Previfenon® come chemioprofilassi del COVID-19 negli operatori sanitari (HERD)

Sfondo. Studi sperimentali hanno rivelato che l'epigallocatechina-3-galeato (EGCG), un polifenolo biologicamente attivo estratto e purificato dalla Camellia Sinensis, può prevenire l'infezione da vari tipi di virus, compresi i coronavirus. Recenti studi clinici in doppio cieco, controllati con placebo, hanno riportato una riduzione fino al 75% del rischio di infezione respiratoria da parte degli operatori sanitari durante un focolaio di influenza H1N1, migliorando contemporaneamente l'immunità sistemica aumentando la proliferazione delle cellule T ϒδ (28%) e la produzione di IFN -γ (26%). Negli studi di docking molecolare contro la sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2, l'agente causale dell'epidemia di coronavirus 2019 noto anche come COVID-19) l'EGCG è stato identificato come un candidato con un potenziale molto elevato per la chemioprofilassi antivirale di COVID-19 .

Obiettivo primario: determinare se Previfenon®, una formulazione brevettata di purezza EGCG ≥ 98% stabilizzata con eccipienti selezionati, possa prevenire clinicamente COVID-19, migliorare l'immunità sistemica, diminuire il tasso di malattie respiratorie acute e ridurre la frequenza e l'intensità di sintomi di COVID-19.

Obiettivo secondario: determinare la sicurezza e la tollerabilità di Previfenon® in termini di tossicità epatica e frequenza di eventi avversi.

Design. Studio multicentrico randomizzato in doppio cieco controllato con placebo su operatori sanitari in cura per un minimo di 40 giorni consecutivi o un tempo massimo variabile tra 60 e 70 giorni durante un focolaio di SARS-CoV-2 negli ospedali latinoamericani esposti a cure cliniche, contatto, o circolazione di pazienti con sospetta malattia respiratoria acuta causata da SARS-CoV-2 noto anche come COVID -19.

Dimensione del campione: viene considerata una dimensione minima dell'effetto del 25% (OR = 0,75); errore alfa del 5%; 90% di potenza; R = 0,25 per i fattori confondenti e 20% per la perdita al follow-up. Se si considera un tasso di eventi conservativi del 7,5% nel gruppo non trattato, lo studio richiederà 524 partecipanti (262 per ogni gruppo); se il tasso di eventi raggiunge il 13,5%, la sperimentazione richiederà 298 partecipanti (149 per gruppo). Si prevede di reclutare tra 100 e 240 soggetti per sito.

Intervento. Il gruppo di trattamento riceverà 3 capsule di Previfenon® al giorno contenenti 250 mg di EGCG una ogni 8 ore. Il gruppo di controllo riceverà 3 capsule di placebo (amido 250 mg) con la stessa frequenza.

Risultati. L'esito primario sarà il tasso di COVID-19 clinicamente definito confermato con rt-PCR per l'RNA virale SARS-CoV-2. Gli esiti secondari saranno (1) tasso di casi positivi per IgM o IgG anti-SARS-CoV-2 misurati mediante un test immunocromatografico rapido; (2) tasso di casi positivi per rtPCR per RNA virale SARS-Cov-2 (3) tasso di ospedalizzazione per malattia respiratoria acuta; (4) tasso totale di malattia respiratoria acuta inferiore o superiore. I risultati esplorativi saranno la frequenza e l'intensità dei sintomi selezionati per COVID-19. Gli esiti di sicurezza saranno il numero di eventi di tossicità epatica maggiore rappresentati da un incremento degli enzimi epatici e la frequenza degli eventi avversi durante il trattamento.

Analisi. Verrà eseguito il confronto di frequenze, medie e proporzioni per tutte le variabili rilevanti tra il gruppo trattato e il placebo. Sarà condotta un'analisi intermedia con i primi 366 soggetti con almeno 20 giorni di trattamento durante l'epidemia. Verrà utilizzata la regressione logistica per esplorare la dimensione dell'effetto in corso in un modello a effetti fissi. Le curve dei giorni-persona liberi da malattia nel periodo totale di follow-up saranno analizzate utilizzando Kaplan-Meier e la dimensione totale dell'effetto sarà calcolata mediante la regressione multipla dei rischi proporzionali di Cox.

Ipotesi principale: l'uso di Previfenon® avrà un'elevata efficacia nella chemioprofilassi di COVID-19 attraverso molteplici meccanismi complementari, che alla fine impediscono un'incubazione efficiente del SARS-CoV-2 nelle cellule ospiti e, contemporaneamente, migliorano l'immunità sistemica contro il patogeno.