Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Copanlisib och Venetoclax för behandling av återfallande eller refraktärt mantelcellslymfom

11 december 2023 uppdaterad av: City of Hope Medical Center

En fas 1/2-studie av Copanlisib och Venetoclax hos patienter med återfallande eller refraktärt mantelcellslymfom

Denna fas I/II-studie studerar biverkningar, bästa dos och effektivitet av copanlisib och venetoclax vid behandling av patienter med mantelcellslymfom som har kommit tillbaka (återfallit) eller som inte svarar på behandling (refraktär). Copanlisib kan stoppa tillväxten av cancerceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt. Venetoclax kan stoppa tillväxten av cancerceller genom att blockera Bcl-2, ett protein som behövs för cancercellers överlevnad. Att ge copanlisib och venetoclax kan hjälpa till att behandla patienter med mantelcellslymfom.

Studieöversikt

Status

Upphängd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Att bedöma säkerheten, tolerabiliteten och den maximala tolererade dosen (MTD) av copanlisibhydroklorid (copanlisib) och venetoclax hos patienter med recidiverande/refraktär (R/R) mantelcellslymfom (MCL). (Fas 1) II. Att uppskatta effekten (mätt som den totala responsen [ORR]) av copanlisib i kombination med venetoclax hos patienter med R/R MCL. (Fas 2)

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att karakterisera säkerhetsprofilen för copanlisib i kombination med venetoclax hos patienter med R/R MCL. (Fas 2) II. För att utvärdera duration of response (DOR) och progressionsfri överlevnad (PFS) i samband med kombinerad administrering av copanlisib/venetoclax. (Fas 2) III. För att utvärdera en total överlevnad (OS) associerad med kombinerad administrering av copanlisib/venetoclax. (Fas 2) IV. För att karakterisera den farmakokinetiska (PK) profilen för copanlisib och venetoclax. (Fas 2)

UNDERSÖKANDE MÅL:

I. Utvärdera uppkomsten av resistenta kloner, bestämt av närvaron av nya mutationer och uttryck av proteiner från BCL2-familjen.

II. Karakterisera T-cellspopulationsbalansen hos patienter som behandlas med copanlisib/venetoclax.

DISPLAY: Detta är en fas I, dosökningsstudie av copanlisibhydroklorid, följt av en fas II-studie.

Patienterna får copanlisib hydroklorid intravenöst (IV) under 1 timme dag 1, 8 och 15, och venetoclax oralt (PO) en gång dagligen (QD) dag 1-28. Behandlingen upprepas var 28:e dag i upp till 26 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Efter avslutad studiebehandling följs patienter upp var 3:e månad i 2 år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

23

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • City of Hope Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Dokumenterat informerat samtycke från deltagaren och/eller juridiskt behörig representant

    • Samtycke, när så är lämpligt, kommer att erhållas enligt institutionella riktlinjer

  • Avtal om att tillåta användning av arkivvävnad från diagnostiska tumörbiopsier

    • Om det inte är tillgängligt kan undantag beviljas med godkännande av studiens huvudutredare (PI).
  • Ålder: >= 18 år
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Förväntad livslängd >= 3 månader (per läkares bedömning)
  • Förmåga att ta oral medicin

  • Patologiskt bekräftad MCL, med dokumentation av monoklonala B-celler som visar något av följande:

    • Överuttryck av cyklin D1 i samband med andra relevanta markörer (t.ex. CD19, CD20, PAX5, CD5), ELLER
    • Kromosomal translokation t(11;14)(q13; q32), bedömd med cytogenetik, fluorescerande in situ hybridisering (FISH) eller polymeraskedjereaktion (PCR)
  • Dokumenterad misslyckande att uppnå åtminstone partiell respons (PR) med, eller dokumenterad sjukdomsprogression efter den senaste behandlingsregimen
  • Minst 1 tidigare behandlingsregim för MCL som antingen inkluderade kemo-immunterapi eller ett målinriktat medel (dvs ibrutinib) administrerat under minst 2 cykler
  • Har radiologiskt mätbar lymfadenopati eller extranodal lesion, (definierad som >= 1 lesion som mäter >= 2,0 cm i den längsta diametern), eller splenomegali eller benmärgspåverkan med eller utan malign lymfocytos
  • Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 000/mm^3 utan benmärgspåverkan eller ANC >= 500/mm^3 med benmärgspåverkan (utförs inom 30 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inget annat anges)

  • Trombocyter >= 50 000/mm^3 utan benmärgspåverkan eller blodplättar >= 30 000/mm^3 med benmärgspåverkan (utförs inom 30 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inget annat anges)

    • OBS: Blodplättstransfusioner är inte tillåtna inom 7 dagar efter trombocytbedömning
  • Totalt bilirubin =< 2 x övre normalgräns (ULN) (såvida inte har Gilberts sjukdom eller dokumenterad lever-/gallpåverkan av lymfomet) (utförs inom 30 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inget annat anges)
  • Aspartataminotransferas (ASAT) =< 2,5 x ULN (utförs inom 30 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inte annat anges)
  • Alaninaminotransferas (ALT) =< 2,5 x ULN (utförs inom 30 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inget annat anges)
  • Kreatininclearance på >= 30 ml/min per 24 timmars urintest eller Cockcroft-Gault-formeln (som ska utföras inom 30 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inget annat anges)
  • Om du inte får antikoagulantia: Internationellt normaliserat förhållande (INR) ELLER protrombintid (PT) =< 1,5 x ULN (utförs inom 30 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inget annat anges)
  • Vid antikoagulantiabehandling: PT måste ligga inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia (utförs inom 30 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inte annat anges)
  • Om du inte får antikoagulantia: Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN (utförs inom 30 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inget annat anges)
  • Vid antikoagulantiabehandling: aPTT måste ligga inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia (utförs inom 30 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inte annat anges)

  • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) >= 45 % (utförs inom 30 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inget annat anges)

    • Obs: Ska utföras inom 28 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen

  • Seronegativ för humant immunbristvirus (HIV) antigen (Ag)/antikropp (Ab) combo, hepatit C-virus (HCV), aktivt hepatit B-virus (HBV) (ytantigennegativ) (utförs inom 30 dagar före dag 1 av protokollbehandling om inte annat anges)

    • Om den är positiv måste kvantifiering av hepatit C-ribonukleinsyra (RNA) utföras

  • Uppfyller andra institutionella och federala krav för titerkrav för infektionssjukdomar (som ska utföras inom 30 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inte annat anges)

    • Obs Test av infektionssjukdomar ska utföras inom 28 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen
  • Lipas =< 1,5 ULN (utförs inom 30 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inget annat anges)
  • Glykosylerat hemoglobin (HbA1c) =< 8,5 % (utförs inom 30 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inget annat anges)

  • Kvinnor i fertil ålder (WOCBP): negativt urin- eller serumgraviditetstest (som ska utföras inom 30 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inget annat anges)

    • Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas

  • Överenskommelse mellan kvinnor och män i fertil ålder att använda en effektiv metod för preventivmedel eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång under minst 30 dagar efter den sista dosen av protokollbehandling

    • Fertilitet definieras som att den inte är kirurgiskt steriliserad (män och kvinnor) eller inte har varit fria från mens i > 1 år (endast kvinnor) utan annan medicinsk orsak.

Exklusions kriterier:

  • Samtidig inskrivning i en annan terapeutisk undersökningsstudie
  • Tidigare behandling med venetoclax (eller andra småmolekylära BCL2-hämmare) eller med copanlisib
  • Tidigare allogen stamcellstransplantation

  • Tidigare terapeutisk intervention med något av följande:

    • Terapeutiska anticancerantikroppar inom 2 veckor
    • Radio- eller toxin-immunkonjugat inom 10 veckor
    • All annan kemoterapi, strålbehandling inom 30 dagar före behandlingsstart
    • Riktad terapi inom 6 halveringstider
  • Vaccinerad med levande vaccin inom 4 veckor efter den första dosen av studieläkemedlet
  • Systemisk kontinuerlig kortikosteroidbehandling med en daglig dos högre än 20 mg prednison eller motsvarande är inte tillåten. Deltagarna kan använda topikala eller inhalerade kortikosteroider
  • Samtidig administrering av läkemedel eller mat som är starka hämmare eller inducerare av CYP3A4 inom 7 dagar efter start av studiebehandlingen
  • Aktuella bevis på inblandning i centrala nervsystemet av lymfom
  • Okontrollerad aktiv systemisk infektion
  • Olösta toxiciteter (förutom alopeci) från tidigare anticancerterapi (inklusive strålning) som inte har lösts till grad =< 1 (enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] version [v] 5.0), eller till de nivåer som dikteras i detta protokoll

  • Känd historia av immunbristvirus (HIV) eller hepatit B eller hepatit C-infektion

    • Deltagare som är positiva för hepatit B-kärnantikropp, hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit C-antikropp måste ha ett negativt resultat av polymeraskedjereaktion (PCR) före registrering. De som är PCR-positiva kommer att exkluderas

  • Historik med tidigare malignitet förutom:

    • Malignitet behandlad med kurativ avsikt och ingen känd aktiv sjukdom närvarande i >= 2 år innan behandlingsstart i aktuell studie
    • Adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller lentigo maligna (melanom in situ) utan tecken på sjukdom
    • Adekvat behandlad in situ-karcinom (t.ex. bröst, livmoderhals, matstrupe, etc.) utan tecken på sjukdom
    • Asymtomatisk prostatacancer hanteras med "se och vänta"-strategi eller hormonell terapi
  • Större operation inom 4 veckor efter den första dosen av studieläkemedlet
  • För närvarande aktiv, kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom, såsom okontrollerad arytmi eller kronisk hjärtsvikt klass 3 eller 4 enligt definitionen av New York Heart Associations funktionella klassificering; eller en historia av hjärtinfarkt, instabil angina eller akut kranskärlssyndrom inom 6 månader efter screening
  • Okontrollerad arteriell hypertoni trots optimal medicinsk behandling
  • Historik eller samtidig tillstånd av interstitiell lungsjukdom av någon svårighetsgrad och/eller allvarligt nedsatt lungfunktion, såsom patienter som behöver syrgastillskott
  • Okontrollerad diabetes mellitus trots optimal medicinsk behandling (enligt utredarens åsikt)
  • Arteriella eller venösa trombotiska eller emboliska händelser såsom cerebrovaskulär olycka (inklusive transienta ischemiska attacker) inom 3 månader innan studiemedicinering påbörjas
  • Känd överkänslighet mot något av testläkemedlen, testläkemedelsklasserna eller hjälpämnena i formuleringen
  • Endast kvinnor: Gravida eller ammande
  • Alla andra tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle kontraindikera patientens deltagande i den kliniska studien på grund av säkerhetsproblem med kliniska studieprocedurer
  • Potentiella deltagare som, enligt utredarens åsikt, kanske inte kan följa alla studieprocedurer (inklusive efterlevnadsfrågor relaterade till genomförbarhet/logistik)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (copanlisib hydroklorid, venetoclax)
Patienterna får copanlisib hydroklorid IV under 1 timme dag 1, 8 och 15 och venetoclax PO QD dag 1-28. Behandlingen upprepas var 28:e dag i upp till 26 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Copanlisib kommer att ges i 30 mg, 45 mg eller 60 mg beroende på den tilldelade dosnivån. Venetoclax kommer att ha en veckodosuppgång från 20 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg och sedan 400 mg därefter.
Läkemedel: Copanlisib hydroklorid

Patienterna får copanlisib hydroklorid IV under 1 timme på dagarna 1, 8 och 15 för varje cykel.

Copanlisib kommer att ges i 30 mg, 45 mg eller 60 mg beroende på den tilldelade dosnivån.

Andra namn:
  • 5-pyrimidinkarboxamid, 2-amino-N-(2,3-dihydro-7-metoxi-8-(3-(4-morfolinyl)propoxi)imidazo(1,2-C)kinazolin-5-yl)-, hydroklorid (1:2)
  • Aliqopa
  • BAY 80-6946 Dihydrochloride
  • BAY-80-6946 dihydroklorid
  • Copanlisib dihydroklorid
Läkemedel: Venetoclax
Patienter får venetoclax PO QD dag 1-28 för varje cykel. Venetoclax kommer att ha en veckodosupptrappning i cykel ett från 20 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg och sedan 400 mg dagligen därefter med start från cykel 2.
Andra namn:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclyxto

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av dosbegränsande toxicitet (fas I)
Tidsram: Upp till slutet av cykel 2 (1 cykel = 28 dagar)
Toxicitet kommer att bedömas med hjälp av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0.
Upp till slutet av cykel 2 (1 cykel = 28 dagar)
Total svarsfrekvens (fas II)
Tidsram: Upp till 2 år
Definieras som andelen svarsutvärderbara deltagare som uppnår bästa svar av antingen fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) under protokollbehandling. Kommer att uppskattas tillsammans med det 2-sidiga 95 % exakta binomiala konfidensintervallet.
Upp till 2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Varaktighet för svar
Tidsram: Tid från första uppnåendet av PR eller CR till tidpunkten för progressiv sjukdom, start av icke-protokollbaserad anti-lymfomterapi eller död, beroende på vilket tidigare, bedömd upp till 2 år
Kommer att uppskattas med hjälp av Kaplan-Meiers produktgränsmetoden tillsammans med Greenwoods estimator av standardfel; 95 % konfidensintervall för uppskattningarna av överlevnadstidpunkten kommer att konstrueras baserat på log-log-transformationen. Medianöverlevnadstid kommer att uppskattas när den är tillgänglig.
Tid från första uppnåendet av PR eller CR till tidpunkten för progressiv sjukdom, start av icke-protokollbaserad anti-lymfomterapi eller död, beroende på vilket tidigare, bedömd upp till 2 år
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Från start av protokollbehandling till tidpunkt för sjukdomsåterfall/progression eller död på grund av någon orsak, beroende på vilken som inträffar tidigare, bedömd upp till 2 år
Kommer att uppskattas med hjälp av Kaplan-Meiers produktgränsmetoden tillsammans med Greenwoods estimator av standardfel; 95 % konfidensintervall för uppskattningarna av överlevnadstidpunkten kommer att konstrueras baserat på log-log-transformationen. Medianöverlevnadstid kommer att uppskattas när den är tillgänglig.
Från start av protokollbehandling till tidpunkt för sjukdomsåterfall/progression eller död på grund av någon orsak, beroende på vilken som inträffar tidigare, bedömd upp till 2 år
Total överlevnad
Tidsram: Från start av protokollbehandling till tidpunkten för dödsfall på grund av någon orsak, bedömd upp till 2 år
Kommer att uppskattas med hjälp av Kaplan-Meiers produktgränsmetoden tillsammans med Greenwoods estimator av standardfel; 95 % konfidensintervall för uppskattningarna av överlevnadstidpunkten kommer att konstrueras baserat på log-log-transformationen. Medianöverlevnadstid kommer att uppskattas när den är tillgänglig.
Från start av protokollbehandling till tidpunkten för dödsfall på grund av någon orsak, bedömd upp till 2 år
Förekomst av biverkningar
Tidsram: Upp till 90 dagar efter avslutad behandling
Toxicitet och biverkningar kommer att registreras med hjälp av NCI CTCAE 5.0-skalan. Säkerhet och tolerabilitet för copanlisib i kombination med venetoclax kommer att sammanfattas för alla patienter (utvärderbart för toxicitet) kombinerat och efter dosnivå (om patienterna behandlades på både dosnivå [DL]1 och DL-1). Biverkningar kommer att tabuleras och sammanfattas efter huvudorgankategori, klass och läkemedelstillskrivning. Specifik incidens för allvarliga biverkningar och exakt 95 % konfidensintervall kommer att tillhandahållas vid behov/lämpligt.
Upp till 90 dagar efter avslutad behandling
Plasmafarmakokinetik (PK) för copanlisib (Cmax)
Tidsram: Från 30 minuter före Copanlisib på cykel 2 dag 15 till 24 timmar efter (varje cykel är 28 dagar)
Maximal plasmakoncentration (Cmax).
Från 30 minuter före Copanlisib på cykel 2 dag 15 till 24 timmar efter (varje cykel är 28 dagar)
Plasmafarmakokinetik (PK) för copanlisib (AUC)
Tidsram: Från 30 minuter före Copanlisib på cykel 2 dag 15 till 24 timmar efter. (Varje cykel är 28 dagar)
Area under the Curve (AUC).
Från 30 minuter före Copanlisib på cykel 2 dag 15 till 24 timmar efter. (Varje cykel är 28 dagar)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Alexey Danilov, City of Hope Medical Cneter

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

29 juni 2022

Primärt slutförande (Beräknad)

23 november 2024

Avslutad studie (Beräknad)

23 november 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 maj 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 juni 2021

Första postat (Faktisk)

25 juni 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

15 december 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 december 2023

Senast verifierad

1 december 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 22043 (Annan identifierare: City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • NCI-2021-03219 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Copanlisib hydroklorid

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Costa Rica

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera