Cetuximab Plus Capecitabine som vedligeholdelsesbehandling ved RAS og BRAF wt metastatisk kolorektal cancer (C-CLASSIC)

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke forud for udførelse af en undersøgelsesprocedure.
2. Patienten skal være ≥18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
3. Patienter, som har histologisk eller cytologisk bekræftet adenokarcinom i tyktarmen eller endetarmen, eksklusive appendixcarcinom eller analkanalcarcinom, med RAS- og BRAF-vildtype-mutationsstatus.
4. Patienter, der kun modtog FOLFOX plus cetuximab som førstelinje-induktionsbehandling efter diagnosen mCRC.
5. Efter at have gennemført FOLFOX plus cetuximab i 9 cyklusser som induktionsbehandling uden seponering på grund af toksicitet, af cetuximab eller fluorouracil eller oxaliplatin og opnået sygdomskontrol (inklusive CR/PR og SD) og er progressionsfri ved starten af ​​vedligeholdelsesbehandlingen.
6. Mindst én eller flere målbare metastatiske læsioner som defineret af RECIST version 1.1, anses for uoperable ved start af vedligeholdelsesbehandling. Patienter, der opnåede CR og ikke havde nogen målbar læsion efter induktionsbehandling, kan inkluderes i denne undersøgelse.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1.
8. Forventet levetid på mindst 12 uger efter efterforskerens vurdering.

9. Laboratoriekrav

   • Neutrofiler ≥1,5x109/L, blodplader ≥75x109/L og hæmoglobin ≥9 g/dL;
   • Total bilirubin ≤1,5×øvre grænse for normal (ULN); aspartataminotransferase (AST)/serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) og/eller alaninaminotransferase (ALT)/serumglutamin-pyrodruesyretransaminase (SGPT) ≤2,5×ULN (≤5×ULN i tilfælde af levermetastaser); alkalisk fosfatase ≤2,5×ULN (≤5×ULN i tilfælde af levermetastaser, ≤10×ULN i tilfælde af knoglemetastaser); lactatdehydrogenase (LDH) <1500 U/L;
   • Kreatininclearance (beregnet i henhold til Cockcroft og Gault) >60 ml/min eller serumkreatinin ≤1,5×ULN.

Ekskluderingskriterier:

1. mCRC-patienter med fuldstændigt resekterbare læsioner efter konverteringskemoterapi er udelukket. I tilfælde af levermetastaser skal begrebet resektabilitet både overveje R0-resektionen (tumorradikalitet som mål) og resterende leverfunktion;
2. Efter at have modtaget kemoterapi for mCRC andet end induktionsterapi med FOLFOX plus cetuximab, bortset fra adjuverende behandling, der er afsluttet >9 måneder (oxaliplatin-baseret kemoterapi) eller >6 måneder (oxaliplatin-fri kemoterapi), før starten af ​​induktionsbehandlingen;
3. Andre samtidig aktive maligniteter, med undtagelse af maligniteter, der er sygdomsfrie i mere end 5 år eller carcinoma-in-situ, der anses for helbredt ved passende behandling;
4. Kendt hjernemetastase eller leptomeningeal metastase. Patienter med neurologiske symptomer bør gennemgå hjernecomputertomografi (CT)/magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) for at udelukke metastaser;
5. Uafklaret toksicitet større end eller lig med Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 2 tilskrevet tidligere behandlinger (eksklusive anæmi, alopeci, hudpigmentering). Patienter med platininduceret neurotoksicitet større end eller lig med CTCAE grad 3 bør udelukkes;
6. Mangel på dihydropyrimidindehydrogenase (DPD) som manifesteret af medicinsk historie med fluorouracil-bivirkninger;

7. Behandling med et af følgende inden for den angivne tidsramme forud for administration af studielægemidlet

   • Større operation inden for 4 uger (bortset fra diagnostisk biopsi, det kirurgiske snit skal være fuldstændigt helet før administration af studielægemidlet);
   • Strålebehandling inden for 4 uger;
   • Anden kræftbehandling end protokolspecificeret induktionsterapi eller deltagelse i andre kliniske undersøgelser inden for 4 uger;
8. Tilstedeværelse af anden alvorlig sygdom eller sociale forhold, der udelukker patientindskrivning efter investigators mening.