Previfenon® als Chemoprophylaxe von COVID-19 bei Gesundheitspersonal (HERD)

Hintergrund. Experimentelle Studien haben gezeigt, dass Epigallocatechin-3-Galeat (EGCG), ein biologisch aktives Polyphenol, das aus Camellia Sinensis extrahiert und gereinigt wird, eine Infektion durch verschiedene Arten von Viren, einschließlich Coronaviren, verhindern kann. Jüngste doppelblinde, placebokontrollierte klinische Studien berichteten von einer Verringerung des Risikos einer Atemwegsinfektion durch medizinisches Personal während eines Ausbruchs der H1N1-Grippe um bis zu 75 % und einer gleichzeitigen Verbesserung der systemischen Immunität durch erhöhte Proliferation von ϒδ-T-Zellen (28 %) und Produktion von IFN -γ (26 %). In molekularen Docking-Studien gegen das schwere akute respiratorische Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2, der Erreger des Ausbruchs der Coronavirus-Krankheit 2019, auch bekannt als COVID-19) wurde EGCG als ein Kandidat mit sehr hohem Potenzial für die antivirale Chemoprophylaxe von COVID-19 identifiziert .

Primäres Ziel: Bestimmung, ob Previfenon®, eine proprietäre Formulierung von EGCG mit einem Reinheitsgrad von ≥ 98 %, stabilisiert mit ausgewählten Hilfsstoffen, COVID-19 klinisch verhindern, die systemische Immunität verbessern, die Rate akuter Atemwegserkrankungen verringern und die Häufigkeit und Intensität ausgewählter Symptome von COVID-19.

Sekundäres Ziel: Bestimmung der Sicherheit und Verträglichkeit von Previfenon® im Hinblick auf Lebertoxizität und Häufigkeit unerwünschter Ereignisse.

Design. Multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie mit medizinischem Personal, das während eines SARS-CoV-2-Ausbruchs mindestens 40 aufeinanderfolgende Tage oder eine maximal variable Zeit zwischen 60 und 70 Tagen in lateinamerikanischen Krankenhäusern behandelt wird, die klinischer Versorgung, Kontakt, oder Kreislauf von Patienten mit Verdacht auf akute Atemwegserkrankung, verursacht durch SARS-CoV-2, auch bekannt als COVID-19.

Stichprobengröße: Eine minimale Effektgröße von 25 % (OR = 0,75) wird berücksichtigt; 5 % Alpha-Fehler; 90 % Leistung; R = 0,25 für Confounder und 20 % für Verlust zur Nachverfolgung. Wenn eine konservative Ereignisrate von 7,5 % in der unbehandelten Gruppe berücksichtigt wird, erfordert die Studie 524 Teilnehmer (262 pro Gruppe); Wenn die Ereignisrate 13,5 % erreicht, sind für die Studie 298 Teilnehmer erforderlich (149 pro Gruppe). Es wird erwartet, dass zwischen 100 und 240 Probanden pro Standort rekrutiert werden.

Intervention. Die Behandlungsgruppe erhält täglich 3 Kapseln Previfenon® mit 250 mg EGCG, eine alle 8 Stunden. Die Kontrollgruppe erhält 3 Placebo-Kapseln (Stärke 250 mg) in der gleichen Häufigkeit.

Ergebnisse. Das primäre Ergebnis wird die Rate von klinisch definiertem COVID-19 sein, die mit rt-PCR für virale RNA von SARS-CoV-2 bestätigt wird. Sekundäre Ergebnisse sind (1) die Rate positiver Fälle für IgM- oder IgG-Anti-SARS-CoV-2, gemessen durch einen immunchromatographischen Schnelltest; (2) Rate positiver Fälle für rtPCR für SARS-Cov-2-Virus-RNA (3) Rate der Krankenhauseinweisungen wegen akuter Atemwegserkrankung; (4) Gesamtrate der unteren oder oberen akuten Atemwegserkrankung. Explorative Ergebnisse werden die Häufigkeit und Intensität ausgewählter Symptome für COVID-19 sein. Die Sicherheitsergebnisse sind die Anzahl der Ereignisse mit schwerer Lebertoxizität, die durch einen Anstieg der Leberenzyme und die Häufigkeit unerwünschter Ereignisse während der Behandlung erklärt werden.

Analyse. Es wird ein Vergleich von Häufigkeiten, Mittelwerten und Anteilen für alle relevanten Variablen zwischen der behandelten Gruppe und dem Placebo durchgeführt. Eine Zwischenanalyse wird mit den ersten 366 Probanden mit mindestens 20 Behandlungstagen während des Ausbruchs durchgeführt. Es wird eine logistische Regression verwendet, um die anhaltende Effektgröße in einem Fixed-Effect-Modell zu untersuchen. Die Kurven der krankheitsfreien Personentage über den gesamten Nachbeobachtungszeitraum werden mit Kaplan-Meier analysiert und die Gesamteffektgröße wird durch Cox-Proportional-Hazards-Multiple-Regression berechnet.

Leithypothese: Die Verwendung von Previfenon® wird eine hohe Wirksamkeit bei der Chemoprophylaxe von COVID-19 durch mehrere komplementäre Mechanismen haben, die letztendlich eine effiziente Inkubation des SARS-CoV-2 in den Wirtszellen verhindern und gleichzeitig die systemische Immunität gegen verstärken der Erreger.