Cetuximab più capecitabina come trattamento di mantenimento in RAS e BRAF wt carcinoma colorettale metastatico (C-CLASSIC)

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura di studio.
2. Il paziente deve avere ≥18 anni di età, al momento della firma del consenso informato.
3. Pazienti con adenocarcinoma del colon o del retto confermato istologicamente o citologicamente, escluso carcinoma dell'appendice o carcinoma del canale anale, con stato di mutazione RAS e BRAF wild-type.
4. Pazienti che hanno ricevuto solo FOLFOX più cetuximab come trattamento di induzione di prima linea dopo la diagnosi di mCRC.
5. Aver completato FOLFOX più cetuximab per 9 cicli come trattamento di induzione senza interruzione per tossicità, di cetuximab o fluorouracile o oxaliplatino e aver raggiunto il controllo della malattia (inclusi CR/PR e SD) e senza progressione all'inizio della terapia di mantenimento.
6. Almeno una o più lesioni metastatiche misurabili come definite da RECIST versione 1.1, considerate non resecabili all'inizio della terapia di mantenimento. I pazienti che hanno raggiunto la CR e non hanno avuto lesioni misurabili dopo il trattamento di induzione possono essere arruolati in questo studio.
7. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1.
8. Aspettativa di vita di almeno 12 settimane secondo l'opinione dello sperimentatore.

9. Requisiti di laboratorio

   • Neutrofili ≥1,5×109/L, piastrine ≥75×109/L ed emoglobina ≥9 g/dL;
   • Bilirubina totale ≤1,5 ​​× limite superiore della norma (ULN); aspartato aminotransferasi (AST)/transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) e/o alanina aminotransferasi (ALT)/transaminasi glutammico-piruvica sierica (SGPT) ≤2,5×ULN (≤5×ULN in caso di metastasi epatiche); fosfatasi alcalina ≤2,5×ULN (≤5×ULN in caso di metastasi epatiche, ≤10×ULN in caso di metastasi ossee); lattato deidrogenasi (LDH) <1500 U/L;
   • Clearance della creatinina (calcolata secondo Cockcroft e Gault) >60 ml/min o creatinina sierica ≤1,5×ULN.

Criteri di esclusione:

1. Sono esclusi i pazienti con mCRC con lesioni completamente resecabili dopo chemioterapia di conversione. In caso di metastasi epatiche, il concetto di resecabilità deve considerare sia la resezione R0 (radicalità del tumore come obiettivo) sia la funzionalità epatica residua;
2. Aver ricevuto chemioterapia per mCRC diversa dalla terapia di induzione con FOLFOX più cetuximab, ad eccezione della terapia adiuvante terminata >9 mesi (chemioterapia a base di oxaliplatino) o >6 mesi (chemioterapia senza oxaliplatino), prima dell'inizio del trattamento di induzione;
3. Altri tumori maligni contemporaneamente attivi, esclusi i tumori maligni che sono liberi da malattia da più di 5 anni o carcinoma in situ ritenuto curato da un trattamento adeguato;
4. Metastasi cerebrali note o metastasi leptomeningee. I pazienti con sintomi neurologici devono essere sottoposti a tomografia computerizzata cerebrale (TC)/risonanza magnetica (MRI) per escludere metastasi;
5. Tossicità irrisolta maggiore o uguale al grado 2 dei criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) attribuita a qualsiasi precedente terapia (escluse anemia, alopecia, pigmentazione della pelle). I pazienti con neurotossicità indotta dal platino maggiore o uguale al grado 3 CTCAE devono essere esclusi;
6. Deficit di diidropirimidina deidrogenasi (DPD) come manifestato dall'anamnesi di reazioni avverse al fluorouracile;

7. Trattamento con uno qualsiasi dei seguenti entro il periodo di tempo specificato prima della somministrazione del farmaco in studio

   • Chirurgia maggiore entro 4 settimane (esclusa la biopsia diagnostica, l'incisione chirurgica deve essere completamente guarita prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio);
   • Radioterapia entro 4 settimane;
   • Terapia antitumorale diversa dalla terapia di induzione specificata dal protocollo o partecipazione ad altri studi clinici entro 4 settimane;
8. Presenza di altre malattie gravi o circostanze sociali che precludono l'arruolamento dei pazienti secondo il parere dello sperimentatore.