Copanlisib og Venetoclax til behandling af recidiverende eller refraktær mantelcellelymfom

Inklusionskriterier:

• Dokumenteret informeret samtykke fra deltageren og/eller juridisk autoriseret repræsentant

  • Samtykke, når det er relevant, vil blive indhentet i henhold til institutionelle retningslinjer

• Aftale om at tillade brug af arkivvæv fra diagnostiske tumorbiopsier

  • Hvis de ikke er tilgængelige, kan der gives undtagelser med godkendelse fra undersøgelsens hovedforsker (PI).
• Alder: >= 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Forventet levetid >= 3 måneder (pr. lægevurdering)
• Evne til at tage oral medicin

• Patologisk bekræftet MCL, med dokumentation af monoklonale B-celler, der viser en af ​​følgende:

  • Overekspression af cyclin D1 i forbindelse med andre relevante markører (f.eks. CD19, CD20, PAX5, CD5), ELLER
  • Kromosomal translokation t(11;14)(q13; q32), som vurderet ved cytogenetik, fluorescerende in situ hybridisering (FISH) eller polymerasekædereaktion (PCR)
• Dokumenteret manglende opnåelse af mindst delvis respons (PR) med eller dokumenteret sygdomsprogression efter det seneste behandlingsregime
• Mindst 1 tidligere behandlingsregime for MCL, som enten omfattede kemo-immunterapi eller et målrettet middel (dvs. ibrutinib) administreret i mindst 2 cyklusser
• Har radiologisk målbar lymfadenopati eller ekstranodal læsion (defineret som >= 1 læsion, der måler >= 2,0 cm i den længste diameter), eller splenomegali eller knoglemarvspåvirkning med eller uden malign lymfocytose
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.000/mm^3 uden knoglemarvsinvolvering eller ANC >= 500/mm^3 med knoglemarvsinvolvering (udføres inden for 30 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)

• Blodplader >= 50.000/mm^3 uden knoglemarvspåvirkning eller blodplader >= 30.000/mm^3 med knoglemarvspåvirkning (udføres inden for 30 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)

  • BEMÆRK: Blodpladetransfusioner er ikke tilladt inden for 7 dage efter blodpladevurdering
• Total bilirubin =< 2 x øvre normalgrænse (ULN) (medmindre har Gilberts sygdom eller dokumenteret lever/galdepåvirkning af lymfomet) (udføres inden for 30 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)
• Aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN (udføres inden for 30 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)
• Alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN (udføres inden for 30 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)
• Kreatininclearance på >= 30 ml/min pr. 24 timers urintest eller Cockcroft-Gault-formlen (udføres inden for 30 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)
• Hvis du ikke får antikoagulantia: International normaliseret ratio (INR) ELLER protrombintid (PT) =< 1,5 x ULN (udføres inden for 30 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)
• Ved antikoagulantbehandling: PT skal være inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia (udføres inden for 30 dage før dag 1 af protokolbehandlingen, medmindre andet er angivet)
• Hvis du ikke får antikoagulantia: Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN (udføres inden for 30 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)
• Ved antikoagulantbehandling: aPTT skal være inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia (udføres inden for 30 dage før dag 1 af protokolbehandlingen, medmindre andet er angivet)

• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) >= 45 % (skal udføres inden for 30 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)

  • Bemærk: Skal udføres inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandling

• Seronegativ for humant immundefekt virus (HIV) antigen (Ag)/antistof (Ab) combo, hepatitis C virus (HCV), aktivt hepatitis B virus (HBV) (overfladeantigen negativ) (udføres inden for 30 dage før dag 1 af protokolterapi, medmindre andet er angivet)

  • Hvis den er positiv, skal der udføres kvantificering af hepatitis C-ribonukleinsyre (RNA).

• Opfylder andre institutionelle og føderale krav til titerkrav til infektionssygdomme (skal udføres inden for 30 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)

  • Bemærk Test af infektionssygdomme skal udføres inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandling
• Lipase =< 1,5 ULN (udføres inden for 30 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)
• Glykosyleret hæmoglobin (HbA1c) =< 8,5 % (udføres inden for 30 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)

• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP): negativ urin- eller serumgraviditetstest (udføres inden for 30 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)

  • Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet

• Enighed mellem kvinder og mænd i den fødedygtige alder om at bruge en effektiv præventionsmetode eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem mindst 30 dage efter den sidste dosis af protokolbehandling

  • Fertilitet defineret som ikke at være kirurgisk steriliseret (mænd og kvinder) eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år (kun kvinder) uden en alternativ medicinsk årsag.

Ekskluderingskriterier:

• Samtidig optagelse i en anden terapeutisk undersøgelse
• Tidligere behandling med venetoclax (eller andre små molekyle BCL2-hæmmere til undersøgelse) eller med copanlisib
• Tidligere allogen stamcelletransplantation

• Forudgående terapeutisk intervention med et af følgende:

  • Terapeutiske anticancer-antistoffer inden for 2 uger
  • Radio- eller toksin-immunokonjugater inden for 10 uger
  • Al anden kemoterapi, strålebehandling inden for 30 dage før påbegyndelse af behandlingen
  • Målrettet terapi inden for 6 halveringstider
• Vaccineret med levende vacciner inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Systemisk kontinuerlig kortikosteroidbehandling med en daglig dosis højere end 20 mg prednison eller tilsvarende er ikke tilladt. Deltagerne kan bruge topiske eller inhalerede kortikosteroider
• Samtidig administration af medicin eller mad, der er stærke hæmmere eller inducere af CYP3A4 taget inden for 7 dage efter start af undersøgelsesbehandlingen
• Aktuelt bevis på centralnervesystemets involvering af lymfom
• Ukontrolleret aktiv systemisk infektion
• Uafklarede toksiciteter (undtagen alopeci) fra tidligere anticancerterapi (inklusive stråling), som ikke er løst til grad =< 1 (i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] version [v] 5.0), eller til niveauerne dikteret i denne protokol

• Kendt historie med immundefektvirus (HIV) eller hepatitis B eller hepatitis C infektion

  • Deltagere, der er positive for hepatitis B-kerneantistof, hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C-antistof, skal have et negativt resultat af polymerasekædereaktion (PCR) før tilmelding. De, der er PCR-positive, vil blive udelukket

• Tidligere malignitetshistorie undtagen:

  • Malignitet behandlet med kurativ hensigt og ingen kendt aktiv sygdom til stede i >= 2 år forud for påbegyndelse af behandling på nuværende studie
  • Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna (melanom in situ) uden tegn på sygdom
  • Tilstrækkeligt behandlet in situ karcinomer (f.eks. bryst, cervikal, spiserør osv.) uden tegn på sygdom
  • Asymptomatisk prostatacancer håndteres med "se og vent"-strategi eller hormonbehandling
• Større operation inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Aktuelt aktiv, klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, såsom ukontrolleret arytmi eller kongestiv hjertesvigt klasse 3 eller 4 som defineret af New York Heart Associations funktionelle klassifikation; eller en historie med myokardieinfarkt, ustabil angina eller akut koronarsyndrom inden for 6 måneder efter screening
• Ukontrolleret arteriel hypertension trods optimal medicinsk behandling
• Anamnese eller samtidig tilstand af interstitiel lungesygdom af enhver sværhedsgrad og/eller alvorligt nedsat lungefunktion, såsom patienter, der har behov for ilttilskud
• Ukontrolleret diabetes mellitus på trods af optimal medicinsk behandling (ifølge efterforskerens udtalelse)
• Arterielle eller venøse trombotiske eller emboliske hændelser såsom cerebrovaskulær ulykke (herunder forbigående iskæmiske anfald) inden for 3 måneder før starten af ​​studiemedicin
• Kendt overfølsomhed over for et hvilket som helst af testlægemidlerne, testlægemiddelklasserne eller hjælpestofferne i formuleringen
• Kun kvinder: Gravide eller ammende
• Enhver anden betingelse, der efter investigators vurdering ville kontraindicere patientens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer med kliniske undersøgelsesprocedurer
• Potentielle deltagere, som efter investigatorens mening muligvis ikke er i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer (inklusive compliance-spørgsmål relateret til gennemførlighed/logistik)