Stabilire l'analisi RT-QuIC dell'alfa-sinucleina come tecnica diagnostica nel disturbo del comportamento del sonno REM

Questo studio sarà la più grande analisi dell'α-sinucleina del liquido cerebrospinale (CSF) nei pazienti con disturbo del comportamento dei movimenti oculari rapidi (RBD) fino ad oggi. In linea con la recente inclusione da parte della National CJD Research & Surveillance Unit (NCJDRSU) di un RT-QuIC positivo per la proteina prionica patologica nei criteri diagnostici per la malattia di Creutzfeldt-Jakob (CJD) [1], miriamo a implementare questo romanzo metodo per stabilirlo come un'accurata ricerca e risorsa diagnostica nella valutazione e nella prognosi del RBD. Questa ricerca è trasformativa e ha il potenziale per cambiare la pratica.

Attualmente non è disponibile un metodo semplice con elevata sensibilità e specificità in grado di identificare i pazienti che svilupperanno un'α-sinucleinopatia. Valutazione clinica di un pannello di marcatori (ad es. Postuma et al. 2015) richiedono molto tempo e sono poco pratici nei normali contesti clinici, con la maggior parte dei pazienti che si presentano a medici del sonno, geriatri e cliniche neurologiche non specializzate, sia pubbliche che private. Ciò ha un impatto importante sulle strategie di consulenza per i pazienti con RBD, follow-up appropriato, sperimentazioni di nuovi agenti neuroprotettivi nelle alfa-sinucleinopatie prima che il fenotipo in piena regola si manifesti e migliora la comprensione dei percorsi coinvolti nell'RBD al di fuori del sistema dopaminergico.

RBD è una malattia comune, a volte fatale (a causa di lesioni a se stessi/altri) e i trattamenti sono indiscriminati per quanto riguarda l'eziologia con una base di prove limitata. L'ideale è un semplice test che utilizzi il CSF (analogo alla misurazione dei livelli di orexina del CSF per diagnosticare la narcolessia+cataplessia) con elevata sensibilità e specificità. Pertanto, riteniamo che la tesi centrale del nostro lavoro non solo informerà la successiva caratterizzazione comportamentale, genetica e di neuroimaging della nostra coorte RBD stabilita, ma tradurrà anche il concetto di α-syn RT-QuIC in una pratica clinica efficace e basata sull'evidenza.