Previfenon® COVID-19:n kemoprofylaksina terveydenhuollon työntekijöissä (HERD)

Tausta. Kokeelliset tutkimukset ovat paljastaneet, että epigallokatekiini-3-galeaatti (EGCG), Camellia Sinensiksestä uutettu ja puhdistettu biologisesti aktiivinen polyfenoli, voi estää erilaisten virusten, mukaan lukien koronavirusten, tartunnan. Äskettäiset kaksoissokkosokkoutetut, lumekontrolloidut kliiniset tutkimukset raportoivat jopa 75 %:n pienenemisen terveydenhuollon työntekijöiden hengitystieinfektioiden riskissä H1N1-influenssan puhkeamisen aikana. Samalla ne tehostivat systeemistä immuniteettia lisäämällä ϒδ-T-solujen lisääntymistä (28 %) ja IFN:n tuotantoa. -y (26 %). Vaikeaa akuuttia hengitystieoireyhtymää koronavirus 2 (SARS-CoV-2, vuoden 2019 koronavirustaudin puhkeamisen aiheuttaja, joka tunnetaan myös nimellä COVID-19) vastaan ​​tehdyissä molekyylitelakointitutkimuksissa EGCG tunnistettiin kandidaatiksi, jolla on erittäin suuri potentiaali COVID-19:n antiviraaliseen kemoprofylaksiaan. .

Ensisijainen tavoite: Selvittää, voiko Previfenon®, patentoitu formulaatio EGCG:n puhtaudesta ≥ 98 % stabiloituna valituilla apuaineilla, ehkäistä kliinisesti COVID-19:ää, vahvistaa systeemistä immuniteettia, vähentää akuuttien hengitystiesairauksien määrää ja vähentää valittujen sairauksien esiintymistiheyttä ja voimakkuutta. COVID-19:n oireita.

Toissijainen tavoite: Määrittää Previfenon®:n turvallisuus ja siedettävyys maksatoksisuuden ja haittatapahtumien esiintymistiheyden suhteen.

Design. Monikeskustutkimus satunnaistettu lumelääkekontrolloitu kaksoissokkotutkimus terveydenhuollon työntekijöiden hoidossa vähintään 40 peräkkäisenä päivänä tai enintään 60–70 päivän vaihteluvälinä SARS-CoV-2-epidemian aikana Latinalaisen Amerikan sairaaloissa, jotka ovat alttiina kliiniselle hoidolle, kontaktille, tai sellaisten potilaiden verenkiertoa, joilla epäillään SARS-CoV-2:n aiheuttamaa akuuttia hengitystiesairauksia, joka tunnetaan myös nimellä COVID-19.

Näytteen koko: Vähimmäisvaikutuskoko on 25 % (OR = 0,75); 5 % alfa-virhe; 90% teho; R = 0,25 hämmennystekijöille ja 20 % seurannan häviämiselle. Jos harkitaan konservatiivisen 7,5 %:n tapahtumien määrää hoitamattomassa ryhmässä, tutkimukseen tarvitaan 524 osallistujaa (262 kussakin ryhmässä); jos tapahtumaprosentti saavuttaa 13,5 %, kokeeseen tarvitaan 298 osallistujaa (149 jokaisessa ryhmässä). Sen odotetaan rekrytoivan 100–240 tutkittavaa kohdetta kohden.

Interventio. Hoitoryhmä saa 3 Previfenon®-kapselia päivittäin, jotka sisältävät 250 mg EGCG:tä, yhden 8 tunnin välein. Kontrolliryhmä saa 3 lumekapselia (tärkkelys 250 mg) samalla tiheydellä.

Tulokset. Ensisijainen tulos on kliinisesti määritellyn COVID-19:n määrä, joka on vahvistettu rt-PCR:llä SARS-CoV-2-viruksen RNA:lle. Toissijaiset tulokset ovat (1) IgM- tai IgG-anti-SARS-CoV-2-positiivisten tapausten määrä mitattuna nopealla immunokromatografisella testillä; (2) positiivisten tapausten määrä rtPCR:lle SARS-Cov-2-viruksen RNA:lle (3) sairaalahoitoon akuutin hengitystiesairauden vuoksi; (4) alempien tai ylempien akuuttien hengitystiesairauksien kokonaismäärä. Tutkimustulokset ovat valittujen COVID-19-oireiden esiintymistiheys ja voimakkuus. Turvallisuustulokset ovat vakavan maksatoksisuuden tapahtumien lukumäärä, joka johtuu maksaentsyymien noususta ja haittatapahtumien esiintymistiheydestä hoidon aikana.

Analyysi. Kaikkien asiaankuuluvien muuttujien frekvenssien, keskiarvojen ja suhteiden vertailu hoidetun ryhmän ja lumelääkkeen välillä suoritetaan. Välianalyysi tehdään ensimmäisillä 366 koehenkilöllä, jotka ovat saaneet vähintään 20 päivää hoitoa epidemian aikana. Logistista regressiota hyödynnetään jatkuvan vaikutuksen koon tutkimiseen kiinteävaikutteisessa mallissa. Tautivapaat henkilöpäiväkäyrät koko seurantajakson ajalta analysoidaan Kaplan-Meierin avulla ja kokonaisvaikutuksen koko lasketaan Coxin suhteellisella vaaran moninkertaisella regressiolla.

Johtava hypoteesi: Previfenon®:n käytöllä on korkea tehokkuus COVID-19:n kemoprofylaksiassa useiden toisiaan täydentävien mekanismien kautta, mikä viime kädessä estää SARS-CoV-2:n tehokkaan inkuboinnin isäntäsoluissa ja samalla parantaa systeemistä immuniteettia vastaan. taudinaiheuttaja.