Previfenon® som kemoprofylakse af COVID-19 hos sundhedsarbejdere (HERD)

Baggrund. Eksperimentelle undersøgelser har afsløret, at epigallocatechin-3-galeat (EGCG), en biologisk aktiv polyphenol ekstraheret og oprenset fra Camellia Sinensis, kan forhindre infektion med forskellige slags vira, herunder coronavirus. Nylige dobbeltblindede, placebokontrollerede kliniske forsøg rapporterede op til 75 % reduktion i risikoen for luftvejsinfektion hos sundhedspersonale under et udbrud af H1N1-influenza, hvilket samtidig øgede den systemiske immunitet ved at øge proliferationen af ​​ϒδ T-celler (28 %) og produktionen af ​​IFN -y (26%). I molekylære docking-undersøgelser mod alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2, årsagsagenset til udbrud af coronavirus sygdom 2019 også kendt som COVID-19) blev EGCG identificeret som en kandidat med meget højt potentiale for antiviral kemoprofylakse af COVID-19 .

Primært mål: At bestemme, om Previfenon®, en proprietær formulering af EGCG ≥ 98 % renhed stabiliseret med udvalgte hjælpestoffer, klinisk kan forebygge COVID-19, forbedre systemisk immunitet, reducere frekvensen for akut luftvejssygdom og reducere hyppigheden og intensiteten af ​​udvalgte symptomer på COVID-19.

Sekundært mål: At bestemme sikkerheden og tolerabiliteten af ​​Previfenon® med hensyn til levertoksicitet og hyppigheden af ​​bivirkninger.

Design. Multicenter randomiseret dobbeltblindet placebokontrolleret forsøg med sundhedspersonale i behandling med 40 på hinanden følgende dage som minimum, eller en maksimal variabel tid mellem 60 og 70 dage under et SARS-CoV-2-udbrud på latinamerikanske hospitaler udsat for klinisk pleje, kontakt, eller cirkulation af patienter med formodet respiratorisk akut sygdom forårsaget af SARS-CoV-2 også kendt som COVID-19.

Prøvestørrelse: En minimumseffektstørrelse på 25 % (OR = 0,75) tages i betragtning; 5 % alfafejl; 90% effekt; R = 0,25 for konfoundere og 20 % for tab at følge op. Hvis en konservativ hændelsesrate på 7,5 % i den ubehandlede gruppe overvejes, vil forsøget kræve 524 deltagere (262 hver gruppe); hvis begivenhedsraten når 13,5 %, vil forsøget kræve 298 deltagere (149 hver gruppe). Det forventes at rekruttere mellem 100 og 240 personer pr. websted.

Intervention. Behandlingsgruppen vil modtage 3 kapsler Previfenon® dagligt indeholdende 250 mg EGCG én hver 8. time. Kontrolgruppen vil modtage 3 placebokapsler (stivelse 250 mg) med samme frekvens.

Resultater. Det primære resultat vil være antallet af klinisk defineret COVID-19 bekræftet med rt-PCR for SARS-CoV-2 viralt RNA. Sekundære resultater vil være (1) antallet af positive tilfælde for IgM eller IgG anti-SARS-CoV-2 målt ved en hurtig immunkromatografisk test; (2) frekvens af positive tilfælde for rtPCR for SARS-Cov-2 viralt RNA (3) frekvens af hospitalsindlæggelse for akut respiratorisk sygdom; (4) den samlede frekvens af nedre eller øvre akutte luftvejssygdomme. Undersøgende resultater vil være hyppigheden og intensiteten af ​​udvalgte symptomer for COVID-19. Sikkerhedsresultater vil være antallet af hændelser af større levertoksicitet, der skyldes en stigning i leverenzymer og hyppigheden af ​​bivirkninger under behandlingen.

Analyse. Sammenligning af frekvenser, gennemsnit og proportioner for alle relevante variabler mellem behandlet gruppe og placebo vil blive udført. En foreløbig analyse vil blive udført med de første 366 forsøgspersoner med mindst 20 dages behandling under udbruddet. Det vil blive brugt logistisk regression til at udforske den igangværende effektstørrelse i en fast-effekt model. Kurver for sygdomsfri persondage over den samlede opfølgningsperiode vil blive analyseret ved hjælp af Kaplan-Meier, og den samlede effektstørrelse vil blive beregnet ved Cox proportional hazards multipel regression.

Førende hypotese: Brugen af ​​Previfenon® vil have en høj effektivitet i kemoprofylakse af COVID-19 gennem flere komplementære mekanismer, som i sidste ende forhindrer en effektiv inkubation af SARS-CoV-2 i værtscellerne og samtidig øger den systemiske immunitet mod patogenet.