Ustanowienie testu alfa-synukleiny RT-QuIC jako techniki diagnostycznej w zaburzeniach zachowania podczas snu REM
17 października 2022 zaktualizowane przez: University of Edinburgh
Ustanowienie testu alfa-synukleiny w czasie rzeczywistym — test konwersji indukowanej drżeniem (RT-QuIC) jako technika diagnostyczna w zaburzeniach zachowania podczas snu (REM) przy szybkich ruchach gałek ocznych (REM)
Postawiliśmy hipotezę, że test konwersji wywołany trzęsieniem w czasie rzeczywistym do wykrywania patologicznej alfa-synukleiny (α-syn RTQuIC) może być użyty do rozróżnienia przypadków idiopatycznego zaburzenia zachowania podczas snu REM (RBD) i RBD, które jest objawem prodromalnego α -synukleinopatie.
Przegląd badań
Status
Wycofane
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
To badanie będzie największą jak dotąd analizą α-synukleiny płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) u pacjentów z zaburzeniami szybkiego ruchu gałek ocznych (RBD). Zgodnie z niedawnym włączeniem przez The National CJD Research & Surveillance Unit (NCJDRSU) pozytywnego RT-QuIC dla patologicznego białka prionowego do kryteriów diagnostycznych choroby Creutzfeldta-Jakoba (CJD) [1], naszym celem jest wdrożenie tej nowej metoda ustalenia go jako dokładnego zasobu badawczego i diagnostycznego w ocenie i prognozowaniu RBD. Badania te mają charakter transformacyjny i mogą zmienić praktykę.
Obecnie nie ma dostępnej prostej metody o wysokiej czułości i swoistości, która pozwoliłaby zidentyfikować pacjentów, u których rozwinie się α-synukleinopatia. Kliniczna ocena panelu markerów (np. Postuma i in. 2015) są czasochłonne i niepraktyczne w normalnych warunkach klinicznych, przy czym większość pacjentów zgłasza się do lekarzy snu, geriatrów i niewyspecjalizowanych klinik neurologicznych, zarówno publicznych, jak i prywatnych. Ma to duży wpływ na strategie poradnictwa dla pacjentów z RBD, odpowiednią obserwację, próby nowych środków neuroochronnych w alfa-synukleinopatiach, zanim ujawni się pełnoobjawowy fenotyp i lepsze zrozumienie szlaków zaangażowanych w RBD poza układem dopaminergicznym.
RBD jest powszechną, czasami śmiertelną chorobą (poprzez okaleczenie siebie/innych), a metody leczenia są bezkrytyczne pod względem etiologii z ograniczoną podstawą dowodową. Idealny jest prosty test z użyciem płynu mózgowo-rdzeniowego (analogicznie do pomiaru poziomu oreksyny w płynie mózgowo-rdzeniowym do diagnozowania narkolepsji + katapleksji) o wysokiej czułości i swoistości. Dlatego wierzymy, że główna teza naszej pracy nie tylko będzie informować o późniejszej charakterystyce behawioralnej, genetycznej i neuroobrazowej naszej ustalonej kohorty RBD, ale także przełoży koncepcję α-syn RT-QuIC na opartą na dowodach i skuteczną praktykę kliniczną.
Typ studiów
Obserwacyjny
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Lothian
-
Edinburgh, Lothian, Zjednoczone Królestwo, EH16 4TJ
- The University of Edinburgh
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Metoda próbkowania
Próbka prawdopodobieństwa
Badana populacja
Pacjenci z rozpoznaniem zaburzeń zachowania podczas snu REM na podstawie kryteriów ICSD-3
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci, u których zdiagnozowano zaburzenie zachowania związane z szybkimi ruchami gałek ocznych (RBD) na podstawie kryteriów Międzynarodowej Klasyfikacji Zaburzeń Snu, wersja 3 (ICSD-3) [18] - Pacjenci w wieku 18 lat i starsi - Pacjenci, którzy są w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę
Kryteria wyłączenia:
- RBD wtórne do leków lub stanu odstawienia. -
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kohorta
- Perspektywy czasowe: Przekrojowe
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Obecność patologicznej α-synukleiny w płynie mózgowo-rdzeniowym (PMR)
Ramy czasowe: 0-24 miesiące po pobraniu próbki
|
Podstawową miarą wyniku będzie dodatni/ujemny (binarny) wynik testu α-syn RT-QuIC.
Dodatni wynik potwierdza obecność patologicznej α-synukleiny w płynie mózgowo-rdzeniowym.
|
0-24 miesiące po pobraniu próbki
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Renata L Riha, MD, University of Edinburgh
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Holmes TH, Rahe RH. The Social Readjustment Rating Scale. J Psychosom Res. 1967 Aug;11(2):213-8. doi: 10.1016/0022-3999(67)90010-4. No abstract available.
- Goetz CG, Tilley BC, Shaftman SR, Stebbins GT, Fahn S, Martinez-Martin P, Poewe W, Sampaio C, Stern MB, Dodel R, Dubois B, Holloway R, Jankovic J, Kulisevsky J, Lang AE, Lees A, Leurgans S, LeWitt PA, Nyenhuis D, Olanow CW, Rascol O, Schrag A, Teresi JA, van Hilten JJ, LaPelle N; Movement Disorder Society UPDRS Revision Task Force. Movement Disorder Society-sponsored revision of the Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS): scale presentation and clinimetric testing results. Mov Disord. 2008 Nov 15;23(15):2129-70. doi: 10.1002/mds.22340.
- Johns MW. A new method for measuring daytime sleepiness: the Epworth sleepiness scale. Sleep. 1991 Dec;14(6):540-5. doi: 10.1093/sleep/14.6.540.
- Braak H, Del Tredici K, Rub U, de Vos RA, Jansen Steur EN, Braak E. Staging of brain pathology related to sporadic Parkinson's disease. Neurobiol Aging. 2003 Mar-Apr;24(2):197-211. doi: 10.1016/s0197-4580(02)00065-9.
- Postuma RB, Gagnon JF, Bertrand JA, Genier Marchand D, Montplaisir JY. Parkinson risk in idiopathic REM sleep behavior disorder: preparing for neuroprotective trials. Neurology. 2015 Mar 17;84(11):1104-13. doi: 10.1212/WNL.0000000000001364. Epub 2015 Feb 13.
- Schenck CH, Boeve BF, Mahowald MW. Delayed emergence of a parkinsonian disorder or dementia in 81% of older men initially diagnosed with idiopathic rapid eye movement sleep behavior disorder: a 16-year update on a previously reported series. Sleep Med. 2013 Aug;14(8):744-8. doi: 10.1016/j.sleep.2012.10.009. Epub 2013 Jan 22.
- Iranzo A, Tolosa E, Gelpi E, Molinuevo JL, Valldeoriola F, Serradell M, Sanchez-Valle R, Vilaseca I, Lomena F, Vilas D, Llado A, Gaig C, Santamaria J. Neurodegenerative disease status and post-mortem pathology in idiopathic rapid-eye-movement sleep behaviour disorder: an observational cohort study. Lancet Neurol. 2013 May;12(5):443-53. doi: 10.1016/S1474-4422(13)70056-5. Epub 2013 Apr 3.
- Boeve BF, Silber MH, Ferman TJ, Lin SC, Benarroch EE, Schmeichel AM, Ahlskog JE, Caselli RJ, Jacobson S, Sabbagh M, Adler C, Woodruff B, Beach TG, Iranzo A, Gelpi E, Santamaria J, Tolosa E, Singer C, Mash DC, Luca C, Arnulf I, Duyckaerts C, Schenck CH, Mahowald MW, Dauvilliers Y, Graff-Radford NR, Wszolek ZK, Parisi JE, Dugger B, Murray ME, Dickson DW. Clinicopathologic correlations in 172 cases of rapid eye movement sleep behavior disorder with or without a coexisting neurologic disorder. Sleep Med. 2013 Aug;14(8):754-62. doi: 10.1016/j.sleep.2012.10.015. Epub 2013 Mar 7.
- Plomhause L, Dujardin K, Duhamel A, Delliaux M, Derambure P, Defebvre L, Monaca Charley C. Rapid eye movement sleep behavior disorder in treatment-naive Parkinson disease patients. Sleep Med. 2013 Oct;14(10):1035-7. doi: 10.1016/j.sleep.2013.04.018. Epub 2013 Jul 25.
- Kim YK, Yoon IY, Kim JM, Jeong SH, Kim KW, Shin YK, Kim BS, Kim SE. The implication of nigrostriatal dopaminergic degeneration in the pathogenesis of REM sleep behavior disorder. Eur J Neurol. 2010 Mar;17(3):487-92. doi: 10.1111/j.1468-1331.2009.02854.x. Epub 2009 Nov 24.
- Barber TR, Lawton M, Rolinski M, Evetts S, Baig F, Ruffmann C, Gornall A, Klein JC, Lo C, Dennis G, Bandmann O, Quinnell T, Zaiwalla Z, Ben-Shlomo Y, Hu MTM. Prodromal Parkinsonism and Neurodegenerative Risk Stratification in REM Sleep Behavior Disorder. Sleep. 2017 Aug 1;40(8):zsx071. doi: 10.1093/sleep/zsx071.
- Puschmann A, Bhidayasiri R, Weiner WJ. Synucleinopathies from bench to bedside. Parkinsonism Relat Disord. 2012 Jan;18 Suppl 1:S24-7. doi: 10.1016/S1353-8020(11)70010-4.
- Peelaerts W, Baekelandt V. a-Synuclein strains and the variable pathologies of synucleinopathies. J Neurochem. 2016 Oct;139 Suppl 1:256-274. doi: 10.1111/jnc.13595. Epub 2016 Mar 30.
- Tyson T, Steiner JA, Brundin P. Sorting out release, uptake and processing of alpha-synuclein during prion-like spread of pathology. J Neurochem. 2016 Oct;139 Suppl 1(Suppl 1):275-289. doi: 10.1111/jnc.13449. Epub 2016 Feb 10.
- El-Agnaf OM, Salem SA, Paleologou KE, Curran MD, Gibson MJ, Court JA, Schlossmacher MG, Allsop D. Detection of oligomeric forms of alpha-synuclein protein in human plasma as a potential biomarker for Parkinson's disease. FASEB J. 2006 Mar;20(3):419-25. doi: 10.1096/fj.03-1449com.
- Tinsley RB, Kotschet K, Modesto D, Ng H, Wang Y, Nagley P, Shaw G, Horne MK. Sensitive and specific detection of alpha-synuclein in human plasma. J Neurosci Res. 2010 Sep;88(12):2693-700. doi: 10.1002/jnr.22417.
- Foulds PG, Mitchell JD, Parker A, Turner R, Green G, Diggle P, Hasegawa M, Taylor M, Mann D, Allsop D. Phosphorylated alpha-synuclein can be detected in blood plasma and is potentially a useful biomarker for Parkinson's disease. FASEB J. 2011 Dec;25(12):4127-37. doi: 10.1096/fj.10-179192. Epub 2011 Aug 24.
- Doppler K, Jentschke HM, Schulmeyer L, Vadasz D, Janzen A, Luster M, Hoffken H, Mayer G, Brumberg J, Booij J, Musacchio T, Klebe S, Sittig-Wiegand E, Volkmann J, Sommer C, Oertel WH. Dermal phospho-alpha-synuclein deposits confirm REM sleep behaviour disorder as prodromal Parkinson's disease. Acta Neuropathol. 2017 Apr;133(4):535-545. doi: 10.1007/s00401-017-1684-z. Epub 2017 Feb 8.
- Fairfoul G, McGuire LI, Pal S, Ironside JW, Neumann J, Christie S, Joachim C, Esiri M, Evetts SG, Rolinski M, Baig F, Ruffmann C, Wade-Martins R, Hu MT, Parkkinen L, Green AJ. Alpha-synuclein RT-QuIC in the CSF of patients with alpha-synucleinopathies. Ann Clin Transl Neurol. 2016 Aug 28;3(10):812-818. doi: 10.1002/acn3.338. eCollection 2016 Oct.
- Li SX, Wing YK, Lam SP, Zhang J, Yu MW, Ho CK, Tsoh J, Mok V. Validation of a new REM sleep behavior disorder questionnaire (RBDQ-HK). Sleep Med. 2010 Jan;11(1):43-8. doi: 10.1016/j.sleep.2009.06.008. Epub 2009 Nov 30.
- White C, Hill EA, Morrison I, Riha RL. Diagnostic delay in REM sleep behavior disorder (RBD). J Clin Sleep Med. 2012 Apr 15;8(2):133-6. doi: 10.5664/jcsm.1762.
- Alberio T, Bossi AM, Milli A, Parma E, Gariboldi MB, Tosi G, Lopiano L, Fasano M. Proteomic analysis of dopamine and alpha-synuclein interplay in a cellular model of Parkinson's disease pathogenesis. FEBS J. 2010 Dec;277(23):4909-19. doi: 10.1111/j.1742-4658.2010.07896.x. Epub 2010 Oct 26.
- Venda LL, Cragg SJ, Buchman VL, Wade-Martins R. alpha-Synuclein and dopamine at the crossroads of Parkinson's disease. Trends Neurosci. 2010 Dec;33(12):559-68. doi: 10.1016/j.tins.2010.09.004. Epub 2010 Oct 18.
- Taylor TN, Potgieter D, Anwar S, Senior SL, Janezic S, Threlfell S, Ryan B, Parkkinen L, Deltheil T, Cioroch M, Livieratos A, Oliver PL, Jennings KA, Davies KE, Ansorge O, Bannerman DM, Cragg SJ, Wade-Martins R. Region-specific deficits in dopamine, but not norepinephrine, signaling in a novel A30P alpha-synuclein BAC transgenic mouse. Neurobiol Dis. 2014 Feb;62:193-207. doi: 10.1016/j.nbd.2013.10.005. Epub 2013 Oct 10.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)
1 września 2021
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
1 września 2022
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
1 września 2022
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
10 lutego 2020
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
10 lutego 2020
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
12 lutego 2020
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
18 października 2022
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
17 października 2022
Ostatnia weryfikacja
1 maja 2021
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Choroby mózgu
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Objawy neurologiczne
- Zaburzenia Parkinsona
- Choroby jąder podstawy
- Zaburzenia ruchowe
- Synukleinopatie
- Choroby neurodegeneracyjne
- Parasomnie
- Parasomnie snu REM
- Choroba
- Choroba Parkinsona
- Zaburzenia snu i czuwania
- Zaburzenia psychiczne
- Zaburzenia zachowania podczas snu REM
Inne numery identyfikacyjne badania
- AC20015
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Niezdecydowany
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .