Cetuximab más capecitabina como tratamiento de mantenimiento en cáncer colorrectal metastásico RAS y BRAF wt (C-CLASSIC)

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito antes de la realización de cualquier procedimiento de estudio.
2. El paciente debe tener ≥18 años de edad, al momento de firmar el consentimiento informado.
3. Pacientes que tienen adenocarcinoma de colon o recto confirmado histológica o citológicamente, excluyendo carcinoma de apéndice o carcinoma del canal anal, con estado de mutación de tipo salvaje RAS y BRAF.
4. Pacientes que recibieron solo FOLFOX más cetuximab como tratamiento de inducción de primera línea después del diagnóstico de CCRm.
5. Haber completado FOLFOX más cetuximab durante 9 ciclos como tratamiento de inducción sin discontinuación por toxicidad, de cetuximab o fluorouracilo u oxaliplatino y lograr el control de la enfermedad (incluyendo RC/PR y SD) y estar libre de progresión al inicio de la terapia de mantenimiento.
6. Al menos una lesión metastásica medible según la definición de RECIST versión 1.1, considerada irresecable al inicio de la terapia de mantenimiento. Los pacientes que lograron RC y no tuvieron ninguna lesión medible después del tratamiento de inducción pueden inscribirse en este estudio.
7. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0-1.
8. Esperanza de vida de al menos 12 semanas en opinión del investigador.

9. Requisitos de laboratorio

   • Neutrófilos ≥1,5×109/L, plaquetas ≥75×109/L y hemoglobina ≥9 g/dL;
   • Bilirrubina total ≤1,5×límite superior normal (ULN); aspartato aminotransferasa (AST)/transaminasa glutámico-oxalacética sérica (SGOT) y/o alanina aminotransferasa (ALT)/transaminasa glutámico-pirúvica sérica (SGPT) ≤2,5×LSN (≤5×LSN en caso de metástasis hepáticas); fosfatasa alcalina ≤2,5×LSN (≤5×LSN en caso de metástasis hepáticas, ≤10×LSN en caso de metástasis óseas); lactato deshidrogenasa (LDH) <1500 U/L;
   • Aclaramiento de creatinina (calculado según Cockcroft y Gault) > 60 ml/min o creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN.

Criterio de exclusión:

1. Se excluyen los pacientes con CCRm con lesiones completamente resecables después de la quimioterapia de conversión. En caso de metástasis hepáticas, el concepto de resecabilidad debe considerar tanto la resección R0 (radicalidad tumoral como objetivo) como la función hepática remanente;
2. Haber recibido quimioterapia para el CCRm distinta de la terapia de inducción con FOLFOX más cetuximab, excepto la terapia adyuvante que haya finalizado >9 meses (quimioterapia basada en oxaliplatino) o >6 meses (quimioterapia sin oxaliplatino), antes del inicio del tratamiento de inducción;
3. Otras neoplasias malignas activas concurrentes, excluyendo las neoplasias malignas que están libres de enfermedad durante más de 5 años o el carcinoma in situ que se considera curado con un tratamiento adecuado;
4. Metástasis cerebral conocida o metástasis leptomeníngea. Los pacientes con síntomas neurológicos deben someterse a una tomografía computarizada (TC)/resonancia magnética nuclear (RMN) cerebral para descartar metástasis;
5. Toxicidad no resuelta mayor o igual a los Criterios Terminológicos Comunes para Eventos Adversos (CTCAE) Grado 2 atribuida a cualquier terapia anterior (excluyendo anemia, alopecia, pigmentación de la piel). Los pacientes con neurotoxicidad inducida por platino mayor o igual a CTCAE Grado 3 deben ser excluidos;
6. Deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD) manifestada por antecedentes médicos de reacciones adversas al fluorouracilo;

7. Tratamiento con cualquiera de los siguientes dentro del marco de tiempo especificado antes de la administración del fármaco del estudio

   • Cirugía mayor dentro de las 4 semanas (excluyendo la biopsia diagnóstica, la incisión quirúrgica debe estar completamente cicatrizada antes de la administración del fármaco del estudio);
   • Radioterapia dentro de las 4 semanas;
   • Terapia contra el cáncer distinta de la terapia de inducción especificada en el protocolo o participación en otros estudios clínicos dentro de las 4 semanas;
8. Presencia de otra enfermedad grave o circunstancias sociales que impidan la inscripción del paciente en opinión del investigador.