Copanlisib i Venetoklaks w leczeniu nawrotowego lub opornego na leczenie chłoniaka z komórek płaszcza

Kryteria przyjęcia:

• Udokumentowana świadoma zgoda uczestnika i/lub przedstawiciela ustawowego

  • W stosownych przypadkach zgoda zostanie uzyskana zgodnie z wytycznymi instytucji

• Zgoda na wykorzystanie archiwalnych tkanek pochodzących z diagnostycznych biopsji guza

  • Jeśli nie jest to możliwe, wyjątki mogą zostać przyznane za zgodą głównego badacza badania (PI).
• Wiek: >= 18 lat
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Oczekiwana długość życia >= 3 miesiące (według oceny lekarza)
• Możliwość przyjmowania leków doustnych

• Patologicznie potwierdzony MCL, z dokumentacją monoklonalnych komórek B wykazującą jedno z następujących:

  • Nadekspresja cykliny D1 w połączeniu z innymi istotnymi markerami (np. CD19, CD20, PAX5, CD5), LUB
  • Translokacja chromosomowa t(11;14)(q13;q32), oceniana za pomocą cytogenetyki, fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH) lub reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR)
• Udokumentowane niepowodzenie w uzyskaniu przynajmniej częściowej odpowiedzi (PR) lub udokumentowana progresja choroby po ostatnim schemacie leczenia
• Co najmniej 1 wcześniejszy schemat leczenia MCL, który obejmował chemioimmunoterapię lub lek celowany (tj. ibrutynib) podawany przez co najmniej 2 cykle
• Mają mierzalne radiologicznie powiększenie węzłów chłonnych lub zmiany pozawęzłowe (zdefiniowane jako >= 1 zmiana o średnicy >= 2,0 cm w najdłuższej średnicy) lub splenomegalię lub zajęcie szpiku kostnego z limfocytozą złośliwą lub bez niej
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1000/mm^3 bez zajęcia szpiku kostnego lub ANC >= 500/mm^3 z zajęciem szpiku kostnego (do wykonania w ciągu 30 dni przed 1. dniem protokołu terapii, o ile nie zaznaczono inaczej)

• Płytki krwi >= 50 000/mm^3 bez zajęcia szpiku kostnego lub płytki >= 30 000/mm^3 z zajęciem szpiku kostnego (należy wykonać w ciągu 30 dni przed 1. dniem protokołu terapii, o ile nie zaznaczono inaczej)

  • UWAGA: Transfuzje płytek krwi są niedozwolone w ciągu 7 dni od oceny liczby płytek krwi
• Bilirubina całkowita =< 2 x górna granica normy (GGN) (chyba że występuje choroba Gilberta lub udokumentowane zajęcie wątroby/żółci przez chłoniaka) (należy wykonać w ciągu 30 dni przed 1. dniem protokołu terapii, o ile nie zaznaczono inaczej)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) =< 2,5 x GGN (należy wykonać w ciągu 30 dni przed 1. dniem protokołu terapii, o ile nie zaznaczono inaczej)
• Aminotransferaza alaninowa (AlAT) =< 2,5 x GGN (należy wykonać w ciągu 30 dni przed 1. dniem protokołu terapii, o ile nie zaznaczono inaczej)
• Klirens kreatyniny >= 30 ml/min na 24-godzinne badanie moczu lub wzór Cockcrofta-Gaulta (należy wykonać w ciągu 30 dni przed 1. dniem protokołu terapii, o ile nie zaznaczono inaczej)
• Jeśli nie przyjmuje się leków przeciwzakrzepowych: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) LUB czas protrombinowy (PT) = < 1,5 x GGN (do wykonania w ciągu 30 dni przed 1. dniem protokołu terapii, o ile nie zaznaczono inaczej)
• W przypadku leczenia przeciwzakrzepowego: PT musi mieścić się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania antykoagulantów (do wykonania w ciągu 30 dni przed 1. dniem protokołu terapii, o ile nie określono inaczej)
• Jeśli nie otrzymuje się leków przeciwzakrzepowych: Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) = < 1,5 x GGN (należy wykonać w ciągu 30 dni przed 1. dniem protokołu terapii, o ile nie zaznaczono inaczej)
• W przypadku leczenia przeciwzakrzepowego: aPTT musi mieścić się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania antykoagulantów (do wykonania w ciągu 30 dni przed 1. dniem protokołu terapii, o ile nie określono inaczej)

• Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) >= 45% (do wykonania w ciągu 30 dni przed 1. dniem protokołu terapii, o ile nie zaznaczono inaczej)

  • Uwaga: Do wykonania w ciągu 28 dni przed 1. dniem terapii według protokołu

• Seronegatywny dla kombinacji antygenu (Ag)/przeciwciała (Ab) ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV), aktywnego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) (ujemny na obecność antygenu powierzchniowego) (do wykonania w ciągu 30 dni przed 1. terapia protokołem, o ile nie zaznaczono inaczej)

  • W przypadku wyniku dodatniego należy wykonać oznaczenie ilościowe kwasu rybonukleinowego (RNA) wirusa zapalenia wątroby typu C

• Spełnia inne instytucjonalne i federalne wymogi dotyczące miana choroby zakaźnej (należy wykonać w ciągu 30 dni przed 1. dniem protokołu terapii, o ile nie określono inaczej)

  • Uwaga Testy na obecność chorób zakaźnych należy wykonać w ciągu 28 dni przed 1. dniem terapii zgodnej z protokołem
• Lipaza =< 1,5 GGN (należy wykonać w ciągu 30 dni przed 1. dniem protokołu terapii, o ile nie zaznaczono inaczej)
• Hemoglobina glikozylowana (HbA1c) =< 8,5% (do wykonania w ciągu 30 dni przed 1. dniem protokołu terapii, o ile nie zaznaczono inaczej)

• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP): ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy (należy wykonać w ciągu 30 dni przed 1. dniem protokołu leczenia, o ile nie zaznaczono inaczej)

  • Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy

• Zgoda kobiet i mężczyzn w wieku rozrodczym na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji lub powstrzymanie się od aktywności heteroseksualnej przez czas trwania badania przez co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki protokołu terapii

  • Potencjał rozrodczy definiowany jako brak sterylizacji chirurgicznej (mężczyźni i kobiety) lub brak miesiączki przez > 1 rok (tylko kobiety) bez alternatywnej przyczyny medycznej.

Kryteria wyłączenia:

• Równoczesna rekrutacja do innego eksperymentalnego badania terapeutycznego
• Wcześniejsze leczenie wenetoklaksem (lub innymi badanymi drobnocząsteczkowymi inhibitorami BCL2) lub kopanlizybem
• Wcześniejszy allogeniczny przeszczep komórek macierzystych

• Wcześniejsza interwencja terapeutyczna z którymkolwiek z poniższych:

  • Terapeutyczne przeciwciała przeciwnowotworowe w ciągu 2 tygodni
  • Radio- lub toksyny-immunokoniugaty w ciągu 10 tygodni
  • Wszystkie inne chemioterapia, radioterapia w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem terapii
  • Terapia celowana w ciągu 6 okresów półtrwania
• Zaszczepione żywymi szczepionkami w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku
• Ogólnoustrojowa ciągła terapia kortykosteroidami w dawce dobowej większej niż 20 mg prednizonu lub równoważnej jest niedozwolona. Uczestnicy mogą stosować miejscowe lub wziewne kortykosteroidy
• Jednoczesne podawanie leków lub żywności, które są silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4, przyjmowane w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia badanym lekiem
• Aktualne dowody zajęcia ośrodkowego układu nerwowego przez chłoniaka
• Niekontrolowana aktywna infekcja ogólnoustrojowa
• Nierozwiązane toksyczności (z wyjątkiem łysienia) spowodowane wcześniejszą terapią przeciwnowotworową (w tym radioterapią), które nie ustąpiły do ​​stopnia =< 1 (zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] wersja [v] 5.0) lub do poziomów określonych w tym protokole

• Znana historia zakażenia wirusem niedoboru odporności (HIV) lub zapaleniem wątroby typu B lub C

  • Uczestnicy z pozytywnym wynikiem na obecność przeciwciał rdzeniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C muszą mieć ujemny wynik reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) przed włączeniem do badania. Ci, którzy uzyskają pozytywny wynik testu PCR, zostaną wykluczeni

• Historia wcześniejszego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem:

  • Nowotwór złośliwy leczony z zamiarem wyleczenia i bez znanej aktywnej choroby obecnej przez >= 2 lata przed rozpoczęciem leczenia w bieżącym badaniu
  • Odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub lentigo maligna (czerniak in situ) bez objawów choroby
  • Odpowiednio leczone raki in situ (np. piersi, szyjki macicy, przełyku itp.) bez objawów choroby
  • Bezobjawowy rak prostaty leczony za pomocą strategii „obserwuj i czekaj” lub terapii hormonalnej
• Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku
• obecnie czynna, klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak niekontrolowana arytmia lub zastoinowa niewydolność serca klasy 3 lub 4 zgodnie z klasyfikacją czynnościową New York Heart Association; lub przebyty zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna lub ostry zespół wieńcowy w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze pomimo optymalnego postępowania medycznego
• Śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie lub współistniejąca choroba płuc o dowolnym nasileniu i/lub ciężkie upośledzenie czynności płuc, np. u pacjentów wymagających suplementacji tlenem
• Niekontrolowana cukrzyca pomimo optymalnego postępowania medycznego (zgodnie z opinią badacza)
• Tętnicze lub żylne zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijające ataki niedokrwienne) w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku
• Znana nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków, klas badanych leków lub substancji pomocniczych w preparacie
• Tylko kobiety: w ciąży lub karmiące piersią
• Każdy inny stan, który w ocenie badacza stanowiłby przeciwwskazanie do udziału pacjenta w badaniu klinicznym ze względu na obawy związane z bezpieczeństwem procedur badania klinicznego
• Potencjalni uczestnicy, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wszystkich procedur badania (w tym kwestii zgodności związanych z wykonalnością/logistyką)