Previfenon® jako chemoprofylaxe COVID-19 u zdravotnických pracovníků (HERD)

Pozadí. Experimentální studie odhalily, že epigalokatechin-3-galeát (EGCG), biologicky aktivní polyfenol extrahovaný a purifikovaný z Camellia Sinensis, může zabránit infekci různými druhy virů, včetně koronavirů. Nedávné dvojitě zaslepené, placebem kontrolované klinické studie uvádějí až 75% snížení rizika respirační infekce u zdravotnických pracovníků během vypuknutí chřipky H1N1, současné posílení systémové imunity zvýšením proliferace ϒδ T buněk (28 %) a produkce IFN -y (26 %). Ve studiích molekulárního dokování proti těžkému akutnímu respiračnímu syndromu coronavirus 2 (SARS-CoV-2, původce propuknutí koronavirového onemocnění v roce 2019 známého také jako COVID-19) byl EGCG identifikován jako kandidát s velmi vysokým potenciálem pro antivirovou chemoprofylaxi COVID-19 .

Primární cíl: Zjistit, zda Previfenon®, patentovaná formulace EGCG ≥ 98% čistoty stabilizovaná vybranými pomocnými látkami, může klinicky zabránit COVID-19, posílit systémovou imunitu, snížit četnost akutních respiračních onemocnění a snížit frekvenci a intenzitu vybraných příznaky COVID-19.

Sekundární cíl: Stanovit bezpečnost a snášenlivost přípravku Previfenon® z hlediska jaterní toxicity a frekvence nežádoucích účinků.

Design. Multicentrická randomizovaná dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie se zdravotnickými pracovníky, kteří byli léčeni minimálně 40 po sobě jdoucích dnů nebo maximální variabilní doba mezi 60 až 70 dny během vypuknutí SARS-CoV-2 v latinskoamerických nemocnicích vystavených klinické péči, kontaktu, nebo oběh pacientů s podezřením na akutní respirační onemocnění způsobené SARS-CoV-2 také známým jako COVID-19.

Velikost vzorku: Je uvažována minimální velikost účinku 25 % (OR = 0,75); 5% chyba alfa; 90 % výkonu; R = 0,25 pro zmatky a 20 % pro sledování ztráty. Pokud se uvažuje míra konzervativních příhod 7,5 % v neléčené skupině, bude studie vyžadovat 524 účastníků (262 v každé skupině); pokud četnost událostí dosáhne 13,5 %, bude zkouška vyžadovat 298 účastníků (149 každá skupina). Očekává se nábor 100 až 240 subjektů na jedno pracoviště.

Zásah. Léčebná skupina bude dostávat 3 kapsle Previfenonu® denně obsahující 250 mg EGCG jednu každých 8 hodin. Kontrolní skupina dostane 3 tobolky placeba (škrob 250 mg) se stejnou frekvencí.

Výsledky. Primárním výsledkem bude míra klinicky definovaného COVID-19 potvrzeného pomocí rt-PCR pro virovou RNA SARS-CoV-2. Sekundární výsledky budou (1) míra pozitivních případů na IgM nebo IgG anti-SARS-CoV-2 měřená rychlým imunochromatografickým testem; (2) míra pozitivních případů pro rtPCR pro SARS-Cov-2 virovou RNA (3) míra hospitalizace pro akutní respirační onemocnění; (4) celkový výskyt akutních onemocnění dolních nebo horních cest dýchacích. Výsledky průzkumu budou frekvence a intenzita vybraných příznaků COVID-19. Bezpečnostními výsledky bude počet příhod závažné jaterní toxicity způsobený zvýšením jaterních enzymů a četností nežádoucích příhod během léčby.

Analýza. Bude provedeno srovnání frekvencí, průměrů a podílů pro všechny relevantní proměnné mezi léčenou skupinou a placebem. Průběžná analýza bude provedena u prvních 366 subjektů s alespoň 20denní léčbou během propuknutí. Bude využita logistická regrese k prozkoumání velikosti probíhajícího efektu v modelu s pevným efektem. Křivky osob-dnů bez onemocnění během celého období sledování budou analyzovány pomocí Kaplan-Meiera a celková velikost účinku bude vypočítána pomocí Coxovy vícenásobné regrese proporcionálních rizik.

Hlavní hypotéza: Použití Previfenonu® bude mít vysokou účinnost v chemoprofylaxi COVID-19 prostřednictvím mnoha komplementárních mechanismů, které v konečném důsledku zabrání účinné inkubaci SARS-CoV-2 v hostitelských buňkách a současně zvýší systémovou imunitu proti patogen.