- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04233788
Метаболическая характеристика объемных поражений головного мозга (FASTMRSI)
Метаболическая характеристика объемных поражений головного мозга с использованием МР- (спектроскопической) визуализации in vivo при 3 Тесла и 7 Тесла
Ожидается, что технологии магнитно-резонансной томографии в сильном поле улучшат метаболическую спектроскопическую визуализацию (MRSI), а также CEST-MRI. Это связано с тем, что доступно повышенное отношение сигнал-шум, которое можно использовать для увеличения пространственного разрешения всех последовательностей или сокращения времени измерения. Недавние результаты показали, что MRSI можно использовать для оценки статуса изоцитратдегидрогеназы (IDH) в глиомах, типе опухоли головного мозга, который чаще всего диагностируется у людей. Пациенты с глиомами с мутацией IDH имеют гораздо более длительное время выживания, чем глиомы с IDH-диким типом. В глиомах с мутацией IDH обнаруживается вещество 2-гидроксиглутарат (2HG), тогда как в глиомах дикого типа с IDH его нет.
Основное испытание направлено на измерение 2HG напрямую с различными последовательностями MRSI при напряженности магнитного поля 3 Тесла (3Тл) и 7 Тесла (7Тл). Помимо методов MRSI для IDH-типирования было показано, что CEST-визуализация также может быть выполнена для определения IDH-статуса глиом.
Всего в этом исследовании будет обследовано 75 пациентов и 50 здоровых людей, чтобы оценить наиболее точный метод предоперационного определения статуса IDH.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Введение. Недавно на рынок поступил первый коммерчески доступный МР-сканер 7T, одобренный для клинического использования. Основной мотивацией для перехода к более высоким значениям напряженности поля является тот факт, что лучшее отношение сигнал-шум может быть достигнуто за более короткое время сбора данных или более высокое пространственное разрешение может быть получено за то же время измерения. МРТ с высоким полем также имеет недостатки, например. значительно более высокая удельная скорость поглощения (SAR), более высокая восприимчивость к проблемам искажения изображения и более длительное время продольной релаксации. Тем не менее переход к более высоким полям особенно выгоден для МР-спектроскопии. Это связано с тем, что лучшее отношение сигнал-шум (SNR) сочетается с более высоким спектральным разрешением. Двумя наиболее часто используемыми методами спектроскопической визуализации (MRSI) являются: (i.) относительно медленные методы 2D/3D, такие как методы на основе PRESS и semiLASER, и (ii) быстрые методы на основе 3D-эхо-плоскости (EPI). Хотя эхо-планарная спектроскопическая визуализация (EPSI) представляет собой метод, который был представлен сэром Питером Мэнсфилдом в первой половине 80-х годов, этот метод все еще постоянно совершенствуется, и недавно были опубликованы многообещающие приложения, связанные с диагностикой опухолей головного мозга. В этом контексте следует упомянуть тот факт, что этот метод можно комбинировать со спектральным редактированием для обнаружения 2-гидроксиглутарата (2HG) у пациентов с глиомой. 2HG присутствует только в том случае, если глиома имеет мутации в IDH-гене. Показано, что глиомы с мутацией IDH имеют гораздо лучший прогноз общей выживаемости. Помимо типирования опухолей головного мозга, визуализация EPSI с высоким разрешением также позволяет исследовать инфильтрацию опухоли с использованием метаболических критериев. В хирургии предоперационный прием пациентами 5-аминолевулиновой кислоты (5-АЛК) перед операцией избирательно приводит к тому, что ткани злокачественной глиомы флуоресцируют в синем свете, а сама опухоль становится отчетливо видимой во время нейрохирургического вмешательства. Тот факт, что у пациентов с полностью удаленной глиомой под контролем 5-ALA продолжительность жизни значительно выше, подчеркивает необходимость знать точные границы опухоли.
Цели. Основные цели предлагаемого исследования разнообразны:
(я.) Разработка новой последовательности EPSI-импульсов с использованием 3D-радиальных схем дискретизации k-пространства, которая фокусируется на надежности по отношению к. движение пациента, устойчив к артефактам смещения химического сдвига, включает возможность редактирования спектра 2HG, использует радиочастотные (РЧ) импульсы с уменьшенным SAR и работает с общим временем сбора данных, приемлемым для рутинного клинического использования; (ii.) Сравнение новой последовательности с доступными традиционными методами EPSI и полулазерными методами для рутинного клинического использования, сравнивая ее эффективность при 3T и 7T; (III.) Разработка алгоритма подгонки на основе графического процессора (GPU) для количественной оценки 3D-радиальных EPSI-данных на основе существующего алгоритма tdfdfit; (IV.) Расширение локально разработанного алгоритма автоматической фильтрации качества на основе машинного обучения для применения к новым EPSI-данным исследователей; (v.) Количественное исследование эффекта пространственной неоднородности передачи и приема для всех соответствующих метаболитов и схем пространственно-зависимой коррекции амплитуды сигнала (расширение локально разработанного метода); (VI.) Исследование точных эффектов избирательного возбуждения на J-связанные спиновые системы и сравнение этих эффектов между 3T и 7T; (VII.) Исследование воспроизводимости на 20 здоровых добровольцах, дважды измеренных по одному и тому же протоколу (у 10 — дважды при 7Т и у 10 — дважды при 3Т); (VIII.) Предоперационное применение наиболее подходящей последовательности импульсов EPSI у 75 пациентов. Все пациенты будут зарегистрированы в 3T, а также в 7T с использованием эквивалентных протоколов; (IX.) Совместная регистрация предоперационных данных 3D-EPSI-MRSI с пространственным разрешением с послеоперационной 3D-FLAIR и T1c-визуализацией у пациентов с IDH-диким типом, перенесших полную резекцию во время нейрохирургических вмешательств под контролем 5-ALA, предоставит информацию о том, является ли MRSI- методы помогают предсказать объем поражения опухолью; (x.) Документирование места биопсии, гистологии, чтобы обеспечить лучшую корреляцию между МР-спектроскопическими картинами и гистологией.
(xi) Сравнение производительности CEST и последовательности MRSI CMRR-semiLASER w.r.t. к точности предсказания IDH-типа глиомы двумя технологиями.
Методология. Реализация надежной последовательности EPSI, в которой используются трехмерные радиальные схемы выборки в k-пространстве и реконструкция, будет выполняться на платформах разработчиков Siemens IDEA для версий программного обеспечения VE и XA. Последовательность будет сравниваться с производительностью, полученной с другой реализацией EPSI, доступной через Siemens, а также с CMRR-реализацией полу-ЛАЗЕРА MEGA (MEscher-GArwood) (локализация с помощью адиабатической селективной перефокусировки) для 2HG-редактирования (CMRR-спектроскопия). Пакет, 2012). Количественная оценка EPSI-данных эталонной последовательности будет выполняться с помощью пакета MIDAS. Данные EPSI новой последовательности, а также последовательности MEGA-semi-LASER будут количественно определены с использованием повторной реализации алгоритма tdfdfit с параллельным графическим процессором, доступной в виде отдельного плагина в пакете jMRUI-спектроскопии (jMRUI: пользователь магнитного резонанса java интерфейс). Совместная регистрация предоперационных EPSI-данных с послеоперационными структурными МРТ-данными будет выполняться с помощью программы SPM (Statistical Parameter Mapping). Дальнейший статистический анализ и алгоритмы машинного обучения будут базироваться на языке статистического программирования «R». Последовательности импульсов CEST будут получены через Siemens-Healthineers.
Потенциальное значение - (а) Предоперационное знание статуса ИДГ позволит улучшить индивидуальное нейрохирургическое лечение пациента; (b) Совместная регистрация метаболических EPSI-данных с послеоперационными структурными MR-данными даст информацию о фундаментальной полезности MRSI-методов для обнаружения зон инфильтрации глиомы; (c.) Улучшенное наблюдение за пациентами с глиомой с мутацией IDH, у которых обычно наблюдается длительный период минимального прогрессирования, за которым следует быстрый агрессивный рост и трансформация в более высокую степень; (г.) Наличие визуализирующего биомаркера для мониторинга рецидива опухоли было бы большим достижением для всех пациентов с глиомой.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Johannes Slotboom, PhD
- Номер телефона: +41316327469
- Электронная почта: johannes.slotboom@gmail.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Marwan El-Koussy, MD
- Номер телефона: +41316320008
- Электронная почта: marwan.el-koussy@insel.ch
Места учебы
-
-
-
Bern, Швейцария, 3010
- Рекрутинг
- Institute for Diagnostic and Interventional Neuroradiology, University Hospital Bern
-
Контакт:
- Johannes Slotboom, PhD
- Номер телефона: +41316327469
- Электронная почта: johannes.slotboom@insel.ch
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Здоровые контроли: каждый из здоровых взрослых людей, участвующих в исследовании, получит 2 из 5 различных последовательностей импульсов, которые будут протестированы друг против друга (5 групп с 10 здоровыми контролями). В каждой группе две последовательности импульсов будут тестироваться друг против друга при 3T и 7T. Данные здоровых контролей будут использоваться как нормальные значения для сравнения с данными пациентов.
Пациенты: 75 пациентов также будут разделены на 5 групп по 15 пациентов. Каждый пациент получит 2 из 5 последовательностей импульсов MRSI и/или CEST, которые будут проверены друг против друга в этой группе. Лучшая последовательность импульсов передается следующей группе. Последовательности импульсов будут применяться при 3T и 7T (если они доступны). При таком подходе исследователи надеются найти наиболее точную последовательность, предсказывающую статус IDH до операции.
Описание
Критерии включения:
- Здоровые люди, способные лежать в томографе в течение часа;
- Пациенты с подозрением на образование в головном мозге
- Письменное информированное согласие
Критерий исключения:
- Лица моложе 18 лет
- Лица, которые психически неспособны принять решение об участии
- Беременные женщины
- Пациенты с онкологическими заболеваниями или нейродегенеративными заболеваниями в прошлом
- Ношение активных имплантатов (например, кардиостимуляторы и нейростимуляторы)
- Экстренные пациенты
- Лица с татуировками в области головы или шеи
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Другой
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Оптимизация последовательности (здоровая контрольная группа 1 (10 человек))
Последовательности редактирования на основе MEGA, а также последовательность SLOW-EPSI будут применяться к этой группе с использованием сканеров 3T Prisma и 7T Terra. Данные будут использоваться для оптимизации последовательностей импульсов. Цель: найти такие параметры последовательности, чтобы получить данные о спектральном качестве наилучшего качества (SNR, пространственное разрешение в зависимости от времени измерения). |
МР-сканирование, выполненное при 3T и 7T, выполняется для оценки того, дают ли МР-исследования с высоким полем преимущество пациенту в определении IDH-статуса глиомы.
Две последовательности MRSI/CEST будут протестированы друг против друга.
Другие имена:
|
|
Здоровая контрольная группа 2 (15 человек)
Наиболее эффективная последовательность, которая будет применена к этой группе с помощью сканера 7T Terra. Данные будут использоваться как нормативные данные по уровням глутамата/глутамина и ГАМК у здоровых контролей. Цель: нормальные справочные данные для будущих исследований. |
МР-сканирование, выполненное при 3T и 7T, выполняется для оценки того, дают ли МР-исследования с высоким полем преимущество пациенту в определении IDH-статуса глиомы.
Две последовательности MRSI/CEST будут протестированы друг против друга.
Другие имена:
|
|
Группа пациентов 1: сравнение 5 различных последовательностей редактирования спектров (30 пациентов).
К этой группе будут применяться два типа последовательности импульсов редактирования на сканерах 3T Prisma и 7T Terra.
Сравниваются последовательности MEGA-semiLASER-SVS, MRSI на основе MEGA-semiLASER (как на 3T, так и на 7T) и SLOW-EPSI (только на 7T).
|
МР-сканирование, выполненное при 3T и 7T, выполняется для оценки того, дают ли МР-исследования с высоким полем преимущество пациенту в определении IDH-статуса глиомы.
Две последовательности MRSI/CEST будут протестированы друг против друга.
Другие имена:
|
|
Группа пациентов 1: сравнение 4 различных последовательностей CEST (30 пациентов)
К этой группе будут применяться два разных типа последовательности CEST на сканерах 3T Prisma и 7T Terra. Производительность CEST будет сравниваться между 3T и 7T, а также какой из двух типов лучше для каждого сканера. Цель: какая из четырех последовательностей лучше всего предсказывает статус мутации IDH. |
МР-сканирование, выполненное при 3T и 7T, выполняется для оценки того, дают ли МР-исследования с высоким полем преимущество пациенту в определении IDH-статуса глиомы.
Две последовательности MRSI/CEST будут протестированы друг против друга.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оптимальная МР-последовательность для IDH-типирования
Временное ограничение: 48 месяцев
|
Поиск наиболее оптимальной методики EPSI MRSI/CEST (с редактированием 2HG, с выборкой по радиальному пространству) для первоначальной диагностики глиом в отношении IDH-типирования.
Предоперационное знание типа ИДГ является важной информацией для дальнейшего нейрохирургического лечения.
|
48 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Спектральный/CEST шаблон
Временное ограничение: 48 месяцев
|
Ретроспективный анализ объемов пораженной опухолью ткани, выявленных по данным изображений 3D-MRSI/CEST, с фактическими резецированными объемами во время вмешательств полной резекции опухоли под контролем 5-ALA позволяет найти взаимосвязь между спектральной картиной или картиной CEST и локализацией глиомы.
|
48 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Учебный стул: Johannes Slotboom, PhD, University of Bern
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Choi C, Ganji SK, DeBerardinis RJ, Hatanpaa KJ, Rakheja D, Kovacs Z, Yang XL, Mashimo T, Raisanen JM, Marin-Valencia I, Pascual JM, Madden CJ, Mickey BE, Malloy CR, Bachoo RM, Maher EA. 2-hydroxyglutarate detection by magnetic resonance spectroscopy in IDH-mutated patients with gliomas. Nat Med. 2012 Jan 26;18(4):624-9. doi: 10.1038/nm.2682.
- Paech D, Windschuh J, Oberhollenzer J, Dreher C, Sahm F, Meissner JE, Goerke S, Schuenke P, Zaiss M, Regnery S, Bickelhaupt S, Baumer P, Bendszus M, Wick W, Unterberg A, Bachert P, Ladd ME, Schlemmer HP, Radbruch A. Assessing the predictability of IDH mutation and MGMT methylation status in glioma patients using relaxation-compensated multipool CEST MRI at 7.0 T. Neuro Oncol. 2018 Nov 12;20(12):1661-1671. doi: 10.1093/neuonc/noy073.
- Marjanska M, Auerbach EJ, Valabregue R, Van de Moortele PF, Adriany G, Garwood M. Localized 1H NMR spectroscopy in different regions of human brain in vivo at 7 T: T2 relaxation times and concentrations of cerebral metabolites. NMR Biomed. 2012 Feb;25(2):332-9. doi: 10.1002/nbm.1754. Epub 2011 Jul 27.
- Sabati M, Sheriff S, Gu M, Wei J, Zhu H, Barker PB, Spielman DM, Alger JR, Maudsley AA. Multivendor implementation and comparison of volumetric whole-brain echo-planar MR spectroscopic imaging. Magn Reson Med. 2015 Nov;74(5):1209-20. doi: 10.1002/mrm.25510. Epub 2014 Oct 29.
- Slotboom J, Boesch C, Kreis R. Versatile frequency domain fitting using time domain models and prior knowledge. Magn Reson Med. 1998 Jun;39(6):899-911. doi: 10.1002/mrm.1910390607.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2019-00503
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .