Etablering av Alpha-synuclein RT-QuIC-analys som en diagnostisk teknik vid REM-sömnbeteendestörning

Denna studie kommer att vara den största analysen av cerebrospinalvätska (CSF) α-synuklein hos patienter med Rapid Eye Movement Behavior Disorder (RBD) hittills. I linje med The National CJD Research & Surveillance Unit (NCJDRSU) nyligen inkluderade en positiv RT-QuIC för patologiskt prionprotein i de diagnostiska kriterierna för Creutzfeldt-Jakob Disease (CJD) [1], siktar vi på att distribuera denna roman metod för att etablera den som en korrekt forsknings- och diagnostisk resurs vid bedömning och prognos av RBD. Denna forskning är transformerande och har potential att förändra praxis.

För närvarande finns det ingen enkel metod med hög sensitivitet och specificitet tillgänglig som kan identifiera patienter som kommer att fortsätta utveckla en α-synukleinopati. Klinisk bedömning av en panel av markörer (t.ex. Postuma et al. 2015) är tidskrävande och opraktiska i normala kliniska miljöer, med majoriteten av patienterna som vänder sig till sömnläkare, geriatriker och icke-specialiserade neurologkliniker, både offentligt och privat. Detta har en stor inverkan på rådgivningsstrategier för RBD-patienter, lämplig uppföljning, prövningar av nya neuro-skyddande medel vid alfa-synukleinopatier innan en fullständig fenotyp är uppenbar och förbättrar förståelsen av vägar involverade i RBD ut-med det dopaminerga systemet.

RBD är en vanlig, ibland dödlig sjukdom (genom skada på sig själv/andra) och behandlingar är urskillningslösa vad gäller etiologi med begränsad evidensbas. Ett enkelt test med CSF (analogt med att mäta CSF-orexinnivåer för att diagnostisera narkolepsi+kataplexi) med hög sensitivitet och specificitet är idealiskt. Därför tror vi att den centrala tesen i vårt arbete inte bara kommer att informera efterföljande beteendemässiga, genetiska och neuroimaging karakterisering av vår etablerade RBD-kohort, utan också kommer att översätta α-syn RT-QuIC-konceptet till evidensbaserad och effektiv klinisk praxis.