医療従事者における COVID-19 の化学予防としての Previfenon® (HERD)

バックグラウンド。 実験的研究により、Camellia Sinensis から抽出および精製された生物学的に活性なポリフェノールであるエピガロカテキン-3-ガレエート (EGCG) が、コロナウイルスを含むさまざまな種類のウイルスによる感染を防ぐ可能性があることが明らかになりました。 最近の二重盲検プラセボ対照臨床試験では、H1N1 インフルエンザの発生時に医療従事者による呼吸器感染のリスクが最大 75% 減少し、同時に ϒδ T 細胞の増殖 (28%) と IFN の産生が増加することにより全身免疫が強化されたと報告されています。 -γ (26%)。 重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2 (SARS-CoV-2、COVID-19 としても知られるコロナウイルス病 2019 アウトブレイクの原因物質) に対する分子ドッキング研究では、EGCG は COVID-19 の抗ウイルス化学予防の可能性が非常に高い候補として特定されました。 .

主な目的: 選択された賦形剤で安定化された純度 98% 以上の EGCG の独自の製剤である Previfenon® が、COVID-19 を臨床的に予防し、全身性免疫を高め、急性呼吸器疾患の発生率を低下させ、選択されたCOVID-19 の症状。

副次的な目的: 肝毒性と有害事象の頻度に関して Previfenon® の安全性と忍容性を判断すること。

デザイン。 ラテンアメリカの病院で臨床ケア、接触、またはCOVID-19としても知られるSARS-CoV-2によって引き起こされた呼吸器急性疾患が疑われる患者の循環。

サンプルサイズ: 25% (OR = 0.75) の最小効果サイズが考慮されます。 5% のアルファ エラー。 90% の電力; R = 交絡因子の場合は 0.25、フォローアップの損失の場合は 20%。 未治療群の 7.5% という控えめなイベント率を考慮すると、試験には 524 人の参加者 (各群 262 人) が必要になります。イベント率が 13.5% に達した場合、トライアルには 298 人の参加者 (各グループ 149 人) が必要になります。 サイトごとに 100 ～ 240 人の被験者を募集する予定です。

介入。 治療グループには、250 mg の EGCG を含む Previfenon® の 3 カプセルを 8 時間ごとに 1 日 1 回投与します。 対照群には、同じ頻度で 3 つのプラセボ カプセル (デンプン 250 mg) が与えられます。

結果。 主な結果は、SARS-CoV-2 ウイルス RNA の rt-PCR で確認された臨床的に定義された COVID-19 の割合です。 副次的な結果は、(1) 迅速免疫クロマトグラフィー検査で測定した IgM または IgG 抗 SARS-CoV-2 の陽性症例の割合。 (2) SARS-Cov-2 ウイルス RNA の rtPCR 陽性率 (3) 急性呼吸器疾患による入院率。 (4) 下部または上部の急性呼吸器疾患の合計率。 探索的結果は、COVID-19 の選択された症状の頻度と強度になります。 安全性の結果は、治療中の肝酵素の増加と有害事象の頻度によって説明される主要な肝毒性のイベント数になります。

分析。 治療群とプラセボの間のすべての関連変数の頻度、平均、および比率の比較が行われます。 アウトブレイク中に少なくとも20日間の治療を受けた最初の366人の被験者を対象に中間分析が行われます。 ロジスティック回帰を利用して、固定効果モデルで進行中の効果サイズを調査します。 フォローアップ期間全体にわたる無病日数曲線は、Kaplan-Meier を使用して分析され、合計効果サイズは、Cox 比例ハザード重回帰によって計算されます。

主な仮説: Previfenon® の使用は、複数の補完的なメカニズムを通じて COVID-19 の化学予防に高い有効性を持ち、最終的に宿主細胞での SARS-CoV-2 の効率的なインキュベーションを防ぎ、同時に、に対する全身免疫を強化します。病原体。