Copanlisib a venetoclax pro léčbu relapsu nebo refrakterního lymfomu z plášťových buněk

Kritéria pro zařazení:

• Doložený informovaný souhlas účastníka a/nebo zákonného zástupce

  • V případě potřeby bude souhlas získán podle institucionálních směrnic

• Souhlas s povolením použití archivní tkáně z diagnostických biopsií nádorů

  • Pokud nejsou k dispozici, mohou být uděleny výjimky se souhlasem hlavního zkoušejícího studie (PI).
• Věk: >= 18 let
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Předpokládaná délka života >= 3 měsíce (podle posouzení lékaře)
• Schopnost užívat perorální léky

• Patologicky potvrzený MCL s dokumentací monoklonálních B-buněk vykazujících jednu z následujících skutečností:

  • Nadměrná exprese cyklinu D1 ve spojení s jinými relevantními markery (např. CD19, CD20, PAX5, CD5), NEBO
  • Chromozomální translokace t(11;14)(q13; q32), jak byla hodnocena cytogenetikou, fluorescenční in situ hybridizací (FISH) nebo polymerázovou řetězovou reakcí (PCR)
• Zdokumentované selhání při dosažení alespoň částečné odpovědi (PR) nebo zdokumentovaná progrese onemocnění po posledním léčebném režimu
• Alespoň 1 předchozí léčebný režim pro MCL, který zahrnoval buď chemoimunoterapii nebo cílenou látku (tj. ibrutinib) podávanou alespoň 2 cykly
• Mít radiologicky měřitelnou lymfadenopatii nebo extranodální lézi (definovanou jako >= 1 léze, která měří >= 2,0 cm v nejdelším průměru), nebo splenomegalii nebo postižení kostní dřeně s maligní lymfocytózou nebo bez ní
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 000/mm^3 bez postižení kostní dřeně nebo ANC >= 500/mm^3 s postižením kostní dřeně (provádí se do 30 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)

• Počet krevních destiček >= 50 000/mm^3 bez postižení kostní dřeně nebo krevních destiček >= 30 000/mm^3 s postižením kostní dřeně (provádí se do 30 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)

  • POZNÁMKA: Transfuze krevních destiček nejsou povoleny do 7 dnů od stanovení krevních destiček
• Celkový bilirubin =< 2 x horní hranice normálu (ULN) (pokud nemá Gilbertovu chorobu nebo prokázané postižení jater/žlučových cest lymfomem) (provádí se do 30 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)
• Aspartátaminotransferáza (AST) = < 2,5 x ULN (provádí se do 30 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)
• Alaninaminotransferáza (ALT) =< 2,5 x ULN (provádí se do 30 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)
• Clearance kreatininu >= 30 ml/min za 24hodinový test moči nebo Cockcroft-Gaultův vzorec (provádí se do 30 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)
• Pokud nedostáváte antikoagulancia: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) NEBO protrombinový čas (PT) = < 1,5 x ULN (provádí se do 30 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)
• Pokud jste na antikoagulační léčbě: PT musí být v terapeutickém rozsahu zamýšleného použití antikoagulancií (provádí se do 30 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)
• Pokud nedostáváte antikoagulancia: Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) = < 1,5 x ULN (provádí se do 30 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)
• Pokud jste na antikoagulační léčbě: aPTT musí být v terapeutickém rozsahu zamýšleného použití antikoagulancií (provádí se do 30 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)

• Ejekční frakce levé komory (LVEF) >= 45 % (provádí se do 30 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)

  • Poznámka: Provede se do 28 dnů před 1. dnem protokolární terapie

• Kombinace séronegativní na antigen (Ag)/protilátka (Ab), virus hepatitidy C (HCV), aktivní virus hepatitidy B (HBV) (negativní na povrchový antigen) (provedeno do 30 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)

  • Pokud je pozitivní, musí být provedena kvantifikace ribonukleové kyseliny (RNA) hepatitidy C

• Splňuje další institucionální a federální požadavky na titr infekčních onemocnění (provádí se do 30 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)

  • Poznámka Testování infekčního onemocnění je třeba provést do 28 dnů před 1. dnem protokolární terapie
• Lipáza = < 1,5 ULN (provádí se do 30 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)
• Glykosylovaný hemoglobin (HbA1c) = < 8,5 % (provedeno do 30 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)

• Ženy ve fertilním věku (WOCBP): negativní těhotenský test v moči nebo séru (provádí se do 30 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)

  • Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test

• Souhlas žen a mužů ve fertilním věku používat účinnou metodu antikoncepce nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu nejméně 30 dnů po poslední dávce protokolární terapie

  • Potenciální plodnost je definována jako situace, kdy nejsou chirurgicky sterilizovány (muži a ženy) nebo nemají menstruaci déle než 1 rok (pouze ženy) bez alternativní lékařské příčiny.

Kritéria vyloučení:

• Souběžné zařazení do jiné terapeutické výzkumné studie
• Předchozí léčba venetoklaxem (nebo jinými zkoumanými malomolekulárními inhibitory BCL2) nebo copanlisibem
• Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk

• Předchozí terapeutický zásah s některým z následujících:

  • Terapeutické protinádorové protilátky do 2 týdnů
  • Radio- nebo toxin-imunokonjugáty do 10 týdnů
  • Všechny ostatní chemoterapie, radiační terapie do 30 dnů před zahájením léčby
  • Cílená terapie do 6 poločasů
• Očkováno živými vakcínami do 4 týdnů po první dávce studovaného léku
• Systémová kontinuální léčba kortikosteroidy v denní dávce vyšší než 20 mg prednisonu nebo ekvivalentu není povolena. Účastníci mohou používat topické nebo inhalační kortikosteroidy
• Současné podávání léků nebo potravin, které jsou silnými inhibitory nebo induktory CYP3A4, užívaných do 7 dnů od zahájení studijní léčby
• Současné důkazy postižení centrálního nervového systému lymfomem
• Nekontrolovaná aktivní systémová infekce
• Nevyřešené toxicity (kromě alopecie) z předchozí protinádorové léčby (včetně ozařování), které se nezměnily na stupeň =< 1 (podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky [CTCAE] verze [v] 5.0) nebo na úrovně předepsané v tomto protokolu

• Známá anamnéza infekce virem imunodeficience (HIV) nebo hepatitidou B nebo hepatitidou C

  • Účastníci, kteří jsou pozitivní na jádrovou protilátku proti hepatitidě B, povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátku proti hepatitidě C, musí mít před zařazením negativní výsledek polymerázové řetězové reakce (PCR). Ti, kteří budou PCR pozitivní, budou vyloučeni

• Předchozí malignita v anamnéze kromě:

  • Malignita léčená s kurativním záměrem a bez známého aktivního onemocnění přítomného >= 2 roky před zahájením léčby v současné studii
  • Adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže nebo lentigo maligna (melanom in situ) bez známek onemocnění
  • Adekvátně léčené in situ karcinomy (např. karcinom prsu, děložního čípku, jícnu atd.) bez známek onemocnění
  • Asymptomatický karcinom prostaty zvládnutý strategií „pozor a čekej“ nebo hormonální terapií
• Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů po první dávce studovaného léku
• Aktuálně aktivní, klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, jako je nekontrolovaná arytmie nebo městnavé srdeční selhání třídy 3 nebo 4, jak je definováno funkční klasifikací New York Heart Association; nebo anamnéza infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris nebo akutního koronárního syndromu během 6 měsíců od screeningu
• Nekontrolovaná arteriální hypertenze i přes optimální léčbu
• Intersticiální plicní onemocnění jakékoli závažnosti v anamnéze nebo souběžné onemocnění a/nebo vážně narušená funkce plic, jako jsou pacienti vyžadující suplementaci kyslíkem
• Nekontrolovaný diabetes mellitus navzdory optimální lékařské péči (podle názoru zkoušejícího)
• Arteriální nebo žilní trombotické nebo embolické příhody, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně přechodných ischemických ataků) během 3 měsíců před zahájením studijní medikace
• Známá přecitlivělost na kterékoli z testovaných léků, testovaných tříd léků nebo pomocných látek ve formulaci
• Pouze ženy: Těhotné nebo kojící
• Jakýkoli jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího kontraindikoval účast pacienta v klinické studii z důvodu obav o bezpečnost postupů klinické studie
• Potenciální účastníci, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni dodržet všechny postupy studie (včetně problémů s dodržováním souvisejících s proveditelností/logistikou)