Cetuximab plus Capecitabin als Erhaltungstherapie bei RAS und BRAF wt metastasierendem Darmkrebs (C-CLASSIC)

Einschlusskriterien:

1. Schriftliche Einverständniserklärung vor Durchführung eines Studienverfahrens.
2. Der Patient muss zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung ≥ 18 Jahre alt sein.
3. Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigtem Adenokarzinom des Kolons oder Rektums, ausgenommen Appendixkarzinom oder Analkanalkarzinom, mit RAS- und BRAF-Wildtyp-Mutationsstatus.
4. Patienten, die nur FOLFOX plus Cetuximab als Erstlinien-Induktionsbehandlung nach der Diagnose von mCRC erhalten haben.
5. Nach Abschluss von FOLFOX plus Cetuximab über 9 Zyklen als Induktionsbehandlung ohne Absetzen von Cetuximab oder Fluorouracil oder Oxaliplatin und erreichter Krankheitskontrolle (einschließlich CR/PR und SD) und zu Beginn der Erhaltungstherapie progressionsfrei sind.
6. Mindestens eine messbare metastatische(n) Läsion(en) gemäß RECIST-Version 1.1, die zu Beginn der Erhaltungstherapie als nicht resezierbar angesehen werden. Patienten, die eine CR erreicht haben und nach der Induktionsbehandlung keine messbare Läsion hatten, können in diese Studie aufgenommen werden.
7. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1.
8. Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen nach Meinung des Prüfarztes.

9. Laboranforderungen

   • Neutrophile ≥1,5×109/l, Blutplättchen ≥75×109/l und Hämoglobin ≥9 g/dl;
   • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN); Aspartat-Aminotransferase (AST)/Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) und/oder Alanin-Aminotransferase (ALT)/Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN bei Lebermetastasen); alkalische Phosphatase ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN bei Lebermetastasen, ≤ 10 × ULN bei Knochenmetastasen); Laktatdehydrogenase (LDH) <1500 U/L;
   • Kreatinin-Clearance (berechnet nach Cockcroft und Gault) > 60 ml/min oder Serum-Kreatinin ≤ 1,5 × ULN.

Ausschlusskriterien:

1. mCRC-Patienten mit vollständig resezierbaren Läsionen nach Konversionschemotherapie sind ausgeschlossen. Bei Lebermetastasen muss das Konzept der Resektabilität sowohl die R0-Resektion (Tumorradikalität als Ziel) als auch die verbleibende Leberfunktion berücksichtigen;
2. Eine andere Chemotherapie für mCRC als die Induktionstherapie mit FOLFOX plus Cetuximab erhalten haben, mit Ausnahme einer adjuvanten Therapie, die > 9 Monate (Oxaliplatin-basierte Chemotherapie) oder > 6 Monate (Oxaliplatin-freie Chemotherapie) vor Beginn der Induktionsbehandlung beendet wurde;
3. Andere gleichzeitig aktive Malignome, ausgenommen Malignome, die länger als 5 Jahre krankheitsfrei sind, oder Carcinoma-in-situ, die durch eine angemessene Behandlung als geheilt gelten;
4. Bekannte Hirnmetastasen oder leptomeningeale Metastasen. Patienten mit neurologischen Symptomen sollten sich einer Computertomographie (CT)/Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns unterziehen, um Metastasen auszuschließen;
5. Ungelöste Toxizität größer oder gleich Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 2, zurückzuführen auf vorherige Therapien (ausgenommen Anämie, Alopezie, Hautpigmentierung). Patienten mit platininduzierter Neurotoxizität größer oder gleich CTCAE-Grad 3 sollten ausgeschlossen werden;
6. Mangel an Dihydropyrimidin-Dehydrogenase (DPD), wie durch die Anamnese von Fluorouracil-Nebenwirkungen manifestiert;

7. Behandlung mit einem der folgenden Arzneimittel innerhalb des angegebenen Zeitrahmens vor der Verabreichung des Studienmedikaments

   • Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 4 Wochen (ohne diagnostische Biopsie, der chirurgische Einschnitt sollte vor der Verabreichung des Studienmedikaments vollständig verheilt sein);
   • Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen;
   • Andere Krebstherapie als die protokollspezifische Induktionstherapie oder Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb von 4 Wochen;
8. Vorhandensein einer anderen schweren Krankheit oder sozialer Umstände, die nach Ansicht des Prüfarztes die Aufnahme des Patienten ausschließen.