Induktiv Camrelizumab og Apatinib til patienter med lokalt avanceret og resektabelt oral pladecellecarcinom
21. november 2023 opdateret af: Lai-ping Zhong, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
Induktivt Camrelizumab og Apatinib til patienter med lokalt avanceret og resektabelt oralt pladecellekarcinom: Et enkeltarms fase I-forsøg
Hos patienter med lokalt fremskreden oral pladecellekarcinom (OSCC) anbefales omfattende behandling på grund af den store tumorbyrde og halslymfeknudemetastaser, herunder kirurgi, strålebehandling, kemoterapi m.fl.
Præoperativ induktiv terapi kan reducere tumorvolumen, øge organretentionshastigheden og reducere fjernmetastaser.
Vascular endothelial growth factor (VEGF) receptor i hoved- og halspladecellecarcinom er overudtrykt og forbundet med sygdomsinvasion og dårlig prognose.
Anvendelsen af målrettet terapi mod VEGF kan ikke kun hæmme tumor neovaskularisering, men også gøre effektiviteten af kemoterapeutiske midler.
VEGF og VEGFR er tæt beslægtet med immunflugt.
Tumorvækst kræver nye blodkar til at levere næringsstoffer og ilt, og VEGF kan stimulere neovaskularisering.
Tumorneovaskularisering er dog ofte unormal og forvrænget, hvilket forhindrer immunaktive stoffer i at nå tumorstedet.
Efter tumorhypoxi vil høj ekspression af VEGF inducere tumorceller til at udtrykke programmeret celledødsprotein-1 (PD-1), hvilket yderligere fører til immunflugt.
Målrettede lægemidler mod angiogenese kan lindre immunsuppression til en vis grad, og teoretisk have en synergistisk effekt med anti-PD-1 immunterapi.
Innovationen i denne undersøgelse er kombinationen af immun checkpoint-hæmmer, Camrelizumab, og målrettet lægemiddel mod VEGFR, Apatinib, som en induktiv terapi til behandling af patienter med lokalt fremskreden OSCC, efterfulgt af radikal kirurgi og postoperativ strålebehandling/kemoradioterapi, den vigtigste patologisk respons og sikkerhed vil blive evalueret som de primære surrogat-endepunkter, 2-års overlevelsesraten og lokal recidivrate vil være det andet endepunkt.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
21
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200011
- Shanghai Ninth People's Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Eastern cooperative oncology group performance status (ECOG PS) score: 0-2 point
- Patologisk diagnose af oral planocellulært karcinom (inklusive tunge, tandkød, kinder, mundbund, hård gane, posterior molar region)
- Klinisk fase af III/IVA (AJCC 2018)
- Blodrutine: hvide blodlegemer > 3.000/mm3, hæmoglobin > 8 g/l, blodplader > 80.000/mm3
- Leverfunktion: Alanin Transaminase/Aspartat Transaminase <2,5 gange den øvre grænse for normal, bilirubin <1,5 gange den øvre grænse for normalen
- Nyrefunktion: serumkreatinin <1,5 gange den øvre normalgrænse
- Underskriv det informerede samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Der er stadig uafklarede toksiske reaktioner over CTCAE niveau 2 forårsaget af tidligere anti-cancer behandling
- Tydelige kardiovaskulære abnormiteter [såsom myokardieinfarkt, superior vena cava syndrom, hjertesygdom af grad 2 eller højere diagnosticeret i henhold til klassifikationskriterierne fra New York Heart Association (NYHA) 3 måneder før tilmelding]
- Aktiv alvorlig klinisk infektion (> CTCAE 5.0 version 2 infektion)
- Svært at kontrollere hypertension (systolisk blodtryk > 150 mmHg og/eller diastolisk blodtryk > 90 mmHg) eller hjertekarsygdomme med klinisk betydning (såsom aktivitet) - såsom cerebrovaskulær ulykke (≤ 6 måneder før randomisering), myokardieinfarkt (≤6) måneder før randomisering), ustabil angina, New York Cardiology Society (NYHA Appendiks 5) kongestiv hjertesvigt grad II eller derover, eller alvorlig arytmi, der ikke kan kontrolleres med lægemidler eller har potentiel indflydelse på eksperimentel behandling
- Kvinder under graviditet eller amning
- Deltog i andre kliniske studier inden for 30 dage før tilmelding
- Andre forhold, som efterforskeren mener ikke egner sig til at deltage i undersøgelsen
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Andet: Induktiv terapi
Induktiv terapi med Camrelizumab og Apatinib, efterfulgt af radikal kirurgi og postoperativ strålebehandling/kemoradioterapi.
|
Induktiv terapi med Camrelizumab på 200mg, iv, qd, på dag 1, 15, 29.
Andre navne:
Induktiv terapi med Apatinib på 250 mg, po, qd, påbegyndt på dag 1 og slutter på den femte dag før operationen.
Andre navne:
Radikal kirurgi vil blive udført den 42.-45. efter påbegyndelse af induktiv terapi
Postoperativ strålebehandling/kemoradioterapi vil blive udført inden for 1,5 måneder efter radikal kirurgi, afhængigt af den postoperative patologiske diagnose.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Større patologisk reaktion
Tidsramme: Et år
|
Større patologisk respons er baseret på den patologiske undersøgelse på de postoperative prøver efter induktiv terapi.
|
Et år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
2-års samlet overlevelse
Tidsramme: To år
|
Den samlede overlevelsestid refererer til tiden fra påbegyndelse af induktiv terapi til død på grund af enhver årsag.
|
To år
|
|
2-årig tumortilbagefaldsrate
Tidsramme: To år
|
Tumorgentagelsesraten beregnes ved at bruge antallet af patienter med tumortilbagefald divideret med det samlede antal patienter.
|
To år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Lai-ping Zhong, PHD, Shanghai Ninth People's Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
23. april 2020
Primær færdiggørelse (Faktiske)
2. november 2020
Studieafslutning (Faktiske)
10. november 2023
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
3. maj 2020
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
16. maj 2020
Først opslået (Faktiske)
19. maj 2020
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
22. november 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
21. november 2023
Sidst verificeret
1. november 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Karcinom
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Neoplasmer i hoved og hals
- Stomatognatiske sygdomme
- Mundsygdomme
- Neoplasmer, pladecelle
- Karcinom, pladecelle
- Planocellulært karcinom i hoved og hals
- Mundens neoplasmer
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Proteinkinasehæmmere
- Apatinib
- Immune Checkpoint-hæmmere
Andre undersøgelses-id-numre
- Icemelting trial
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .