再発または難治性マントル細胞リンパ腫の治療のためのコパンリシブおよびベネトクラクス

包含基準:

• 参加者および/または法定代理人の文書化されたインフォームドコンセント

  • 必要に応じて、機関のガイドラインに従って同意が得られます

• 診断用腫瘍生検からのアーカイブ組織の使用を許可する契約

  • 利用できない場合は、研究主任研究者 (PI) の承認を得て例外が認められる場合があります
• 年齢: >= 18 歳
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) =< 2
• 平均余命>= 3か月（医師の評価による）
• 経口薬を服用する能力

• 病理学的に MCL が確認され、以下のいずれかを示すモノクローナル B 細胞が記録されている：

  • 他の関連マーカー（CD19、CD20、PAX5、CD5など）と関連したサイクリンD1の過剰発現、または
  • 細胞遺伝学、蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH)、またはポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) によって評価される染色体転座 t(11;14)(q13; q32)
• -少なくとも部分的な応答（PR）を達成できなかったことが記録されている、または最新の治療レジメン後に疾患の進行が記録されている
• -少なくとも2サイクル投与された化学免疫療法または標的薬剤（すなわち、イブルチニブ）のいずれかを含むMCLの少なくとも1つの以前の治療レジメン
• -放射線学的に測定可能なリンパ節腫脹または節外病変（最長直径が>= 2.0 cmを測定する>= 1病変として定義）、または脾腫、または悪性リンパ球増加症を伴うまたは伴わない骨髄病変がある
• -絶対好中球数（ANC）>= 1,000 / mm ^ 3骨髄の関与なし、またはANC > = 500 / mm ^ 3骨髄の関与（別段の記載がない限り、プロトコル療法の1日目の前30日以内に実施）

• -血小板>= 50,000 / mm ^ 3骨髄の関与なし、または血小板> = 30,000 / mm ^ 3骨髄の関与（別段の記載がない限り、プロトコル療法の1日目の前30日以内に実施する）

  • 注: 血小板輸血は、血小板評価の 7 日以内に許可されていません。
• -総ビリルビン= <2 x正常上限（ULN）（ギルバート病またはリンパ腫による肝臓/胆管の関与が記録されている場合を除く）（特に明記しない限り、プロトコル療法の1日目の前の30日以内に実施する）
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）= <2.5 x ULN（特に明記しない限り、プロトコル療法の1日目の前30日以内に実施する）
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）= <2.5 x ULN（特に明記しない限り、プロトコル療法の1日目の前30日以内に実施する）
• -24時間の尿検査またはCockcroft-Gault式あたり> = 30 mL / minのクレアチニンクリアランス（特に明記しない限り、プロトコル療法の1日目の前30日以内に実施する）
• 抗凝固薬を受けていない場合：国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）=<1.5 x ULN（特に明記しない限り、プロトコル療法の1日目の前30日以内に実施）
• 抗凝固療法を受けている場合: PT は抗凝固療法の使用目的の治療範囲内にある必要があります (特に明記しない限り、プロトコル療法の 1 日目の 30 日以内に実施する必要があります)。
• -抗凝固剤を受けていない場合：活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）=<1.5 x ULN（特に明記しない限り、プロトコル療法の1日目の前30日以内に実施する）
• 抗凝固療法を受けている場合: aPTT は、抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある必要があります (特に明記しない限り、プロトコル療法の 1 日目の 30 日以内に実施する必要があります)。

• -左心室駆出率（LVEF）> = 45％（特に明記しない限り、プロトコル療法の1日目の前30日以内に実施する）

  • 注：プロトコル療法の1日目の前28日以内に実施する

• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗原（Ag）/抗体（Ab）コンボ、C型肝炎ウイルス（HCV）、活動性B型肝炎ウイルス（HBV）（表面抗原陰性）の血清陰性（1日目の前30日以内に実施）特に明記しない限り、プロトコル療法）

  • 陽性の場合、C型肝炎リボ核酸（RNA）の定量を実施する必要があります

• -感染症の力価要件に関する他の機関および連邦の要件を満たしています（特に明記しない限り、プロトコル療法の1日目の前30日以内に実施する必要があります）

  • 注記 プロトコール療法の 1 日目から 28 日以内に感染症検査を実施する
• -リパーゼ=<1.5 ULN（特に明記しない限り、プロトコル療法の1日目の前30日以内に実施する）
• -グリコシル化ヘモグロビン（HbA1c）= <8.5％（特に明記しない限り、プロトコル療法の1日目の前30日以内に実施する）

• -出産の可能性のある女性（WOCBP）：陰性の尿または血清妊娠検査（特に明記しない限り、プロトコル療法の1日目の前30日以内に実施する）

  • 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります

• -避妊の効果的な方法を使用する、またはプロトコル療法の最後の投与後少なくとも30日までの研究過程で異性愛活動を控えるという出産の可能性の女性と男性による同意

  • -外科的に不妊手術を受けていない（男性と女性）、または代替の医学的原因なしに1年以上月経がない（女性のみ）と定義されている出産の可能性。

除外基準:

• 別の治療研究への同時登録
• -ベネトクラクス（または他の治験中の低分子BCL2阻害剤）またはコパンリシブによる以前の治療
• -以前の同種幹細胞移植

• -以下のいずれかによる以前の治療的介入：

  • 2週間以内の治療用抗がん抗体
  • 10週間以内の放射性または毒素免疫複合体
  • -他のすべての化学療法、放射線療法 治療開始前30日以内
  • 6半減期以内の標的療法
• -治験薬の最初の投与から4週間以内に生ワクチンを接種した
• 20 mg プレドニゾンまたは同等の量を超える毎日の用量での全身連続コルチコステロイド療法は許可されていません。 -参加者は、局所または吸入コルチコステロイドを使用している可能性があります
• -CYP3A4の強力な阻害剤または誘導剤である薬物または食品の同時投与 研究治療開始から7日以内
• リンパ腫による中枢神経系の関与の現在の証拠
• コントロールされていない活動性全身感染症
• -以前の抗がん療法（放射線を含む）からの未解決の毒性（脱毛症を除く）で、グレード=<1（有害事象の共通用語基準[CTCAE]バージョン[v] 5.0による）、またはこのプロトコルで指示されたレベルに解決されていない

• -免疫不全ウイルス（HIV）またはB型肝炎またはC型肝炎感染の既知の病歴

  • B型肝炎コア抗体、B型肝炎表面抗原（HBsAg）、またはC型肝炎抗体が陽性の参加者は、登録前にポリメラーゼ連鎖反応（PCR）の結果が陰性である必要があります。 PCR陽性の方は対象外となります

• 以下を除く悪性腫瘍の既往歴：

  • -治癒目的で治療された悪性腫瘍であり、現在の研究で治療を開始する前に2年以上存在する既知の活動性疾患がない
  • -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子（上皮内黒色腫）で、疾患の証拠がない
  • -適切に治療された上皮内癌（例えば、乳房、子宮頸部、食道など）で、疾患の証拠がない
  • 「経過観察」戦略またはホルモン療法で管理されている無症候性前立腺がん
• -治験薬の初回投与から4週間以内の大手術
• -制御されていない不整脈またはニューヨーク心臓協会機能分類で定義されているクラス3または4のうっ血性心不全など、現在活動中の臨床的に重要な心血管疾患;またはスクリーニングから6か月以内の心筋梗塞、不安定狭心症、または急性冠症候群の病歴
• 最適な医学的管理にもかかわらず制御されていない動脈性高血圧症
• -任意の重症度の間質性肺疾患の病歴または併発状態および/または酸素補給を必要とする患者などの重度の肺機能障害
• -最適な医学的管理にもかかわらず、制御されていない真性糖尿病（研究者の意見による）
• -治験薬の開始前3か月以内の脳血管障害（一過性脳虚血発作を含む）などの動脈または静脈の血栓または塞栓イベント
• -試験薬、試験薬クラス、または製剤中の賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症
• 女性のみ：妊娠中または授乳中の方
• -治験責任医師の判断で、臨床研究手順に関する安全性の懸念により、臨床研究への患者の参加を禁忌とするその他の状態
• -研究者の意見では、すべての研究手順を遵守できない可能性がある参加者候補（実現可能性/物流に関連するコンプライアンスの問題を含む）