Cetuximabe mais capecitabina como tratamento de manutenção em câncer colorretal metastático RAS e BRAF wt (C-CLASSIC)

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito antes da realização de qualquer procedimento do estudo.
2. O paciente deve ter ≥18 anos de idade, no momento da assinatura do consentimento informado.
3. Pacientes com adenocarcinoma de cólon ou reto confirmado histologicamente ou citologicamente, excluindo carcinoma de apêndice ou carcinoma de canal anal, com status de mutação de tipo selvagem RAS e BRAF.
4. Pacientes que receberam apenas FOLFOX mais cetuximabe como tratamento de indução de primeira linha após o diagnóstico de mCRC.
5. Tendo completado FOLFOX mais cetuximabe por 9 ciclos como tratamento de indução sem descontinuação por toxicidade, de cetuximabe ou fluorouracil ou oxaliplatina e alcançado o controle da doença (incluindo CR/PR e SD) e sem progressão no início da terapia de manutenção.
6. Pelo menos uma lesão metastática mensurável, conforme definido pelo RECIST versão 1.1, considerada irressecável no início da terapia de manutenção. Os pacientes que atingiram RC e não apresentaram lesão mensurável após o tratamento de indução podem ser incluídos neste estudo.
7. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
8. Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas na opinião do investigador.

9. Requisitos de laboratório

   • Neutrófilos ≥1,5×109/L, plaquetas ≥75×109/L e hemoglobina ≥9 g/dL;
   • Bilirrubina total ≤1,5×limite superior da normalidade (LSN); aspartato aminotransferase (AST)/transaminase glutâmico-oxaloacética sérica (SGOT) e/ou alanina aminotransferase (ALT)/transaminase glutâmico-pirúvica sérica (SGPT) ≤2,5×LSN (≤5×LSN em caso de metástases hepáticas); fosfatase alcalina ≤2,5×LSN (≤5×LSN em caso de metástases hepáticas, ≤10×LSN em caso de metástases ósseas); lactato desidrogenase (LDH) <1500 U/L;
   • Depuração de creatinina (calculada de acordo com Cockcroft e Gault) >60 mL/min ou creatinina sérica ≤1,5×ULN.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com mCRC com lesões completamente ressecáveis ​​após quimioterapia de conversão são excluídos. No caso de metástases hepáticas, o conceito de ressecabilidade deve considerar tanto a ressecção R0 (radicalidade tumoral como meta) quanto a função hepática remanescente;
2. Ter recebido quimioterapia para mCRC diferente da terapia de indução com FOLFOX mais cetuximabe, exceto terapia adjuvante que terminou > 9 meses (quimioterapia à base de oxaliplatina) ou > 6 meses (quimioterapia sem oxaliplatina), antes do início do tratamento de indução;
3. Outras doenças malignas concomitantemente ativas, excluindo doenças malignas livres de doença por mais de 5 anos ou carcinoma in situ considerado curado por tratamento adequado;
4. Metástase cerebral conhecida ou metástase leptomeníngea. Pacientes com sintomas neurológicos devem ser submetidos a tomografia cerebral computadorizada (TC)/ressonância magnética (RM) para excluir metástases;
5. Toxicidade não resolvida maior ou igual ao Grau 2 dos Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) atribuído a quaisquer terapias anteriores (excluindo anemia, alopecia, pigmentação da pele). Os doentes com neurotoxicidade induzida pela platina superior ou igual a CTCAE Grau 3 devem ser excluídos;
6. Deficiência na di-hidropirimidina desidrogenase (DPD) manifestada por histórico médico de reações adversas ao fluorouracil;

7. Tratamento com qualquer um dos seguintes dentro do prazo especificado antes da administração do medicamento em estudo

   • Grande cirurgia dentro de 4 semanas (excluindo biópsia diagnóstica, a incisão cirúrgica deve estar totalmente cicatrizada antes da administração do medicamento do estudo);
   • Radioterapia dentro de 4 semanas;
   • Terapia anticancerígena diferente da terapia de indução especificada pelo protocolo ou participação em outros estudos clínicos dentro de 4 semanas;
8. Presença de outra doença grave ou circunstâncias sociais que impeçam a inclusão do paciente na opinião do investigador.