Previfenon® como quimioprofilaxia da COVID-19 em trabalhadores da saúde (HERD)

Fundo. Estudos experimentais revelaram que a epigalocatequina-3-galeato (EGCG), um polifenol biologicamente ativo extraído e purificado da Camellia Sinensis, pode prevenir a infecção por vários tipos de vírus, incluindo os coronavírus. Ensaios clínicos recentes duplo-cegos, controlados por placebo, relataram até 75% de redução no risco de infecção respiratória por profissionais de saúde durante um surto de influenza H1N1, aumentando simultaneamente a imunidade sistêmica ao aumentar a proliferação de células T ϒδ (28%) e a produção de IFN -γ (26%). Em estudos de docking molecular contra o coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2, o agente causal do surto da doença de coronavírus 2019, também conhecido como COVID-19), o EGCG foi identificado como um candidato com potencial muito alto para a quimioprofilaxia antiviral do COVID-19 .

Objetivo primário: determinar se Previfenon®, uma formulação patenteada de EGCG ≥ 98% de pureza estabilizada com excipientes selecionados, pode prevenir clinicamente a COVID-19, aumentar a imunidade sistêmica, diminuir a taxa de doença respiratória aguda e reduzir a frequência e a intensidade de determinados sintomas de COVID-19.

Objetivo secundário: Determinar a segurança e tolerabilidade do Previfenon® em termos de toxicidade hepática e frequência de eventos adversos.

Projeto. Ensaio multicêntrico randomizado duplo-cego controlado por placebo de profissionais de saúde em tratamento por 40 dias consecutivos no mínimo, ou um tempo variável máximo entre 60 a 70 dias durante um surto de SARS-CoV-2 em hospitais latino-americanos expostos a atendimento clínico, contato, ou circulação de pacientes com suspeita de doença respiratória aguda causada pelo SARS-CoV-2 também conhecido como COVID-19.

Tamanho da amostra: Um tamanho de efeito mínimo de 25% (OR = 0,75) é considerado; 5% de erro alfa; 90% de potência; R = 0,25 para confundidores e 20% para perda de acompanhamento. Se for considerada uma taxa de eventos conservadores de 7,5% no grupo não tratado, o estudo exigirá 524 participantes (262 em cada grupo); se a taxa de eventos atingir 13,5%, o estudo exigirá 298 participantes (149 em cada grupo). Espera-se recrutar entre 100 a 240 indivíduos por local.

Intervenção. O grupo de tratamento receberá 3 cápsulas de Previfenon® diariamente contendo 250 mg de EGCG uma a cada 8 horas. O grupo controle receberá 3 cápsulas de placebo (amido 250 mg) na mesma frequência.

Resultados. O desfecho primário será a taxa de COVID-19 clinicamente definido confirmado com rt-PCR para RNA viral SARS-CoV-2. Os resultados secundários serão (1) taxa de casos positivos para IgM ou IgG anti-SARS-CoV-2 conforme medido por um teste rápido imunocromatográfico; (2) taxa de casos positivos para rtPCR para RNA viral SARS-Cov-2 (3) taxa de hospitalização por doença respiratória aguda; (4) taxa total de doença respiratória aguda inferior ou superior. Os resultados exploratórios serão a frequência e intensidade dos sintomas selecionados para COVID-19. Os resultados de segurança serão o número de eventos de toxicidade hepática maior contabilizados por um aumento nas enzimas hepáticas e a frequência de eventos adversos durante o tratamento.

Análise. A comparação de frequências, médias e proporções para todas as variáveis ​​relevantes entre o grupo tratado e placebo será realizada. Uma análise intermediária será realizada com os primeiros 366 indivíduos com pelo menos 20 dias de tratamento durante o surto. Será utilizada a regressão logística para explorar o tamanho do efeito contínuo em um modelo de efeito fixo. As curvas de pessoas-dia livres de doença durante o período total de acompanhamento serão analisadas usando Kaplan-Meier e o tamanho do efeito total será calculado por regressão múltipla de riscos proporcionais de Cox.

Hipótese principal: O uso de Previfenon® terá alta eficácia na quimioprofilaxia do COVID-19 por meio de múltiplos mecanismos complementares, que acabam impedindo uma incubação eficiente do SARS-CoV-2 nas células hospedeiras e, simultaneamente, aumentam a imunidade sistêmica contra o patógeno.