- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04233788
Metabolsk karakterisering av romoppsettende lesjoner i hjernen (FASTMRSI)
Metabolsk karakterisering av romopptakende lesjoner i hjernen ved bruk av in vivo MR-(spektroskopisk) bildebehandling ved 3 Tesla og 7 Tesla
Høyfelts MR-teknologier forventes å øke metabolsk spektroskopisk avbildning (MRSI), men også CEST-MRI. Dette skyldes at økt SNR er tilgjengelig som kan brukes til å øke den romlige oppløsningen av alle sekvenser, eller reduksjon av måletider. Nylige funn har vist at MRSI kan brukes til å evaluere isocitrat dehydrogenase (IDH) status for gliomer, en hjernesvulst type som oftest diagnostiseres hos mennesker. Pasienter med IDH-muterte gliomer har mye lengre overlevelsestid enn IDH-villtype. I IDH-muterte gliomer finnes stoffet 2-hydroxy-glutarate (2HG), mens det ikke er det i IDH-villtype gliomer.
Den underliggende studien tar sikte på å måle 2HG direkte med forskjellige MRSI-sekvenser ved 3 Tesla (3T) og 7 Tesla (7T) magnetfeltstyrke. Bortsett fra MRSI-teknikker for IDH-typing har det vist seg at CEST-avbildning også kan utføres for å bestemme IDH-statusen til gliomer.
Totalt 75 pasienter og 50 friske kontroller vil bli undersøkt i denne studien for å evaluere den mest nøyaktige metoden for preoperativ IDH-statusbestemmelse.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Introduksjon - Nylig kom den første kommersielt tilgjengelige 7T MR-skanneren som er godkjent for klinisk bruk på markedet. Hovedmotivasjonen for å gå til høyere feltstyrker er det faktum at bedre SNR kan oppnås på kortere innsamlingstid, eller høyere romlig oppløsning kan oppnås i samme måletid. Høyfelt MR har også ulemper, f.eks. betydelig høyere spesifikk absorpsjonshastighet (SAR), høyere følsomhetsrelaterte bildeforvrengningsproblemer og lengre avslapningstider i lengderetningen. Likevel er flytting til høyere felt spesielt gunstig for MR-spektroskopi. Dette skyldes det faktum at bedre signal-til-støy-rasjon (SNR) er kombinert med høyere spektral oppløsning. De to mest brukte teknikkene for spektroskopisk avbildning (MRSI) er: (i.) relativt langsomme 2D/3D-teknikker som PRESS- og semiLASER-baserte teknikker, og (ii.) raske 3D-ekkoplanbaserte (EPI) teknikker. Selv om ekkoplan spektroskopisk avbildning (EPSI) er en teknikk som ble introdusert av Sir Peter Mansfield i første halvdel av 80-tallet, forbedres metoden fortsatt kontinuerlig, og nylig ble det publisert svært lovende applikasjoner knyttet til hjernesvulstdiagnostikk. Å nevne i denne sammenhengen er det faktum at metoden kan kombineres med spektral redigering for påvisning av 2-hydroksy-glutarat (2HG) hos gliompasienter. 2HG er bare tilstede hvis gliomet som har mutasjoner i IDH-genet. Det er vist at gliomer med IDH-mutasjonen har en mye bedre total overlevelsesprognose. Bortsett fra hjernesvulsttyping, muliggjør EPSI-avbildning med høy oppløsning også undersøkelse av svulstinfiltrasjon ved bruk av metabolske kriterier. I kirurgi gjør pasientens preoperative inntak av 5-aminolevulinsyre (5-ALA) før kirurgi selektivt malignt gliomvev fluorescerende under blålysbestråling og selve svulsten blir tydelig synlig under det nevrokirurgiske inngrepet. Det faktum at 5-ALA-veiledet fullstendig reseksjonert gliompasienter har betydelig lengre overlevelsestid, understreker nødvendigheten av å kjenne de eksakte tumorgrensene.
Mål - Hovedmålene med den foreslåtte studien er mange:
(Jeg.) Utviklingen av en ny EPSI-pulssekvens som bruker 3D-radial k-romsampling, som fokuserer på robusthet w.r.t. pasientbevegelse, er robust med hensyn til artefakter av kjemisk skiftforskyvning, inkluderer muligheten for 2HG-spektral redigering, bruker SAR-reduserte radiofrekvenspulser (RF) og opererer med totale innsamlingstider som er akseptable for klinisk rutinebruk; (ii.) Sammenligning av den nye sekvensen med tilgjengelige konvensjonelle EPSI-teknikker og semiLASER-baserte teknikker for klinisk rutinebruk ved å sammenligne ytelsen ved 3T og 7T; (iii.) Utviklingen av en grafisk prosessorenhet (GPU) basert tilpasningsalgoritme for kvantifisering av 3D-radial EPSI-data basert på den eksisterende tdfdfit-algoritmen; (iv.) Utvidelse av en lokalt utviklet maskinlæringsbasert automatisk kvalitetsfiltreringsalgoritme som skal brukes på forskernes nye EPSI-data; (v.) Kvantitativ undersøkelse av effekten romlige ikke-ensartede sende- og mottaksegenskaper for alle relevante metabolitter og romavhengige signalamplitudekorreksjonsskjemaer (utvidelse av en lokalt utviklet metode); (vi.) Undersøkelse av de eksakte effektene av selektiv eksitasjon på J-koblede spinnsystemer, og sammenligning av disse effektene mellom 3T og 7T; (vii.) Reproduserbarhetsstudie på 20 friske frivillige målt to ganger med samme protokoll (10 registrert to ganger ved 7T og 10 registrert to ganger ved 3T); (viii.) Preoperativ påføring av best egnet EPSI-pulssekvens hos totalt 75 pasienter. Alle pasienter vil bli registrert ved 3T så vel som ved 7T ved bruk av tilsvarende protokoller; (ix.) Samregistrering av preoperative, romlig løste 3D-EPSI-MRSI-data med postoperativ 3D-FLAIR og T1c-avbildning hos IDH-villtypepasienter med fullstendig reseksjon under 5-ALA guidede nevrokirurgiske intervensjoner vil gi informasjon om hvorvidt MRSI- teknikker er nyttige for å forutsi det tumorpåvirkede volumet; (x.) Dokumentasjon av lokalisering av en biopsi, histologi for å muliggjøre en bedre korrelasjon mellom MR-spektroskopiske mønstre og histologi.
(xi) Sammenligning av ytelsen til CEST versus CMRR-semiLASER MRSI-sekvensen w.r.t. til prediksjonsnøyaktigheten til IDH-typen av gliom ved de to teknologiene.
Metodikk - Implementeringen av en robust EPSI-sekvens som bruker 3D-radial k-space samplingskjemaer og rekonstruksjon vil bli utført på Siemens IDEA utviklerplattformer for VE- og XA-programvareversjoner. Sekvensen vil bli sammenlignet med ytelsen oppnådd med en annen EPSI-implementering, tilgjengelig via Siemens, samt CMRR-implementeringen av MEGA (MEscher-GArwood) semi-LASER (Localization by Adiabatic SElective Refocusing) for 2HG-redigering (CMRR Spectroscopy) Pakke, 2012). Kvantifiseringen av EPSI-dataene til referansesekvensen vil bli utført med MIDAS-pakken. EPSI-dataene til den nye sekvensen så vel som MEGA-semi-LASER-sekvensen vil kvantifiseres ved hjelp av en parallellisert GPU-re-implementering av tdfdfit-algoritmen gjort tilgjengelig som separat plugin i jMRUI-spektroskopipakken (jMRUI: java magnetic resonance user grensesnitt). Samregistrering av EPSI-data før kirurgi med postoperative strukturelle MR-data vil bli utført med SPM-programmet (Statistical Parameter Mapping). Ytterligere statistisk analyse og maskinlæringsalgoritmer vil være basert på statistisk programmeringsspråk "R". CEST-pulssekvensene vil bli innhentet via Siemens-Healthineers.
Potensiell betydning - (a.) Pre-kirurgisk kunnskap om IDH-status vil muliggjøre bedre individuell nevrokirurgisk behandling av pasienten; (b.) Koregistrering av metabolske EPSI-data, med postoperative strukturelle MR-data vil gi informasjon om den grunnleggende nytten av MRSI-teknikker for å oppdage gliominfiltrasjonssoner; (c.) Forbedret oppfølging av IDH-muterte gliompasienter, som typisk har en lang periode med minimal progresjon, etterfulgt av aggressiv vekst og transformasjon til høyere grad; (d.) Tilgjengeligheten av en avbildningsbiomarkør for å overvåke tumorresidiv vil være et stort fremskritt for alle gliompasienter.
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Johannes Slotboom, PhD
- Telefonnummer: +41316327469
- E-post: johannes.slotboom@gmail.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: Marwan El-Koussy, MD
- Telefonnummer: +41316320008
- E-post: marwan.el-koussy@insel.ch
Studiesteder
-
-
-
Bern, Sveits, 3010
- Rekruttering
- Institute for Diagnostic and Interventional Neuroradiology, University Hospital Bern
-
Ta kontakt med:
- Johannes Slotboom, PhD
- Telefonnummer: +41316327469
- E-post: johannes.slotboom@insel.ch
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Friske kontroller: Hver av de friske voksne personene som deltar i studien vil motta 2 av 5 forskjellige pulssekvenser som vil bli testet mot hverandre (5 grupper med 10 friske kontroller). I hver gruppe vil to pulssekvenser bli testet mot hverandre ved 3T og 7T. Dataene til de friske kontrollene vil bli brukt med normale verdier for å sammenligne pasientdata mot.
Pasienter: 75 pasienter vil også bli delt i 5 grupper på 15 pasienter. Hver pasient vil motta 2 av 5 MRSI- og/eller CEST-pulssekvenser som vil bli testet mot hverandre i den gruppen. Den beste pulssekvensen forplantes til neste gruppe. Pulssekvensene vil bli brukt ved 3T og ved 7T (når tilgjengelig). Med denne tilnærmingen håper forskerne å finne ut den mest nøyaktige sekvensen som forutsier IDH-status preoperativt.
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Friske mennesker som klarer å ligge i MR-skanneren i én time;
- Pasienter med mistanke om masse i hjernen
- Skriftlig informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Personer under 18 år
- Personer som mentalt ikke er i stand til å velge å delta
- Gravide kvinner
- Pasienter med onkologiske funn eller nevrodegenerative funn i fortiden
- Bruk av aktive implantater (f.eks. pacemakere og nevrostimulatorer)
- Akuttpasienter
- Personer med tatoveringer på hodet eller nakken
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Annen
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Sekvensoptimalisering (Sunn kontrollgruppe 1 (10 personer))
De MEGA-baserte redigeringssekvensene så vel som SLOW-EPSI-sekvensen vil bli brukt på denne gruppen ved å bruke en 3T Prisma og en 7T Terra-skanner. Data vil bli brukt for optimalisering av pulssekvensene. Mål: finne disse sekvensparametrene for å oppnå best mulig spektralkvalitetsdata (SNR, romlig oppløsning versus måletid). |
MR-skanningene utført ved 3T og 7T er utført for å evaluere om høyfelts MR-undersøkelser gir en fordel for pasienten ved å bestemme IDH-statusen til gliomet.
To MRSI/CEST-sekvenser vil bli testet mot hverandre.
Andre navn:
|
|
Sunn kontrollgruppe 2 (15 personer)
Den beste sekvensen som vil bli brukt på denne gruppen ved hjelp av en 7T Terra-skanner. Data vil bli brukt normative data for glutamat/glutamin og GABA nivåer i friske kontroller. Mål: normale referansedata for fremtidige studier. |
MR-skanningene utført ved 3T og 7T er utført for å evaluere om høyfelts MR-undersøkelser gir en fordel for pasienten ved å bestemme IDH-statusen til gliomet.
To MRSI/CEST-sekvenser vil bli testet mot hverandre.
Andre navn:
|
|
Pasientgruppe 1: Sammenligning av 5 forskjellige spektrale redigeringssekvenser (30 pasienter)
To redigeringspulssekvenstyper vil bli brukt på denne gruppen ved en 3T Prisma og en 7T Terra skanner.
Sekvensene som sammenlignes er MEGA-semiLASER-SVS, MEGA-semiLASER-basert MRSI (på både 3T og 7T) og SLOW-EPSI (kun på 7T).
|
MR-skanningene utført ved 3T og 7T er utført for å evaluere om høyfelts MR-undersøkelser gir en fordel for pasienten ved å bestemme IDH-statusen til gliomet.
To MRSI/CEST-sekvenser vil bli testet mot hverandre.
Andre navn:
|
|
Pasientgruppe 1: Sammenligning av 4 forskjellige CEST-sekvenser (30 pasienter)
To forskjellige CEST-sekvenstyper vil bli brukt på denne gruppen ved en 3T Prisma og en 7T Terra skanner. CEST-ytelsen vil bli sammenlignet mellom 3T og 7T, samt hvilken av de to typene som er best på hver skanner. Mål: hvilken av de fire sekvensene forutsier IDH-mutasjonsstatusen best. |
MR-skanningene utført ved 3T og 7T er utført for å evaluere om høyfelts MR-undersøkelser gir en fordel for pasienten ved å bestemme IDH-statusen til gliomet.
To MRSI/CEST-sekvenser vil bli testet mot hverandre.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Optimal MR-sekvens for IDH-typing
Tidsramme: 48 måneder
|
Finne den mest optimale (2HG-redigerte, radielle kspace-samplet) EPSI MRSI/CEST-teknikken for den første diagnosen av gliomer med hensyn til IDH-typing.
Preoperativ kunnskap om IDH-typen er viktig informasjon for videre nevrokirurgisk behandling.
|
48 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Spektral/CEST mønster
Tidsramme: 48 måneder
|
Den retrospektive analysen av tumorpåvirkede vevsvolumer identifisert av 3D-MRSI/CEST-bildedata med de faktiske resekerte volumene under 5-ALA-guidede komplette tumorreseksjonsintervensjoner gjør det mulig å finne forholdet mellom spektral- eller CEST-mønsteret og plasseringen av gliomet.
|
48 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Johannes Slotboom, PhD, University of Bern
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Choi C, Ganji SK, DeBerardinis RJ, Hatanpaa KJ, Rakheja D, Kovacs Z, Yang XL, Mashimo T, Raisanen JM, Marin-Valencia I, Pascual JM, Madden CJ, Mickey BE, Malloy CR, Bachoo RM, Maher EA. 2-hydroxyglutarate detection by magnetic resonance spectroscopy in IDH-mutated patients with gliomas. Nat Med. 2012 Jan 26;18(4):624-9. doi: 10.1038/nm.2682.
- Paech D, Windschuh J, Oberhollenzer J, Dreher C, Sahm F, Meissner JE, Goerke S, Schuenke P, Zaiss M, Regnery S, Bickelhaupt S, Baumer P, Bendszus M, Wick W, Unterberg A, Bachert P, Ladd ME, Schlemmer HP, Radbruch A. Assessing the predictability of IDH mutation and MGMT methylation status in glioma patients using relaxation-compensated multipool CEST MRI at 7.0 T. Neuro Oncol. 2018 Nov 12;20(12):1661-1671. doi: 10.1093/neuonc/noy073.
- Marjanska M, Auerbach EJ, Valabregue R, Van de Moortele PF, Adriany G, Garwood M. Localized 1H NMR spectroscopy in different regions of human brain in vivo at 7 T: T2 relaxation times and concentrations of cerebral metabolites. NMR Biomed. 2012 Feb;25(2):332-9. doi: 10.1002/nbm.1754. Epub 2011 Jul 27.
- Sabati M, Sheriff S, Gu M, Wei J, Zhu H, Barker PB, Spielman DM, Alger JR, Maudsley AA. Multivendor implementation and comparison of volumetric whole-brain echo-planar MR spectroscopic imaging. Magn Reson Med. 2015 Nov;74(5):1209-20. doi: 10.1002/mrm.25510. Epub 2014 Oct 29.
- Slotboom J, Boesch C, Kreis R. Versatile frequency domain fitting using time domain models and prior knowledge. Magn Reson Med. 1998 Jun;39(6):899-911. doi: 10.1002/mrm.1910390607.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2019-00503
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .