Ketamin som en supplerende terapi for svær depression (2) (KARMA-Dep2)

• Ketalar

• Hypnovelle

MADRS er en valideret, 10-element, observatør-vurderet skala, der måler symptomerne og sværhedsgraden af ​​depression. Det primære resultatmål vil være ændringen fra baseline i MADRS-score til 24 timer efter den sidste infusion.

MADRS vil blive afsluttet ved screening (før randomisering), før og efter alle infusionssessioner (på følgende tidspunkter: -40 (±20) minutter før infusionen begynder; +60 (±10) minutter og +120 (±10) minutter efter, at infusionen påbegyndes, +24 (±1) timer efter, at infusionen slutter) og ved 6, 12 og 24 ugers opfølgningstidspunkter. Søvn- og appetitresultater overføres fra -40 minutter til +60 minutter, +120 minutter og 24 timer efter hver infusion.

Respons på behandling er defineret som en ≥50 % forbedring fra baseline MADRS-score. Remission er defineret som opnåelse af en MADRS-score ≤10. For dem, der anses for at være behandlingsremitterende, er tilbagefald ved opfølgningstidspunkter defineret som en MADRS-score på ≥18.

CADSS vil måle dissociative symptomer, som en mulig subjektiv bivirkning af enten ketamin eller midazolam. CADSS består af 23 punkter og scorer for hvert emne går fra 0 til 4. CADSS måler dissociative symptomer på følgende områder: identitet, proprioception, tidsopfattelse, farve- og dybdeopfattelse og andre modaliteter. Den maksimale score er 92, med højere score, der indikerer mere dissociative symptomer.

CADSS vil blive gennemført tre gange ved hver infusionssession: før (-30 (±10) minutter før infusionen begynder), under (+30 (±5) minutter efter infusionen begynder) og efter (+60 (±10) minutter efter, at infusionen påbegyndes, dvs. 20 (±10) minutter efter, at infusionen slutter).

Underskalaen for positive symptomer i BPRS vil blive brugt til at måle psykotomimetiske virkninger af enten ketamin eller midazolam. Denne underskala for positive symptomer med 4 elementer måler mistænksomhed, hallucinationer, usædvanligt tankeindhold og konceptuel desorganisering. Hvert emne får en score på mellem 0 og 7. Den maksimale score er 28, hvor højere score indikerer mere alvorlige psykotiske symptomer.

Deltagerne vil gennemføre BPRS tre gange ved hver infusionssession: før (-30 (±10) minutter før infusionen begynder), under (+30 (±5) minutter efter infusionen begynder) og efter (+60 (±10) minutter efter, at infusionen påbegyndes, dvs. 20 (±10) minutter efter, at infusionen slutter).

YMRS er et observatørvurderet vurderingsværktøj til sværhedsgraden af ​​mani og hypomani. Det enkelte humørelement i YMRS, vurderet fra 0 til 4 (repræsenterer et område fra normalt humør til ærlig eufori), vil blive brugt til at vurdere for mulig humørstigning under infusionssessionerne. Højere score afspejler mere forhøjet humør.

Deltagerne vil få YMRS udført tre gange ved hver infusionssession: før (-30 (±10) minutter før infusionen begynder), under (+30 (±5) minutter efter infusionen begynder) og efter (+60 (±10) ) minutter efter infusionen begynder, dvs. 20 (±10) minutter efter infusionen slutter).

OAA/S-R er en observatørvurderet vurdering, der vil blive brugt til at måle niveauer af sedation, som deltagerne oplever under enten ketamin- eller midazolam-infusion. OAA/S-R varierer i score fra 1 til 5, hvor 1 betegner dyb søvn (dvs. ingen reaktion på mild tilskyndelse eller rystelse) og 5 angiver fuldt opmærksom.

OAA/S-R vil blive gennemført tre gange ved hver infusionssession: før (-30 (±10) minutter før infusionen begynder), under (+30 (±5) minutter efter infusionen begynder) og efter (+60 (±) 10) minutter efter, at infusionen begynder, dvs. 20 (±10) minutter efter, at infusionen slutter).

PRISEN er en selvrapporteringsforanstaltning med 9 punkter, der vil dokumentere generelle bivirkninger, som patienter oplever under hver infusion, ved at identificere og evaluere tolerabiliteten af ​​hver bivirkning. PRIEN vurderer uønskede hændelser i følgende symptomdomæner; Mave-tarm, hjerte, hud, nervesystem, øjne/ører, kønsorganer/urinveje, søvn, seksuel funktion og andet. Hvert domæne har flere symptomer, som kan godkendes. For hvert domæne vurderer patienten, om symptomerne er tolerable eller bekymrende.

PRÆMIEN vil blive gennemført ved screening (før randomisering), efter alle infusionssessioner (+120 (±10) minutter efter, at infusionen begynder), og ved 6, 12 og 24 ugers opfølgningstidspunkter.

Sundhedsrelateret livskvalitet vil blive målt ved hjælp af EQ-5D-5L. EQ-5D-5L består af det EQ-5D beskrivende system og den visuelle analoge EQ-skala (EQ VAS).

Det EQ-5D beskrivende system omfatter følgende fem dimensioner, der vurderer en persons selvvurderede helbredsstatus: mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depression. Hver dimension er vurderet på en 5-punkts Likert-skala. Cifrene relateret til hvert svar på de fem dimensioner er kombineret til et 5-cifret tal, som beskriver patientens helbredstilstand.

EQ VAS inkluderer en vertikal visuel analog som et kvantitativt mål for subjektivt vurderet helbred, med endepunkter mærket som 'Bedst tænkelige sundhedsstatus' og 'Værst tænkelige sundhedsstatus'.

EQ-5D-5L vil blive administreret ved screening (før randomisering) og ved 6-, 12- og 24-ugers opfølgningsperioder.

CSRI vil beregne sundhedsomkostninger ved hjælp af følgende data: sociodemografiske oplysninger, sædvanlig levesituation, beskæftigelsesstatus og indkomstniveauer og de plejeydelser og støtte, som deltagerne bruger. I øjeblikket ordineret medicin vil også blive registreret.

Sundhedsomkostninger vil blive estimeret ved hjælp af CSRI ved baseline og ved 6-, 12- og 24-ugers opfølgningstidspunkter.

PWC-20 vil blive brugt til at vurdere for potentielle abstinenssymptomer under og efter afslutning af det tildelte forløb med ketamin/midazolam-infusioner. PWC-20 er en kort tjekliste, og hvert emne er vurderet fra 0 (ikke til stede) til 3 (alvorlig). PWC-20-scorer spænder fra 0 til 60, hvor højere score indikerer flere abstinenssymptomer med større sværhedsgrad.

PWC-20 vil blive afsluttet ved screening (før randomisering), 24 (±1) timer efter afslutningen af ​​den fjerde og sidste infusion og 6- og 12-ugers opfølgningstidspunkter.

QIDS-SR er et valideret, selvrapporterende mål for depressive symptomer. QIDS-SR består af 16 punkter, hvor hvert emne vurderes på en skala fra 0 til 3. Samlede scorer varierer fra 0 til 48, hvor højere score afspejler større byrde af depressive symptomer.

QIDS-SR vil blive afsluttet ved screening (før randomisering), før og efter alle infusionssessioner (på følgende tidspunkter: -40 (±20) minutter før infusionen begynder; +60 (±10) minutter og +120 ( ±10) minutter efter, at infusionen påbegyndes; +24 (±1) timer efter, at infusionen slutter) og ved 6, 12 og 24 ugers opfølgningstidspunkter. Søvn- og appetitpunkter 1,2,3,4,6,7,8 og 9 på QIDS-SR overføres fra -40 minutter før hver infusion til +60 minutter, +120 minutter og 24 timer efter hver infusion i i overensstemmelse med tidligere litteraturs metode.

MoCA er et hurtigt screeningsinstrument for mild kognitiv dysfunktion. Den vurderer følgende kognitive domæner: opmærksomhed og koncentration, eksekutive funktioner, hukommelse, sprog, konceptuel tænkning, beregninger og orientering. Den maksimale score er 30, hvor højere score indikerer bedre kognition.

MoCA vil blive afsluttet ved screening (før randomisering), +120 (±10) minutter efter, at infusionen påbegyndes under den første og sidste infusionssession, og ved 12 og 24 ugers opfølgningstidspunkter.