Estabelecimento do Ensaio RT-QuIC de Alfa-sinucleína como uma Técnica de Diagnóstico no Distúrbio Comportamental do Sono REM

Este estudo será a maior análise de α-sinucleína do líquido cefalorraquidiano (LCR) em pacientes com Transtorno Comportamental de Movimento Rápido dos Olhos (RBD) até o momento. De acordo com a recente inclusão da Unidade Nacional de Pesquisa e Vigilância da CJD (NCJDRSU) de um RT-QuIC positivo para proteína príon patológica nos critérios diagnósticos para a doença de Creutzfeldt-Jakob (CJD) [1], pretendemos implantar este novo método para estabelecê-lo como um recurso de pesquisa e diagnóstico preciso na avaliação e prognóstico de RBD. Esta pesquisa é transformadora e tem o potencial de mudar a prática.

Atualmente, não existe um método simples com alta sensibilidade e especificidade disponível que possa identificar pacientes que irão desenvolver uma α-sinucleinopatia. Avaliação clínica de um painel de marcadores (por exemplo, Postuma et al. 2015) são demorados e impraticáveis ​​em ambientes clínicos normais, com a maioria dos pacientes se apresentando a médicos do sono, geriatras e clínicas de neurologia não especializadas, tanto públicas quanto privadas. Isso tem um grande impacto nas estratégias de aconselhamento para pacientes com RBD, acompanhamento adequado, ensaios de novos agentes neuroprotetores em alfa-sinucleinopatias antes que o fenótipo completo se manifeste e melhore a compreensão das vias envolvidas no RBD fora do sistema dopaminérgico.

RBD é uma doença comum, às vezes fatal (através de lesões a si mesmo/outros) e os tratamentos são indiscriminados em relação à etiologia com base de evidências limitada. Um teste simples usando o LCR (análogo à medição dos níveis de orexina no LCR para diagnosticar narcolepsia+cataplexia) com alta sensibilidade e especificidade é o ideal. Assim, acreditamos que a tese central do nosso trabalho não apenas informará a subsequente caracterização comportamental, genética e de neuroimagem de nossa coorte RBD estabelecida, mas também traduzirá o conceito α-syn RT-QuIC em prática clínica baseada em evidências e eficaz.