Etablering af Alpha-synuclein RT-QuIC-analyse som en diagnostisk teknik ved REM-søvnadfærdsforstyrrelse

Denne undersøgelse vil være den største analyse af cerebrospinalvæske (CSF) α-synuclein hos patienter med hurtig øjenbevægelsesadfærd (RBD) til dato. I overensstemmelse med The National CJD Research & Surveillance Unit (NCJDRSU)'s nylige inklusion af en positiv RT-QuIC for patologisk prionprotein i de diagnostiske kriterier for Creutzfeldt-Jakob Disease (CJD) [1], sigter vi mod at implementere denne roman metode til at etablere det som en nøjagtig forsknings- og diagnostisk ressource i vurderingen og prognosen af ​​RBD. Denne forskning er transformativ og har potentiale til at ændre praksis.

I øjeblikket er der ingen enkel metode med høj sensitivitet og specificitet tilgængelig, som kan identificere patienter, som vil fortsætte med at udvikle en α-synukleinopati. Klinisk vurdering af et panel af markører (f.eks. Postuma et al. 2015) er tidskrævende og upraktiske i normale kliniske omgivelser, hvor størstedelen af ​​patienterne præsenterer for søvnlæger, geriatere og ikke-specialiserede neurologiske klinikker, både offentligt og privat. Dette har en stor indflydelse på rådgivningsstrategier for RBD-patienter, passende opfølgning, forsøg med nye neuro-beskyttende midler i alfa-synukleinopatier, før den fuldstændige fænotype er manifest og forbedrer forståelsen af ​​veje involveret i RBD ud-med det dopaminerge system.

RBD er en almindelig, nogle gange dødelig sygdom (gennem skade på sig selv/andre), og behandlinger er vilkårlige med hensyn til ætiologi med begrænset evidensgrundlag. En simpel test ved hjælp af CSF (analog med måling af CSF-orexin-niveauer for at diagnosticere narkolepsi+katapleksi) med høj sensitivitet og specificitet er ideel. Vi mener således, at den centrale tese i vores arbejde ikke kun vil informere om efterfølgende adfærdsmæssige, genetiske og neuroimaging karakterisering af vores etablerede RBD-kohorte, men også vil omsætte α-syn RT-QuIC konceptet til evidensbaseret og effektiv klinisk praksis.