Previfenon® como quimioprofilaxis de COVID-19 en trabajadores de la salud (HERD)

Antecedentes. Los estudios experimentales han revelado que la epigalocatequina-3-galeato (EGCG), un polifenol biológicamente activo extraído y purificado de Camellia Sinensis, puede prevenir la infección por varios tipos de virus, incluidos los coronavirus. Ensayos clínicos doble ciego controlados con placebo recientes informaron una reducción de hasta el 75 % en el riesgo de infección respiratoria por parte de los trabajadores de la salud durante un brote de influenza H1N1, mejorando simultáneamente la inmunidad sistémica al aumentar la proliferación de células T ϒδ (28 %) y la producción de IFN -γ (26%). En estudios de acoplamiento molecular contra el coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2, el agente causal del brote de la enfermedad por coronavirus 2019, también conocido como COVID-19), se identificó a EGCG como candidato con un potencial muy alto para la quimioprofilaxis antiviral de COVID-19. .

Objetivo principal: determinar si Previfenon®, una formulación patentada de EGCG ≥ 98 % de pureza estabilizada con excipientes seleccionados, puede prevenir clínicamente el COVID-19, mejorar la inmunidad sistémica, disminuir la tasa de enfermedad respiratoria aguda y reducir la frecuencia e intensidad de determinados síntomas de COVID-19.

Objetivo secundario: Determinar la seguridad y tolerabilidad de Previfenon® en términos de toxicidad hepática y frecuencia de eventos adversos.

Diseño. Ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de trabajadores de la salud en tratamiento por 40 días consecutivos como mínimo, o un tiempo máximo variable entre 60 a 70 días durante un brote de SARS-CoV-2 en hospitales latinoamericanos expuestos a atención clínica, contacto, o circulación de pacientes con sospecha de enfermedad respiratoria aguda causada por SARS-CoV-2 también conocida como COVID-19.

Tamaño de la muestra: Se considera un tamaño del efecto mínimo del 25% (OR = 0,75); 5% de error alfa; 90% de potencia; R = 0,25 para factores de confusión y 20 % para pérdidas durante el seguimiento. Si se considera una tasa de eventos conservadores del 7,5 % en el grupo no tratado, el ensayo requerirá 524 participantes (262 en cada grupo); si la tasa de eventos alcanza el 13,5%, la prueba requerirá 298 participantes (149 cada grupo). Se espera reclutar entre 100 y 240 sujetos por sitio.

Intervención. El grupo de tratamiento recibirá 3 cápsulas de Previfenon® diarias que contienen 250 mg de EGCG una cada 8 horas. El grupo de control recibirá 3 cápsulas de placebo (250 mg de almidón) con la misma frecuencia.

Resultados. El resultado primario será la tasa de COVID-19 clínicamente definido confirmado con rt-PCR para el ARN viral del SARS-CoV-2. Los resultados secundarios serán (1) la tasa de casos positivos para IgM o IgG anti-SARS-CoV-2 medidos mediante una prueba inmunocromatográfica rápida; (2) tasa de casos positivos por rtPCR para ARN viral del SARS-Cov-2 (3) tasa de hospitalización por enfermedad respiratoria aguda; (4) tasa total de enfermedad respiratoria aguda inferior o superior. Los resultados exploratorios serán la frecuencia y la intensidad de los síntomas seleccionados de COVID-19. Los resultados de seguridad serán el número de eventos de toxicidad hepática mayor explicados por un incremento en las enzimas hepáticas y la frecuencia de eventos adversos durante el tratamiento.

Análisis. Se realizará una comparación de frecuencias, medias y proporciones para todas las variables relevantes entre el grupo tratado y el placebo. Se realizará un análisis intermedio con los primeros 366 sujetos con al menos 20 días de tratamiento durante el brote. Se utilizará regresión logística para explorar el tamaño del efecto en curso en un modelo de efectos fijos. Las curvas de días-persona libres de enfermedad durante el período de seguimiento total se analizarán utilizando Kaplan-Meier y el tamaño del efecto total se calculará mediante la regresión múltiple de riesgos proporcionales de Cox.

Hipótesis principal: El uso de Previfenon® tendrá una alta eficacia en la quimioprofilaxis de COVID-19 a través de múltiples mecanismos complementarios, que en última instancia impiden una incubación eficiente del SARS-CoV-2 en las células huésped y, al mismo tiempo, mejora la inmunidad sistémica contra el patógeno