonansu magnetycznego interfejs). Wspólna rejestracja przedoperacyjnych danych EPSI z pooperacyjnymi strukturalnymi danymi MRI zostanie przeprowadzona za pomocą programu SPM (Statistical Parameter Mapping). Dalsza analiza statystyczna i algorytmy uczenia maszynowego będą oparte na statystycznym języku programowania „R”. Sekwencje impulsów CEST zostaną uzyskane za pośrednictwem firmy Siemens-Healthineers.
Potencjalne znaczenie - (a.) Przedoperacyjna wiedza o statusie IDH umożliwi lepsze indywidualne leczenie neurochirurgiczne pacjenta; (b.) Współrejestracja metabolicznych danych EPSI z pooperacyjnymi strukturalnymi danymi MR dostarczy informacji na temat fundamentalnej przydatności technik MRSI do wykrywania stref naciekania glejaka; (c.) Poprawiona obserwacja pacjentów z glejakiem z mutacją IDH, u których typowo występuje długi okres minimalnej progresji, po której następuje gwałtowny wzrost i transformacja do wyższego stopnia; (D.) Dostępność biomarkera obrazowania do monitorowania nawrotów guza byłaby dużym postępem dla wszystkich pacjentów z glejakiem.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Johannes Slotboom, PhD
- Numer telefonu: +41316327469
- E-mail: johannes.slotboom@gmail.com
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Marwan El-Koussy, MD
- Numer telefonu: +41316320008
- E-mail: marwan.el-koussy@insel.ch
Lokalizacje studiów
-
-
-
Bern, Szwajcaria, 3010
- Rekrutacyjny
- Institute for Diagnostic and Interventional Neuroradiology, University Hospital Bern
-
Kontakt:
- Johannes Slotboom, PhD
- Numer telefonu: +41316327469
- E-mail: johannes.slotboom@insel.ch
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Zdrowe grupy kontrolne: Każda z uczestniczących zdrowych osób dorosłych w badaniu otrzyma 2 z 5 różnych sekwencji tętna, które zostaną porównane ze sobą (5 grup z 10 zdrowymi kontrolami). W każdej grupie dwie sekwencje impulsów będą testowane względem siebie przy 3T i 7T. Dane zdrowych kontroli zostaną użyte jako normalne wartości do porównania danych pacjenta.
Pacjenci: 75 pacjentów zostanie również podzielonych na 5 grup po 15 pacjentów. Każdy pacjent otrzyma 2 z 5 sekwencji impulsów MRSI i/lub CEST, które zostaną porównane ze sobą w tej grupie. Najlepsza sekwencja impulsów jest przekazywana do następnej grupy. Sekwencje impulsów będą stosowane przy 3T i 7T (jeśli są dostępne). Dzięki takiemu podejściu naukowcy mają nadzieję znaleźć najdokładniejszą sekwencję, która przewiduje stan IDH przed operacją.
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zdrowi ludzie, którzy są w stanie leżeć w skanerze MR przez godzinę;
- Pacjenci z podejrzeniem guza w mózgu
- Pisemna świadoma zgoda
Kryteria wyłączenia:
- Osoby poniżej 18 roku życia
- Osoby, które nie są w stanie psychicznie zdecydować się na udział
- Kobiety w ciąży
- Pacjenci z objawami onkologicznymi lub neurodegeneracyjnymi w przeszłości
- Noszenie aktywnych implantów (np. rozruszniki serca i neurostymulatory)
- Pacjenci w nagłych wypadkach
- Osoby z tatuażami na głowie lub szyi
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Inny
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Optymalizacja sekwencji (zdrowa grupa kontrolna 1 (10 osób))
Sekwencje edycji oparte na MEGA oraz sekwencja SLOW-EPSI zostaną zastosowane do tej grupy za pomocą skanera 3T Prisma i 7T Terra. Dane zostaną wykorzystane do optymalizacji sekwencji impulsów. Cel: znaleźć te parametry sekwencji, aby uzyskać najlepszą jakość danych widmowych (SNR, rozdzielczość przestrzenna w funkcji czasu pomiaru). |
Skany MR wykonywane w 3T i 7T są wykonywane w celu oceny, czy badania MR o wysokim polu przynoszą korzyść pacjentowi w określaniu statusu IDH glejaka.
Dwie sekwencje MRSI/CEST zostaną przetestowane względem siebie.
Inne nazwy:
|
|
Zdrowa grupa kontrolna 2 (15 osób)
Najlepsza sekwencja, która zostanie zastosowana do tej grupy przy użyciu skanera 7T Terra. Dane zostaną wykorzystane jako dane normatywne dla poziomów glutaminianu/glutaminy i GABA u zdrowych osób kontrolnych. Cel: normalne dane referencyjne do przyszłych badań. |
Skany MR wykonywane w 3T i 7T są wykonywane w celu oceny, czy badania MR o wysokim polu przynoszą korzyść pacjentowi w określaniu statusu IDH glejaka.
Dwie sekwencje MRSI/CEST zostaną przetestowane względem siebie.
Inne nazwy:
|
|
Grupa pacjentów 1: Porównanie 5 różnych sekwencji edycji widma (30 pacjentów)
Do tej grupy zostaną zastosowane dwa typy sekwencji impulsów edycyjnych w skanerze 3T Prisma i 7T Terra.
Porównywane sekwencje to MEGA-semiLASER-SVS, MEGA-semiLASER MRSI (zarówno w 3T, jak i 7T) oraz SLOW-EPSI (tylko w 7T).
|
Skany MR wykonywane w 3T i 7T są wykonywane w celu oceny, czy badania MR o wysokim polu przynoszą korzyść pacjentowi w określaniu statusu IDH glejaka.
Dwie sekwencje MRSI/CEST zostaną przetestowane względem siebie.
Inne nazwy:
|
|
Grupa pacjentów 1: Porównanie 4 różnych sekwencji CEST (30 pacjentów)
Do tej grupy zostaną zastosowane dwa różne typy sekwencji CEST na skanerze 3T Prisma i 7T Terra. Wydajność CEST zostanie porównana między 3T i 7T, a także, który z tych dwóch typów jest najlepszy na każdym skanerze. Cel: która z czterech sekwencji najlepiej przewiduje status mutacji IDH. |
Skany MR wykonywane w 3T i 7T są wykonywane w celu oceny, czy badania MR o wysokim polu przynoszą korzyść pacjentowi w określaniu statusu IDH glejaka.
Dwie sekwencje MRSI/CEST zostaną przetestowane względem siebie.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Optymalna sekwencja MR do typowania IDH
Ramy czasowe: 48 miesięcy
|
Znalezienie najbardziej optymalnej (edytowanej 2HG, próbkowanej radialnej przestrzeni k) techniki EPSI MRSI/CEST do wstępnej diagnozy glejaków w odniesieniu do typowania IDH.
Przedoperacyjna wiedza na temat typu IDH jest ważną informacją dla dalszego leczenia neurochirurgicznego.
|
48 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wzór widmowy/CEST
Ramy czasowe: 48 miesięcy
|
Retrospektywna analiza objętości tkanki dotkniętej nowotworem, identyfikowana za pomocą danych obrazowych 3D-MRSI/CEST z rzeczywistymi objętościami wyciętymi podczas interwencji całkowitej resekcji guza pod kontrolą 5-ALA, umożliwia znalezienie związku między wzorcem widmowym lub CEST a lokalizacją glejaka.
|
48 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Krzesło do nauki: Johannes Slotboom, PhD, University of Bern
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Choi C, Ganji SK, DeBerardinis RJ, Hatanpaa KJ, Rakheja D, Kovacs Z, Yang XL, Mashimo T, Raisanen JM, Marin-Valencia I, Pascual JM, Madden CJ, Mickey BE, Malloy CR, Bachoo RM, Maher EA. 2-hydroxyglutarate detection by magnetic resonance spectroscopy in IDH-mutated patients with gliomas. Nat Med. 2012 Jan 26;18(4):624-9. doi: 10.1038/nm.2682.
- Paech D, Windschuh J, Oberhollenzer J, Dreher C, Sahm F, Meissner JE, Goerke S, Schuenke P, Zaiss M, Regnery S, Bickelhaupt S, Baumer P, Bendszus M, Wick W, Unterberg A, Bachert P, Ladd ME, Schlemmer HP, Radbruch A. Assessing the predictability of IDH mutation and MGMT methylation status in glioma patients using relaxation-compensated multipool CEST MRI at 7.0 T. Neuro Oncol. 2018 Nov 12;20(12):1661-1671. doi: 10.1093/neuonc/noy073.
- Marjanska M, Auerbach EJ, Valabregue R, Van de Moortele PF, Adriany G, Garwood M. Localized 1H NMR spectroscopy in different regions of human brain in vivo at 7 T: T2 relaxation times and concentrations of cerebral metabolites. NMR Biomed. 2012 Feb;25(2):332-9. doi: 10.1002/nbm.1754. Epub 2011 Jul 27.
- Sabati M, Sheriff S, Gu M, Wei J, Zhu H, Barker PB, Spielman DM, Alger JR, Maudsley AA. Multivendor implementation and comparison of volumetric whole-brain echo-planar MR spectroscopic imaging. Magn Reson Med. 2015 Nov;74(5):1209-20. doi: 10.1002/mrm.25510. Epub 2014 Oct 29.
- Slotboom J, Boesch C, Kreis R. Versatile frequency domain fitting using time domain models and prior knowledge. Magn Reson Med. 1998 Jun;39(6):899-911. doi: 10.1002/mrm.1910390607.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2019-00503
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .