Copanlisib et vénétoclax pour le traitement du lymphome à cellules du manteau récidivant ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé documenté du participant et/ou du représentant légalement autorisé

  • L'assentiment, le cas échéant, sera obtenu conformément aux directives institutionnelles

• Accord pour permettre l'utilisation de tissus d'archives provenant de biopsies tumorales diagnostiques

  • En cas d'indisponibilité, des exceptions peuvent être accordées avec l'approbation du chercheur principal (PI) de l'étude
• Âge : >= 18 ans
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Espérance de vie >= 3 mois (selon l'évaluation du médecin)
• Capacité à prendre des médicaments par voie orale

• MCL pathologiquement confirmé, avec documentation de cellules B monoclonales montrant l'un des éléments suivants :

  • Surexpression de la cycline D1 en association avec d'autres marqueurs pertinents (par exemple, CD19, CD20, PAX5, CD5), OU
  • Translocation chromosomique t(11;14)(q13; q32), telle qu'évaluée par la cytogénétique, l'hybridation fluorescente in situ (FISH) ou la réaction en chaîne par polymérase (PCR)
• Échec documenté à obtenir au moins une réponse partielle (RP) avec, ou progression documentée de la maladie après le schéma thérapeutique le plus récent
• Au moins 1 régime de traitement antérieur pour le MCL qui comprenait soit une chimio-immunothérapie, soit un agent ciblé (c'est-à-dire l'ibrutinib) administré pendant au moins 2 cycles
• Avoir une lymphadénopathie radiologiquement mesurable ou une lésion extranodale (définie comme >= 1 lésion qui mesure >= 2,0 cm dans le diamètre le plus long), ou une splénomégalie, ou une atteinte de la moelle osseuse avec ou sans lymphocytose maligne
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 000/mm^3 sans atteinte de la moelle osseuse ou ANC >= 500/mm^3 avec atteinte de la moelle osseuse (à effectuer dans les 30 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement, sauf indication contraire)

• Plaquettes >= 50 000/mm^3 sans atteinte de la moelle osseuse ou plaquettes >= 30 000/mm^3 avec atteinte de la moelle osseuse (à effectuer dans les 30 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement, sauf indication contraire)

  • REMARQUE : Les transfusions de plaquettes ne sont pas autorisées dans les 7 jours suivant l'évaluation des plaquettes
• Bilirubine totale = < 2 x la limite supérieure de la normale (LSN) (sauf si la maladie de Gilbert ou une atteinte hépatique/biliaire documentée par le lymphome) (à effectuer dans les 30 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement, sauf indication contraire)
• Aspartate aminotransférase (AST) = < 2,5 x LSN (à effectuer dans les 30 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement, sauf indication contraire)
• Alanine aminotransférase (ALT) = < 2,5 x LSN (à effectuer dans les 30 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement, sauf indication contraire)
• Clairance de la créatinine >= 30 mL/min par test d'urine de 24 heures ou selon la formule de Cockcroft-Gault (à effectuer dans les 30 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement, sauf indication contraire)
• Si vous ne recevez pas d'anticoagulants : Rapport international normalisé (INR) OU temps de prothrombine (PT) = < 1,5 x LSN (à effectuer dans les 30 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement, sauf indication contraire)
• Si sous traitement anticoagulant : le PT doit se situer dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants (à effectuer dans les 30 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement, sauf indication contraire)
• Si vous ne recevez pas d'anticoagulants : temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) = < 1,5 x LSN (à effectuer dans les 30 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement, sauf indication contraire)
• Si sous traitement anticoagulant : le TCA doit se situer dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants (à effectuer dans les 30 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement, sauf indication contraire)

• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) > 45 % (à effectuer dans les 30 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement, sauf indication contraire)

  • Remarque : À effectuer dans les 28 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement

• Séronégatif pour le combo antigène (Ag)/anticorps (Ac) du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), virus de l'hépatite C (VHC), virus de l'hépatite B actif (VHB) (antigène de surface négatif) (à effectuer dans les 30 jours précédant le jour 1 de protocole thérapeutique sauf indication contraire)

  • Si positif, une quantification de l'acide ribonucléique (ARN) de l'hépatite C doit être effectuée

• Répond aux autres exigences institutionnelles et fédérales en matière de titres de maladies infectieuses (à effectuer dans les 30 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement, sauf indication contraire)

  • Remarque Les tests de dépistage des maladies infectieuses doivent être effectués dans les 28 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement
• Lipase = < 1,5 LSN (à effectuer dans les 30 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement, sauf indication contraire)
• Hémoglobine glycosylée (HbA1c) = < 8,5 % (à effectuer dans les 30 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement, sauf indication contraire)

• Femmes en âge de procréer (WOCBP): test de grossesse urinaire ou sérique négatif (à effectuer dans les 30 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement, sauf indication contraire)

  • Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire

• Accord des femmes et des hommes en âge de procréer à utiliser une méthode efficace de contraception ou à s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à au moins 30 jours après la dernière dose du protocole thérapeutique

  • Potentiel de procréation défini comme n'étant pas stérilisé chirurgicalement (hommes et femmes) ou n'ayant pas eu de règles depuis > 1 an (femmes uniquement) sans autre cause médicale.

Critère d'exclusion:

• Inscription simultanée dans une autre étude expérimentale thérapeutique
• Traitement antérieur par le vénétoclax (ou d'autres inhibiteurs expérimentaux à petite molécule de BCL2) ou par le copanlisib
• Avant une allogreffe de cellules souches

• Intervention thérapeutique antérieure avec l'un des éléments suivants :

  • Anticorps anticancéreux thérapeutiques dans les 2 semaines
  • Radio- ou toxine-immunoconjugués dans les 10 semaines
  • Toute autre chimiothérapie, radiothérapie dans les 30 jours précédant le début du traitement
  • Thérapie ciblée dans les 6 demi-vies
• Vacciné avec des vaccins vivants dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude
• La corticothérapie continue systémique à une dose quotidienne supérieure à 20 mg de prednisone ou équivalent n'est pas autorisée. Les participants peuvent utiliser des corticostéroïdes topiques ou inhalés
• Administration simultanée de médicaments ou d'aliments qui sont de puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4 pris dans les 7 jours suivant le début du traitement à l'étude
• Preuve actuelle de l'atteinte du système nerveux central par le lymphome
• Infection systémique active non contrôlée
• Toxicités non résolues (à l'exception de l'alopécie) d'un traitement anticancéreux antérieur (y compris la radiothérapie) qui n'ont pas été résolues au grade = < 1 (selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables [CTCAE] version [v] 5.0), ou aux niveaux dictés dans ce protocole

• Antécédents connus de virus de l'immunodéficience (VIH) ou d'infection par l'hépatite B ou l'hépatite C

  • Les participants qui sont positifs pour l'anticorps de base de l'hépatite B, l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou l'anticorps de l'hépatite C doivent avoir un résultat négatif de réaction en chaîne par polymérase (PCR) avant l'inscription. Ceux qui sont PCR positifs seront exclus

• Antécédents de malignité sauf :

  • Malignité traitée avec une intention curative et aucune maladie active connue présente pendant> = 2 ans avant le début du traitement sur l'étude en cours
  • Cancer de la peau non mélanome ou lentigo malin (mélanome in situ) traité de manière adéquate sans signe de maladie
  • Carcinomes in situ traités de manière adéquate (par exemple, du sein, du col de l'utérus, de l'œsophage, etc.) sans signe de maladie
  • Cancer de la prostate asymptomatique pris en charge avec la stratégie "regarder et attendre" ou l'hormonothérapie
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude
• Maladie cardiovasculaire actuellement active et cliniquement significative, telle qu'une arythmie non contrôlée ou une insuffisance cardiaque congestive de classe 3 ou 4 telle que définie par la classification fonctionnelle de la New York Heart Association ; ou des antécédents d'infarctus du myocarde, d'angor instable ou de syndrome coronarien aigu dans les 6 mois suivant le dépistage
• Hypertension artérielle non contrôlée malgré une prise en charge médicale optimale
• Antécédents ou condition concomitante de maladie pulmonaire interstitielle de toute gravité et/ou fonction pulmonaire gravement altérée, comme les patients nécessitant une supplémentation en oxygène
• Diabète sucré non contrôlé malgré une prise en charge médicale optimale (selon l'avis de l'investigateur)
• Événements thrombotiques ou emboliques artériels ou veineux tels qu'un accident vasculaire cérébral (y compris les accidents ischémiques transitoires) dans les 3 mois précédant le début du traitement à l'étude
• Hypersensibilité connue à l'un des médicaments testés, des classes de médicaments testés ou des excipients de la formulation
• Femmes uniquement : Enceinte ou allaitante
• Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquerait la participation du patient à l'étude clinique en raison de problèmes de sécurité liés aux procédures d'étude clinique
• Participants potentiels qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer à toutes les procédures de l'étude (y compris les problèmes de conformité liés à la faisabilité/logistique)