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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04233788
Caractérisation métabolique des lésions occupant l'espace du cerveau (FASTMRSI)
Caractérisation métabolique des lésions occupant l'espace du cerveau à l'aide de l'imagerie MR in vivo (spectroscopique) à 3 Tesla et 7 Tesla
Les technologies MR à champ élevé devraient stimuler l'imagerie spectroscopique métabolique (MRSI), mais aussi la CEST-MRI. Cela est dû au fait qu'un SNR accru est disponible, ce qui peut être utilisé pour augmenter la résolution spatiale de toutes les séquences ou pour réduire les temps de mesure. Des découvertes récentes ont montré que le MRSI peut être utilisé pour évaluer le statut de l'isocitrate déshydrogénase (IDH) des gliomes, un type de tumeur cérébrale qui est le plus souvent diagnostiqué chez l'homme. Les patients atteints de gliomes mutés par IDH ont une durée de survie beaucoup plus longue que le type sauvage IDH. Dans les gliomes mutés par IDH, la substance 2-hydroxy-glutarate (2HG) est trouvée, alors que dans les gliomes de type sauvage IDH, ce n'est pas le cas.
L'essai sous-jacent vise à mesurer directement 2HG avec différentes séquences MRSI à une intensité de champ magnétique de 3 Tesla (3T) et 7 Tesla (7T). Outre les techniques MRSI pour le typage IDH, il a été démontré que l'imagerie CEST peut également être réalisée pour déterminer le statut IDH des gliomes.
Un total de 75 patients et 50 témoins sains seront examinés dans cette étude afin d'évaluer la méthode la plus précise pour la détermination préopératoire du statut IDH.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Introduction - Récemment, le premier scanner MR 7T disponible dans le commerce et approuvé pour une utilisation clinique est arrivé sur le marché. La principale motivation pour passer à des intensités de champ plus élevées est le fait qu'un meilleur SNR peut être obtenu en un temps d'acquisition plus court, ou qu'une résolution spatiale plus élevée peut être obtenue dans le même temps de mesure. L'IRM à champ élevé présente également des inconvénients, par ex. un taux d'absorption spécifique (SAR) sensiblement plus élevé, des problèmes de distorsion d'image liés à une susceptibilité plus élevée et des temps de relaxation longitudinale plus longs. Néanmoins, le passage à des champs plus élevés est particulièrement bénéfique pour la spectroscopie MR. Cela est dû au fait qu'un meilleur rapport signal sur bruit (SNR) est combiné à une résolution spectrale plus élevée. Les deux techniques les plus couramment utilisées pour l'imagerie spectroscopique (MRSI) sont : (i.) les techniques 2D/3D relativement lentes telles que les techniques basées sur PRESS et semiLASER, et (ii.) les techniques rapides basées sur l'écho planaire 3D (EPI). Bien que l'imagerie spectroscopique planaire écho (EPSI) soit une technique qui a été introduite par Sir Peter Mansfield dans la première moitié des années 80, la méthode est toujours en constante amélioration et des applications très prometteuses liées au diagnostic des tumeurs cérébrales ont récemment été publiées. Il convient de mentionner dans ce contexte le fait que la méthode peut être combinée avec l'édition spectrale pour la détection du 2-hydroxy-glutarate (2HG) chez les patients atteints de gliome. 2HG n'est présent que si le gliome a des mutations dans le gène IDH. Il est démontré que les gliomes porteurs de la mutation IDH ont un bien meilleur pronostic de survie globale. Outre le typage des tumeurs cérébrales, l'imagerie EPSI haute résolution permet également d'étudier l'infiltration tumorale à l'aide de critères métaboliques. En chirurgie, l'apport préopératoire d'acide 5-aminolévulinique (5-ALA) avant la chirurgie rend sélectivement les tissus du gliome malin fluorescents sous irradiation à la lumière bleue et la tumeur elle-même devient clairement visible pendant l'intervention neurochirurgicale. Le fait que les patients atteints de gliomes complètement réséqués guidés par 5-ALA ont un temps de survie significativement plus long, souligne la nécessité de connaître les limites exactes de la tumeur.
Objectifs - Les objectifs majeurs de l'étude proposée sont multiples :
(je.) Le développement d'une nouvelle séquence d'impulsions EPSI utilisant des schémas d'échantillonnage de l'espace k radial 3D, qui met l'accent sur la robustesse w.r.t. mouvement du patient, est robuste vis-à-vis des artefacts de déplacement par déplacement chimique, inclut la possibilité d'édition spectrale 2HG, utilise des impulsions de radiofréquence (RF) à réduction SAR et fonctionne avec des temps d'acquisition totaux acceptables pour une utilisation clinique de routine ; (ii.) Comparaison de la nouvelle séquence avec les techniques EPSI conventionnelles disponibles et les techniques semi-LASER pour une utilisation clinique de routine comparant ses performances à 3T et 7T ; (iii.) Le développement d'un algorithme d'ajustement basé sur un processeur graphique (GPU) pour la quantification des données EPSI radiales 3D sur la base de l'algorithme tdfdfit existant ; (iv.) Extension d'un algorithme de filtrage automatique de la qualité basé sur l'apprentissage automatique développé localement à appliquer sur les nouvelles données EPSI des chercheurs ; (v.) Enquête quantitative sur l'effet des propriétés d'émission et de réception spatiales non uniformes pour tous les métabolites pertinents et les schémas de correction de l'amplitude du signal dépendant de l'espace (extension d'une méthode développée localement) ; (vi.) Etude des effets exacts de l'excitation sélective sur les systèmes de spin couplés en J, et comparaison de ces effets entre 3T et 7T ; (vii.) Etude de reproductibilité sur 20 volontaires sains mesurés 2 fois avec le même protocole (10 enregistrés 2 fois à 7T et 10 enregistrés 2 fois à 3T) ; (viii.) Application préopératoire de la séquence d'impulsions EPSI la mieux adaptée à un total de 75 patients. Tous les patients seront enregistrés à 3T ainsi qu'à 7T en utilisant les protocoles équivalents ; (ix.) Le co-enregistrement des données 3D-EPSI-MRSI préopératoires et spatialement résolues avec l'imagerie postopératoire 3D-FLAIR et T1c chez les patients IDH de type sauvage ayant subi une résection complète au cours d'interventions neurochirurgicales guidées par 5-ALA fournira des informations sur la question de savoir si MRSI- les techniques sont utiles pour prédire le volume affecté par la tumeur ; (x.) Documentation de l'emplacement d'une biopsie, histologie pour permettre une meilleure corrélation entre les modèles de spectroscopie RM et l'histologie.
(xi) Comparaison des performances de CEST par rapport à la séquence CMRR-semiLASER MRSI w.r.t. à la précision de prédiction du type IDH du gliome par les deux technologies.
Méthodologie - La mise en œuvre d'une séquence EPSI robuste qui utilise des schémas d'échantillonnage et de reconstruction de l'espace k radial 3D sera effectuée sur les plates-formes de développement Siemens IDEA pour les versions logicielles VE et XA. La séquence sera comparée aux performances obtenues avec une autre implémentation EPSI, disponible via Siemens, ainsi qu'avec l'implémentation CMRR du semi-LASER MEGA (MEscher-GArwood) (localisation par refocalisation sélective adiabatique) pour le montage 2HG (spectroscopie CMRR Colis, 2012). La quantification des données EPSI de la séquence de référence sera effectuée avec le package MIDAS. Les données EPSI de la nouvelle séquence ainsi que la séquence MEGA-semi-LASER seront quantifiées à l'aide d'une réimplémentation GPU parallélisée de l'algorithme tdfdfit mis à disposition sous forme de plug-in séparé dans le package jMRUI-spectroscopy (jMRUI : utilisateur de résonance magnétique java interface). Le co-enregistrement des données EPSI préopératoires avec les données IRM structurelles postopératoires sera effectué avec le programme SPM (Statistical Parameter Mapping). D'autres algorithmes d'analyse statistique et d'apprentissage automatique seront basés sur le langage de programmation statistique "R". Les séquences d'impulsions CEST seront obtenues via Siemens-Healthineers.
Signification potentielle - (a.) La connaissance pré-chirurgicale du statut IDH permettra un meilleur traitement neurochirurgical individuel du patient ; (b.) Le coregistration des données EPSI métaboliques, avec les données IRM structurelles post-opératoires, fournira des informations sur l'utilité fondamentale des techniques MRSI pour détecter les zones d'infiltration de gliome ; (c.) Amélioration du suivi des patients atteints de gliome muté par IDH, qui ont généralement une longue période de progression minimale, suivie rapidement d'une croissance agressive et d'une transformation vers un grade supérieur ; (d.) La disponibilité d'un biomarqueur d'imagerie pour surveiller la récidive tumorale serait une avancée majeure pour tous les patients atteints de gliome.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Johannes Slotboom, PhD
- Numéro de téléphone: +41316327469
- E-mail: johannes.slotboom@gmail.com
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Marwan El-Koussy, MD
- Numéro de téléphone: +41316320008
- E-mail: marwan.el-koussy@insel.ch
Lieux d'étude
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Bern, Suisse, 3010
- Recrutement
- Institute for Diagnostic and Interventional Neuroradiology, University Hospital Bern
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Contact:
- Johannes Slotboom, PhD
- Numéro de téléphone: +41316327469
- E-mail: johannes.slotboom@insel.ch
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
Témoins sains : Chacune des personnes adultes en bonne santé participant à l'étude recevra 2 séquences d'impulsions différentes sur 5 qui seront testées les unes contre les autres (5 groupes avec 10 témoins sains). Dans chaque groupe, deux séquences d'impulsions seront testées l'une contre l'autre à 3T et 7T. Les données des témoins sains seront utilisées comme valeurs normales pour comparer les données des patients.
Patients : 75 patients seront également répartis en 5 groupes de 15 patients. Chaque patient recevra 2 des 5 séquences d'impulsions MRSI et/ou CEST qui seront testées les unes par rapport aux autres dans ce groupe. La meilleure séquence d'impulsions est propagée au groupe suivant. Les séquences d'impulsions seront appliquées à 3T et à 7T (si disponibles). Avec cette approche, les chercheurs espèrent découvrir la séquence la plus précise qui prédit le statut IDH avant l'opération.
La description
Critère d'intégration:
- Les personnes en bonne santé qui peuvent rester allongées dans le scanner IRM pendant une heure ;
- Patients suspects de masse dans le cerveau
- Consentement éclairé écrit
Critère d'exclusion:
- Personnes de moins de 18 ans
- Les personnes mentalement incapables de choisir de participer
- Femmes enceintes
- Patients avec des résultats oncologiques ou des résultats neurodégénératifs dans le passé
- Le port d'implants actifs (par ex. stimulateurs cardiaques et neurostimulateurs)
- Patients d'urgence
- Les personnes tatouées sur la tête ou le cou
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Autre
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Optimisation de la séquence (Groupe témoin sain 1 (10 personnes))
Les séquences d'édition basées sur MEGA ainsi que la séquence SLOW-EPSI seront appliquées à ce groupe à l'aide d'un scanner 3T Prisma et d'un scanner 7T Terra. Les données seront utilisées pour l'optimisation des séquences d'impulsions. Objectif : trouver ces paramètres de séquence pour obtenir les meilleures données de qualité spectrale (SNR, résolution spatiale en fonction du temps de mesure). |
Les examens RM effectués à 3T et 7T sont effectués pour évaluer si les examens RM à champ élevé apportent un avantage au patient dans la détermination du statut IDH du gliome.
Deux séquences MRSI/CEST seront testées l'une contre l'autre.
Autres noms:
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Groupe témoin sain 2 (15 personnes)
La séquence la plus performante qui sera appliquée à ce groupe à l'aide d'un scanner 7T Terra. Les données seront utilisées comme données normatives pour les niveaux de glutamate/glutamine et de GABA chez les témoins sains. Objectif : données de référence normales pour de futures études. |
Les examens RM effectués à 3T et 7T sont effectués pour évaluer si les examens RM à champ élevé apportent un avantage au patient dans la détermination du statut IDH du gliome.
Deux séquences MRSI/CEST seront testées l'une contre l'autre.
Autres noms:
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Groupe de patients 1 : Comparaison de 5 séquences d'édition spectrale différentes (30 patients)
Deux types de séquences d'impulsions d'édition seront appliqués à ce groupe sur un scanner 3T Prisma et un scanner 7T Terra.
Les séquences comparées sont MEGA-semiLASER-SVS, MEGA-semiLASER MRSI (sur 3T et 7T) et SLOW-EPSI (sur 7T uniquement).
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Les examens RM effectués à 3T et 7T sont effectués pour évaluer si les examens RM à champ élevé apportent un avantage au patient dans la détermination du statut IDH du gliome.
Deux séquences MRSI/CEST seront testées l'une contre l'autre.
Autres noms:
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Groupe de patients 1 : comparaison de 4 séquences CEST différentes (30 patients)
Deux types de séquences CEST différents seront appliqués à ce groupe sur un scanner 3T Prisma et un scanner 7T Terra. Les performances CEST seront comparées entre 3T et 7T, ainsi que lequel des deux types est le meilleur sur chaque scanner. Objectif : laquelle des quatre séquences prédit le mieux le statut de mutation IDH. |
Les examens RM effectués à 3T et 7T sont effectués pour évaluer si les examens RM à champ élevé apportent un avantage au patient dans la détermination du statut IDH du gliome.
Deux séquences MRSI/CEST seront testées l'une contre l'autre.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Séquence MR optimale pour le typage IDH
Délai: 48 mois
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Trouver la technique EPSI MRSI/CEST la plus optimale (édition 2HG, échantillon radial kspace) pour le diagnostic initial des gliomes par rapport au typage IDH.
La connaissance préopératoire du type IDH est une information importante pour un traitement neurochirurgical ultérieur.
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48 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modèle spectral/CEST
Délai: 48 mois
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L'analyse rétrospective des volumes de tissus affectés par la tumeur identifiés par les données d'image 3D-MRSI/CEST avec les volumes factuels réséqués au cours des interventions de résection complète de la tumeur guidée par 5-ALA permet de trouver la relation entre le modèle spectral ou CEST et l'emplacement du gliome.
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48 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Johannes Slotboom, PhD, University of Bern
Publications et liens utiles
Publications générales
- Choi C, Ganji SK, DeBerardinis RJ, Hatanpaa KJ, Rakheja D, Kovacs Z, Yang XL, Mashimo T, Raisanen JM, Marin-Valencia I, Pascual JM, Madden CJ, Mickey BE, Malloy CR, Bachoo RM, Maher EA. 2-hydroxyglutarate detection by magnetic resonance spectroscopy in IDH-mutated patients with gliomas. Nat Med. 2012 Jan 26;18(4):624-9. doi: 10.1038/nm.2682.
- Paech D, Windschuh J, Oberhollenzer J, Dreher C, Sahm F, Meissner JE, Goerke S, Schuenke P, Zaiss M, Regnery S, Bickelhaupt S, Baumer P, Bendszus M, Wick W, Unterberg A, Bachert P, Ladd ME, Schlemmer HP, Radbruch A. Assessing the predictability of IDH mutation and MGMT methylation status in glioma patients using relaxation-compensated multipool CEST MRI at 7.0 T. Neuro Oncol. 2018 Nov 12;20(12):1661-1671. doi: 10.1093/neuonc/noy073.
- Marjanska M, Auerbach EJ, Valabregue R, Van de Moortele PF, Adriany G, Garwood M. Localized 1H NMR spectroscopy in different regions of human brain in vivo at 7 T: T2 relaxation times and concentrations of cerebral metabolites. NMR Biomed. 2012 Feb;25(2):332-9. doi: 10.1002/nbm.1754. Epub 2011 Jul 27.
- Sabati M, Sheriff S, Gu M, Wei J, Zhu H, Barker PB, Spielman DM, Alger JR, Maudsley AA. Multivendor implementation and comparison of volumetric whole-brain echo-planar MR spectroscopic imaging. Magn Reson Med. 2015 Nov;74(5):1209-20. doi: 10.1002/mrm.25510. Epub 2014 Oct 29.
- Slotboom J, Boesch C, Kreis R. Versatile frequency domain fitting using time domain models and prior knowledge. Magn Reson Med. 1998 Jun;39(6):899-911. doi: 10.1002/mrm.1910390607.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2019-00503
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