Cetuximab Plus Capecitabine jako udržovací léčba u RAS a BRAF wt metastatického kolorektálního karcinomu (C-CLASSIC)

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli postupu studie.
2. Pacientovi musí být v době podpisu informovaného souhlasu ≥18 let.
3. Pacienti, kteří mají histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom tlustého střeva nebo rekta, s výjimkou karcinomu slepého střeva nebo karcinomu análního kanálu, se statusem mutace divokého typu RAS a BRAF.
4. Pacienti, kteří dostávali pouze FOLFOX plus cetuximab jako indukční léčbu první linie po diagnóze mCRC.
5. Absolvování FOLFOX plus cetuximab po dobu 9 cyklů jako indukční léčba bez přerušení pro toxicitu cetuximabu nebo fluorouracilu nebo oxaliplatiny a dosažení kontroly onemocnění (včetně CR/PR a SD) a na začátku udržovací terapie bez progrese.
6. Alespoň jedna měřitelná metastatická léze, jak je definována v RECIST verze 1.1, považovaná za neoperabilní na začátku udržovací terapie. Do této studie mohou být zařazeni pacienti, kteří dosáhli CR a neměli po indukční léčbě žádné měřitelné léze.
7. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
8. Očekávaná délka života podle názoru zkoušejícího nejméně 12 týdnů.

9. Laboratorní požadavky

   • Neutrofily ≥1,5×109/l, krevní destičky ≥75×109/l a hemoglobin ≥9 g/dl;
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN); aspartátaminotransferáza (AST)/sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) a/nebo alaninaminotransferáza (ALT)/sérová glutamát-pyruvická transamináza (SGPT) ≤2,5×ULN (≤5×ULN v případě jaterních metastáz); alkalická fosfatáza ≤2,5×ULN (≤5×ULN v případě jaterních metastáz, ≤10×ULN v případě kostních metastáz); laktátdehydrogenáza (LDH) <1500 U/l;
   • Clearance kreatininu (vypočtená podle Cockcrofta a Gaulta) >60 ml/min nebo sérový kreatinin ≤1,5×ULN.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s mCRC s kompletně resekovatelnými lézemi po konverzní chemoterapii jsou vyloučeni. V případě jaterních metastáz musí koncept resekability zohledňovat jak resekci R0 (cíl radikality nádoru), tak zbývající jaterní funkce;
2. podstupující chemoterapii pro mCRC jinou než indukční léčbu FOLFOX plus cetuximab, s výjimkou adjuvantní léčby, která skončila > 9 měsíců (chemoterapie na bázi oxaliplatiny) nebo > 6 měsíců (chemoterapie bez oxaliplatiny) před zahájením indukční léčby;
3. Jiné souběžně aktivní malignity, s výjimkou malignit, které jsou bez onemocnění déle než 5 let nebo karcinomu in situ považovaného za vyléčený adekvátní léčbou;
4. Známé mozkové metastázy nebo leptomeningeální metastázy. Pacienti s neurologickými příznaky by měli podstoupit počítačovou tomografii mozku (CT)/zobrazení magnetickou rezonancí (MRI), aby se vyloučily metastázy;
5. Nevyřešená toxicita vyšší nebo rovna Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) stupeň 2 připisovaná jakékoli předchozí terapii (kromě anémie, alopecie, pigmentace kůže). Pacienti s platinou indukovanou neurotoxicitou vyšší nebo rovnou CTCAE stupně 3 by měli být vyloučeni;
6. Nedostatek dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD), který se projevuje v anamnéze nežádoucích účinků fluorouracilu;

7. Léčba kterýmkoli z následujících v určeném časovém rámci před podáním studovaného léku

   • Velký chirurgický výkon do 4 týdnů (kromě diagnostické biopsie, chirurgický řez by měl být před podáním studovaného léku zcela zhojen);
   • Radioterapie do 4 týdnů;
   • protinádorová léčba jiná než indukční léčba specifikovaná protokolem nebo účast v jiných klinických studiích do 4 týdnů;
8. Přítomnost jiného závažného onemocnění nebo sociálních okolností, které podle názoru zkoušejícího znemožňují zařazení pacienta.