Cetuksymab plus kapecytabina jako leczenie podtrzymujące w raku jelita grubego z przerzutami z RAS i BRAF wt (C-CLASSIC)

Kryteria przyjęcia:

1. Pisemna świadoma zgoda przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury badawczej.
2. Pacjent musi mieć ukończone ≥18 lat w chwili podpisania świadomej zgody.
3. Pacjenci z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie gruczolakorakiem okrężnicy lub odbytnicy, z wyłączeniem raka wyrostka robaczkowego lub raka kanału odbytu, ze statusem mutacji RAS i BRAF typu dzikiego.
4. Pacjenci, którzy otrzymywali tylko FOLFOX plus cetuksymab jako leczenie pierwszego rzutu po rozpoznaniu mCRC.
5. Po ukończeniu FOLFOX plus cetuksymab przez 9 cykli jako leczenia indukcyjnego bez przerywania z powodu toksyczności cetuksymabu lub fluorouracylu lub oksaliplatyny i uzyskali kontrolę choroby (w tym CR/PR i SD) i nie mają progresji na początku leczenia podtrzymującego.
6. Co najmniej jedna mierzalna zmiana przerzutowa zgodnie z definicją RECIST w wersji 1.1, uznana za nieoperacyjną na początku leczenia podtrzymującego. Pacjenci, którzy osiągnęli CR i nie mieli mierzalnej zmiany po leczeniu indukcyjnym, mogą zostać włączeni do tego badania.
7. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
8. Przewidywana długość życia co najmniej 12 tygodni w opinii badacza.

9. Wymagania laboratoryjne

   • Neutrofile ≥1,5×109/l, płytki krwi ≥75×109/l i hemoglobina ≥9 g/dl;
   • Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​× górna granica normy (GGN); aminotransferaza asparaginianowa (AST)/transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy (SGOT) i/lub aminotransferaza alaninowa (ALT)/transaminaza glutaminowo-pirogronowa (SGPT) w surowicy ≤2,5×GGN (≤5×GGN w przypadku przerzutów do wątroby); fosfataza alkaliczna ≤2,5×GGN (≤5×GGN w przypadku przerzutów do wątroby, ≤10×GGN w przypadku przerzutów do kości); dehydrogenaza mleczanowa (LDH) <1500 j./l;
   • Klirens kreatyniny (obliczony wg skali Cockcrofta i Gaulta) >60 ml/min lub stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5×GGN.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z mCRC ze zmianami całkowicie resekcyjnymi po chemioterapii konwersyjnej są wykluczeni. W przypadku przerzutów do wątroby koncepcja resekcyjności musi uwzględniać zarówno resekcję R0 (radykalność nowotworu jako cel), jak i pozostałą czynność wątroby;
2. Po otrzymaniu chemioterapii z powodu mCRC innej niż terapia indukcyjna FOLFOX z cetuksymabem, z wyjątkiem leczenia uzupełniającego, które zakończyło się > 9 miesięcy (chemioterapia oparta na oksaliplatynie) lub > 6 miesięcy (chemioterapia bez oksaliplatyny) przed rozpoczęciem leczenia indukcyjnego;
3. Inne jednocześnie aktywne nowotwory złośliwe, z wyłączeniem nowotworów, które są wolne od choroby przez ponad 5 lat lub raka in situ uznanego za wyleczony przez odpowiednie leczenie;
4. Znane przerzuty do mózgu lub przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z objawami neurologicznymi powinni być poddani tomografii komputerowej (CT)/rezonansowi magnetycznemu (MRI) mózgu w celu wykluczenia przerzutów;
5. Nierozwiązana toksyczność większa lub równa Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) stopnia 2, przypisana jakiemukolwiek wcześniejszemu leczeniu (z wyłączeniem niedokrwistości, łysienia, pigmentacji skóry). Pacjenci z neurotoksycznością indukowaną platyną większą lub równą stopniowi 3. wg CTCAE powinni zostać wykluczeni;
6. Niedobór dehydrogenazy dihydropirymidynowej (DPD) objawiający się działaniami niepożądanymi fluorouracylu w wywiadzie;

7. Leczenie dowolnym z poniższych w określonych ramach czasowych przed podaniem badanego leku

   • Duża operacja w ciągu 4 tygodni (z wyłączeniem biopsji diagnostycznej, nacięcie chirurgiczne powinno być całkowicie wygojone przed podaniem badanego leku);
   • Radioterapia w ciągu 4 tygodni;
   • Terapia przeciwnowotworowa inna niż określona w protokole terapia indukcyjna lub udział w innych badaniach klinicznych w ciągu 4 tygodni;
8. Obecność innej poważnej choroby lub okoliczności społecznych, które w opinii badacza wykluczają włączenie pacjenta do badania.