- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04233788
Metabole karakterisering van ruimtebezettende laesies van de hersenen (FASTMRSI)
Metabole karakterisering van ruimte-innemende laesies van de hersenen met behulp van in vivo MR- (spectroscopische) beeldvorming bij 3 Tesla en 7 Tesla
Hoogveld MR-technologieën zullen naar verwachting een impuls geven aan metabole spectroscopische beeldvorming (MRSI), maar ook aan CEST-MRI. Dit komt door het feit dat er een verhoogde SNR beschikbaar is die kan worden gebruikt om de ruimtelijke resolutie van alle sequenties te vergroten of om de meettijden te verkorten. Recente bevindingen hebben aangetoond dat MRSI kan worden gebruikt om de isocitraatdehydrogenase (IDH)-status van gliomen, een hersentumortype dat het vaakst bij mensen wordt gediagnosticeerd, te evalueren. Patiënten met IDH-gemuteerde gliomen hebben een veel langere overlevingstijd dan IDH-wildtype. Bij IDH-gemuteerde gliomen wordt de stof 2-hydroxyglutaraat (2HG) aangetroffen, bij IDH-wildtype gliomen niet.
De onderliggende proef heeft tot doel 2HG rechtstreeks te meten met verschillende MRSI-sequenties bij 3 Tesla (3T) en 7 Tesla (7T) magnetische veldsterkte. Naast MRSI-technieken voor IDH-typering is aangetoond dat CEST-beeldvorming ook kan worden uitgevoerd om de IDH-status van gliomen te bepalen.
In deze studie zullen in totaal 75 patiënten en 50 gezonde controles worden onderzocht om de meest nauwkeurige methode voor preoperatieve IDH-statusbepaling te evalueren.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Introductie - Onlangs is de eerste commercieel verkrijgbare 7T MR-scanner op de markt gekomen die goedgekeurd is voor klinisch gebruik. De belangrijkste motivatie om naar hogere veldsterktes te gaan, is het feit dat een betere SNR kan worden bereikt in een kortere acquisitietijd, of een hogere ruimtelijke resolutie kan worden verkregen in dezelfde meettijd. MRI met hoog veld heeft ook nadelen, b.v. substantieel hogere specifieke absorptiesnelheid (SAR), hogere gevoeligheidsgerelateerde beeldvervormingsproblemen en langere longitudinale relaxatietijden. Desalniettemin is het verplaatsen naar hogere velden vooral gunstig voor MR-spectroscopie. Dit komt door het feit dat een betere signaal-ruisverhouding (SNR) wordt gecombineerd met een hogere spectrale resolutie. De twee meest gebruikte technieken voor spectroscopische beeldvorming (MRSI) zijn: (i.) relatief langzame 2D/3D-technieken zoals PRESS- en semiLASER-gebaseerde technieken, en (ii.) snelle 3D echo planar-gebaseerde (EPI) technieken. Hoewel echo planaire spectroscopische beeldvorming (EPSI) een techniek is die in de eerste helft van de jaren 80 door Sir Peter Mansfield is geïntroduceerd, wordt de methode nog steeds voortdurend verbeterd en recent zijn veelbelovende toepassingen met betrekking tot de diagnostiek van hersentumoren gepubliceerd. In dit verband moet worden vermeld dat de methode kan worden gecombineerd met spectrale bewerking voor de detectie van 2-hydroxyglutaraat (2HG) bij glioompatiënten. 2HG is alleen aanwezig als het glioom mutaties heeft in het IDH-gen. Het is aangetoond dat gliomen met de IDH-mutatie een veel betere algehele overlevingsprognose hebben. Naast hersentumortypering maakt EPSI-beeldvorming met hoge resolutie ook onderzoek naar tumorinfiltratie mogelijk met behulp van metabole criteria. Tijdens de operatie zorgt de preoperatieve inname van het 5-aminolevulinezuur (5-ALA) door de patiënt vóór de operatie ervoor dat kwaadaardige glioomweefsels selectief fluorescerend worden onder bestraling met blauw licht en de tumor zelf wordt duidelijk zichtbaar tijdens de neurochirurgische ingreep. Het feit dat 5-ALA-geleide volledig gereseceerde glioompatiënten een significant langere overlevingstijd hebben, onderstreept de noodzaak om de exacte tumorgrenzen te kennen.
Doelstellingen - De belangrijkste doelstellingen van de voorgestelde studie zijn talrijk:
(i.) De ontwikkeling van een nieuwe EPSI-pulssequentie die gebruik maakt van 3D-radiale k-ruimte bemonsteringsschema's, die zich richt op robuustheid tov. beweging van de patiënt, is robuust met betrekking tot artefacten door chemische verschuivingen, omvat de mogelijkheid van 2HG-spectrale bewerking, maakt gebruik van SAR-gereduceerde radiofrequentie (RF) pulsen en werkt met totale acquisitietijden die acceptabel zijn voor klinisch routinematig gebruik; (ii.) Vergelijking van de nieuwe sequentie met beschikbare conventionele EPSI-technieken en semiLASER-gebaseerde technieken voor klinisch routinematig gebruik, waarbij de prestaties bij 3T en 7T worden vergeleken; (iii.) De ontwikkeling van een op grafische processoreenheid (GPU) gebaseerd algoritme voor het kwantificeren van 3D-radiale EPSI-gegevens op basis van het bestaande tdfdfit-algoritme; (iv.) Uitbreiding van een lokaal ontwikkeld op machine learning gebaseerd algoritme voor automatische kwaliteitsfiltering om toe te passen op de nieuwe EPSI-gegevens van de onderzoekers; (v.) Kwantitatief onderzoek naar het effect van ruimtelijke niet-uniforme zend- en ontvangsteigenschappen voor alle relevante metabolieten en ruimtelijk afhankelijke signaalamplitudecorrectieschema's (uitbreiding van een lokaal ontwikkelde methode); (Vi) Onderzoek naar de exacte effecten van selectieve excitatie op J-gekoppelde spinsystemen, en vergelijking van deze effecten tussen 3T en 7T; (vii.) Reproduceerbaarheidsstudie bij 20 gezonde vrijwilligers tweemaal gemeten met hetzelfde protocol (10 tweemaal geregistreerd bij 7T en 10 tweemaal geregistreerd bij 3T); (viii.) Preoperatieve toepassing van de meest geschikte EPSI-pulssequentie bij in totaal 75 patiënten. Alle patiënten worden zowel op 3T als op 7T opgenomen met behulp van de equivalente protocollen; (ix.) Gezamenlijke registratie van preoperatieve, ruimtelijk gescheiden 3D-EPSI-MRSI-gegevens met postoperatieve 3D-FLAIR- en T1c-beeldvorming bij IDH-wildtype-patiënten met volledige resectie tijdens 5-ALA-geleide neurochirurgische ingrepen zal informatie opleveren over de vraag of MRSI- technieken zijn nuttig om het door de tumor aangetaste volume te voorspellen; (x.) Documentatie van de locatie van een biopsie, histologie om een betere correlatie tussen MR-spectroscopische patronen en histologie mogelijk te maken.
(xi) Vergelijking van de prestaties van CEST versus de CMRR-semiLASER MRSI-sequentie w.r.t. aan de voorspellingsnauwkeurigheid van het IDH-type van het glioom door de twee technologieën.
Methodologie - De implementatie van een robuuste EPSI-reeks die gebruikmaakt van 3D-radiale k-ruimte bemonsteringsschema's en reconstructie zal worden uitgevoerd op Siemens IDEA-ontwikkelaarsplatforms voor VE- en XA-softwareversies. De sequentie zal worden vergeleken met de prestaties verkregen met een andere EPSI-implementatie, beschikbaar via Siemens, evenals de CMRR-implementatie van de MEGA (MEscher-GArwood) semi-LASER (Localization by Adiabatic SElective Refocusing) voor 2HG-bewerking (CMRR Spectroscopie). pakket, 2012). De kwantificering van de EPSI-gegevens van de referentiesequentie zal worden uitgevoerd met het MIDAS-pakket. De EPSI-gegevens van zowel de nieuwe sequentie als de MEGA-semi-LASER-sequentie zullen worden gekwantificeerd met behulp van een geparallelliseerde GPU-re-implementatie van het tdfdfit-algoritme dat beschikbaar wordt gesteld als een aparte plug-in binnen het jMRUI-spectroscopiepakket (jMRUI: java magnetic resonance user koppel). Co-registratie van preoperatieve EPSI-gegevens met postoperatieve structurele MRI-gegevens zal worden uitgevoerd met het SPM-programma (Statistical Parameter Mapping). Verdere statistische analyse en machine learning-algoritmen zullen gebaseerd zijn op de statistische programmeertaal "R". De CEST-pulssequenties zullen worden verkregen via Siemens-Healthineers.
Potentiële betekenis - (a.) Pre-chirurgische kennis van de IDH-status zal een betere individuele neurochirurgische behandeling van de patiënt mogelijk maken; (b.) Coregistratie van metabole EPSI-gegevens, met postoperatieve structurele MR-gegevens zal informatie geven over het fundamentele nut van MRSI-technieken om glioominfiltratiezones te detecteren; (c.) Verbeterde follow-up van IDH-gemuteerde glioompatiënten, die doorgaans een lange periode van minimale progressie hebben, snel gevolgd door agressieve groei en transformatie naar een hogere graad; (D.) De beschikbaarheid van een beeldvormende biomarker om tumorrecidief te monitoren zou een grote vooruitgang zijn voor alle glioompatiënten.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Johannes Slotboom, PhD
- Telefoonnummer: +41316327469
- E-mail: johannes.slotboom@gmail.com
Studie Contact Back-up
- Naam: Marwan El-Koussy, MD
- Telefoonnummer: +41316320008
- E-mail: marwan.el-koussy@insel.ch
Studie Locaties
-
-
-
Bern, Zwitserland, 3010
- Werving
- Institute for Diagnostic and Interventional Neuroradiology, University Hospital Bern
-
Contact:
- Johannes Slotboom, PhD
- Telefoonnummer: +41316327469
- E-mail: johannes.slotboom@insel.ch
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Gezonde controles: Elk van de deelnemende gezonde volwassen personen in het onderzoek krijgt 2 van de 5 verschillende pulssequenties die tegen elkaar worden getest (5 groepen met 10 gezonde controles). In elke groep worden twee pulssequenties tegen elkaar getest op 3T en 7T. De gegevens van de gezonde controles zullen worden gebruikt als normale waarden om patiëntgegevens mee te vergelijken.
Patiënten: 75 patiënten worden ook verdeeld in 5 groepen van 15 patiënten. Elke patiënt krijgt 2 van de 5 MRSI- en/of CEST-pulsreeksen die in die groep tegen elkaar worden getest. De beste pulssequentie wordt doorgegeven aan de volgende groep. De pulssequenties worden toegepast op 3T en op 7T (indien beschikbaar). Met deze aanpak hopen de onderzoekers de meest nauwkeurige sequentie te vinden die preoperatief de IDH-status voorspelt.
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gezonde mensen die een uur in de MR-scanner kunnen liggen;
- Patiënten met vermoedelijke massa in de hersenen
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
- Personen jonger dan 18 jaar
- Personen die geestelijk niet in staat zijn om ervoor te kiezen om deel te nemen
- Zwangere vrouw
- Patiënten met oncologische bevindingen of neurodegeneratieve bevindingen in het verleden
- Het dragen van actieve implantaten (bijv. pacemakers en neurostimulatoren)
- Spoedeisende patiënten
- Personen met tatoeages op het hoofd of de nek
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Ander
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Sequentieoptimalisatie (Gezonde controlegroep 1 (10 personen))
De op MEGA gebaseerde bewerkingsreeksen en de SLOW-EPSI-reeks zullen op deze groep worden toegepast met behulp van een 3T Prisma- en een 7T Terra-scanner. Gegevens zullen worden gebruikt voor optimalisatie van de pulssequenties. Doel: vind die reeksparameters om de beste spectrale kwaliteitsgegevens te verkrijgen (SNR, ruimtelijke resolutie versus meettijd). |
De MR-scans die worden uitgevoerd op 3T en 7T worden uitgevoerd om te evalueren of high-field MR-onderzoeken een voordeel opleveren voor de patiënt bij het bepalen van de IDH-status van het glioom.
Twee MRSI/CEST-sequenties zullen tegen elkaar worden getest.
Andere namen:
|
|
Gezonde Controle Groep 2 (15 Personen)
De best presterende reeks die op deze groep wordt toegepast met behulp van een 7T Terra-scanner. Gegevens zullen worden gebruikt als normatieve gegevens voor glutamaat/glutamine- en GABA-waarden bij gezonde controles. Doel: normale referentiegegevens voor toekomstige studies. |
De MR-scans die worden uitgevoerd op 3T en 7T worden uitgevoerd om te evalueren of high-field MR-onderzoeken een voordeel opleveren voor de patiënt bij het bepalen van de IDH-status van het glioom.
Twee MRSI/CEST-sequenties zullen tegen elkaar worden getest.
Andere namen:
|
|
Patiëntengroep 1: vergelijking van 5 verschillende spectrale bewerkingsreeksen (30 patiënten)
Twee soorten bewerkingspulssequenties zullen op deze groep worden toegepast bij een 3T Prisma- en een 7T Terra-scanner.
De sequenties die worden vergeleken zijn MEGA-semiLASER-SVS, MEGA-semiLASER gebaseerde MRSI (op zowel 3T als 7T) en SLOW-EPSI (alleen op 7T).
|
De MR-scans die worden uitgevoerd op 3T en 7T worden uitgevoerd om te evalueren of high-field MR-onderzoeken een voordeel opleveren voor de patiënt bij het bepalen van de IDH-status van het glioom.
Twee MRSI/CEST-sequenties zullen tegen elkaar worden getest.
Andere namen:
|
|
Patiëntengroep 1: vergelijking van 4 verschillende CEST-sequenties (30 patiënten)
Twee verschillende CEST-reekstypes zullen op deze groep worden toegepast bij een 3T Prisma- en een 7T Terra-scanner. De CEST-prestaties worden vergeleken tussen 3T en 7T, evenals welke van de twee typen het beste is op elke scanner. Doel: welke van de vier sequenties voorspelt de IDH-mutatiestatus het beste. |
De MR-scans die worden uitgevoerd op 3T en 7T worden uitgevoerd om te evalueren of high-field MR-onderzoeken een voordeel opleveren voor de patiënt bij het bepalen van de IDH-status van het glioom.
Twee MRSI/CEST-sequenties zullen tegen elkaar worden getest.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Optimale MR-volgorde voor IDH-typering
Tijdsspanne: 48 maanden
|
Het vinden van de meest optimale (2HG-bewerkte, radiale kspace-sampled) EPSI MRSI/CEST-techniek voor de initiële diagnose van gliomen met betrekking tot IDH-typering.
Preoperatieve kennis van het IDH-type is belangrijke informatie voor verdere neurochirurgische behandeling.
|
48 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Spectraal/CEST-patroon
Tijdsspanne: 48 maanden
|
De retrospectieve analyse van door de tumor aangetaste weefselvolumes geïdentificeerd door 3D-MRSI/CEST-beeldgegevens met de feitelijk gereseceerde volumes tijdens 5-ALA-geleide volledige tumorresectie-interventies maken het mogelijk om de relatie tussen het spectrale of CEST-patroon en de locatie van het glioom te vinden.
|
48 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Johannes Slotboom, PhD, University of Bern
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Choi C, Ganji SK, DeBerardinis RJ, Hatanpaa KJ, Rakheja D, Kovacs Z, Yang XL, Mashimo T, Raisanen JM, Marin-Valencia I, Pascual JM, Madden CJ, Mickey BE, Malloy CR, Bachoo RM, Maher EA. 2-hydroxyglutarate detection by magnetic resonance spectroscopy in IDH-mutated patients with gliomas. Nat Med. 2012 Jan 26;18(4):624-9. doi: 10.1038/nm.2682.
- Paech D, Windschuh J, Oberhollenzer J, Dreher C, Sahm F, Meissner JE, Goerke S, Schuenke P, Zaiss M, Regnery S, Bickelhaupt S, Baumer P, Bendszus M, Wick W, Unterberg A, Bachert P, Ladd ME, Schlemmer HP, Radbruch A. Assessing the predictability of IDH mutation and MGMT methylation status in glioma patients using relaxation-compensated multipool CEST MRI at 7.0 T. Neuro Oncol. 2018 Nov 12;20(12):1661-1671. doi: 10.1093/neuonc/noy073.
- Marjanska M, Auerbach EJ, Valabregue R, Van de Moortele PF, Adriany G, Garwood M. Localized 1H NMR spectroscopy in different regions of human brain in vivo at 7 T: T2 relaxation times and concentrations of cerebral metabolites. NMR Biomed. 2012 Feb;25(2):332-9. doi: 10.1002/nbm.1754. Epub 2011 Jul 27.
- Sabati M, Sheriff S, Gu M, Wei J, Zhu H, Barker PB, Spielman DM, Alger JR, Maudsley AA. Multivendor implementation and comparison of volumetric whole-brain echo-planar MR spectroscopic imaging. Magn Reson Med. 2015 Nov;74(5):1209-20. doi: 10.1002/mrm.25510. Epub 2014 Oct 29.
- Slotboom J, Boesch C, Kreis R. Versatile frequency domain fitting using time domain models and prior knowledge. Magn Reson Med. 1998 Jun;39(6):899-911. doi: 10.1002/mrm.1910390607.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2019-00503
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .