Previfenon® jako chemioprofilaktyka COVID-19 u pracowników służby zdrowia (HERD)

Tło. Badania eksperymentalne wykazały, że 3-galeinian epigallokatechiny (EGCG), aktywny biologicznie polifenol wyekstrahowany i oczyszczony z Camellia Sinensis, może zapobiegać zakażeniom różnymi rodzajami wirusów, w tym koronawirusami. Ostatnie podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badania kliniczne wykazały nawet o 75% zmniejszenie ryzyka infekcji dróg oddechowych u pracowników służby zdrowia podczas wybuchu grypy H1N1, jednocześnie zwiększając odporność ogólnoustrojową poprzez zwiększenie proliferacji limfocytów T ϒδ (28%) i produkcję IFN -γ (26%). W badaniach dokowania molekularnego przeciwko ciężkiemu ostremu zespołowi oddechowemu koronawirusa 2 (SARS-CoV-2, czynnik sprawczy wybuchu choroby koronawirusowej 2019, znanej również jako COVID-19) EGCG został zidentyfikowany jako kandydat o bardzo wysokim potencjale w chemioprofilaktyce przeciwwirusowej COVID-19 .

Główny cel: ustalenie, czy Previfenon®, zastrzeżona formuła EGCG o czystości ≥ 98% stabilizowana wybranymi substancjami pomocniczymi, może klinicznie zapobiegać COVID-19, zwiększać odporność ogólnoustrojową, zmniejszać częstość ostrych chorób układu oddechowego oraz zmniejszać częstotliwość i intensywność wybranych objawy COVID-19.

Cel drugorzędny: Określenie bezpieczeństwa i tolerancji Previfenonu® pod względem toksyczności dla wątroby i częstości występowania działań niepożądanych.

Projekt. Wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie pracowników służby zdrowia w leczeniu przez co najmniej 40 kolejnych dni lub maksymalny zmienny czas od 60 do 70 dni podczas wybuchu epidemii SARS-CoV-2 w szpitalach Ameryki Łacińskiej narażonych na opiekę kliniczną, kontakt, lub krążenia pacjentów z podejrzeniem ostrej choroby układu oddechowego wywołanej przez SARS-CoV-2, znanego również jako COVID-19.

Wielkość próby: uwzględnia się minimalną wielkość efektu 25% (OR = 0,75); 5% błąd alfa; 90% mocy; R = 0,25 dla czynników zakłócających i 20% dla strat do obserwacji. Jeśli weźmie się pod uwagę konserwatywną częstość zdarzeń wynoszącą 7,5% w grupie nieleczonej, badanie będzie wymagało 524 uczestników (po 262 w każdej grupie); jeśli wskaźnik zdarzeń osiągnie 13,5%, badanie będzie wymagało 298 uczestników (po 149 w każdej grupie). Oczekuje się, że będzie rekrutować od 100 do 240 osób na ośrodek.

Interwencja. Grupa leczona będzie otrzymywać codziennie 3 kapsułki Previfenonu® zawierające 250 mg EGCG, jedna co 8 godzin. Grupa kontrolna otrzyma 3 kapsułki placebo (250 mg skrobi) z tą samą częstotliwością.

Wyniki. Podstawowym wynikiem będzie odsetek klinicznie zdefiniowanych COVID-19 potwierdzonych metodą rt-PCR dla RNA wirusa SARS-CoV-2. Drugorzędowymi wynikami będą: (1) odsetek pozytywnych przypadków IgM lub IgG anty-SARS-CoV-2 mierzony za pomocą szybkiego testu immunochromatograficznego; (2) wskaźnik pozytywnych przypadków rtPCR dla RNA wirusa SARS-Cov-2 (3) wskaźnik hospitalizacji z powodu ostrej choroby układu oddechowego; (4) całkowita częstość ostrych chorób układu oddechowego dolnych lub górnych. Eksploracyjnymi wynikami będą częstotliwość i intensywność wybranych objawów COVID-19. Wynikiem bezpieczeństwa będzie liczba zdarzeń poważnej toksyczności wątrobowej, które wynikają ze zwiększenia aktywności enzymów wątrobowych i częstości zdarzeń niepożądanych podczas leczenia.

Analiza. Przeprowadzone zostanie porównanie częstości, średnich i proporcji dla wszystkich istotnych zmiennych między grupą leczoną a grupą placebo. Analiza tymczasowa zostanie przeprowadzona na pierwszych 366 pacjentach z co najmniej 20-dniowym okresem leczenia podczas wybuchu epidemii. Zostanie wykorzystana regresja logistyczna do zbadania wielkości trwającego efektu w modelu z efektem stałym. Krzywe osobodni wolnych od choroby w całym okresie obserwacji zostaną przeanalizowane przy użyciu Kaplana-Meiera, a całkowita wielkość efektu zostanie obliczona za pomocą regresji wielokrotnej proporcjonalnego hazardu Coxa.

Hipoteza wiodąca: Zastosowanie Previfenonu® będzie miało wysoką skuteczność w chemioprofilaktyce COVID-19 poprzez wiele komplementarnych mechanizmów, które ostatecznie uniemożliwią skuteczną inkubację SARS-CoV-2 w komórkach gospodarza, a jednocześnie wzmocnią systemową odporność przeciwko patogen.